2017 жылдың қарашасында FDA эозинофилді астмандарды емдеу үшін биологиялық Фасенраны бекітті
2017 жылдың қараша айында FDA бенрализумаб (Fasenra) деп аталатын эозинофильді қабынудың (яғни, эозинофильді демікпе) қайталама ауыр астма емін қосымша емдеуге арналған жаңа биологияны бекітті.
NIH деректері бойынша, биологиялық агент - «тірі организмнен немесе оның өнімдерінен жасалған және онкологиялық аурулардың алдын алу, диагностикалау немесе емдеуде қолданылатын зат.
Биологиялық агенттер құрамында антиденелер, интерлейкиндер және вакциналар бар. «Биологиялық агентті биологиялық агент, биологиялық препарат немесе биологиялық деп те атауға болады.
Бүкіл әлемде шамамен 315 миллиондай адам демікпеді. Осы адамдардың 5-тен 10 пайызға дейін ауыр демікпесі бар, ал егер бар болса, биологиялық араласудан пайда көруі мүмкін.
Fasenra қалай жұмыс істейді?
Fasenra қалай жұмыс істейтінін түсіну үшін эозинофилдер, ақ қан клеткасының түрі және астма арасындағы қатынастарды зерттеу маңызды. Әдетте, эозинофилдер бізді паразиттік құрттардан қорғайды. Дұрыс емес активтендірілген кезде, эозинофилдер тіндерді зақымдауы және демікпеге әкелуі мүмкін. Eosinophil өндірісі мен функциясына interleukin-5 (IL-5) деп аталатын цитокин әсер етеді.
Фасенра - эозинфилдерде орналасқан IL-5 рецепторларына қарсы активті моноклоналды антиденелер. Ағымдағы медициналық зерттеулер мен пікірде жарияланған 2015 жылғы мақалада Голдман мен авторлар: «Бенрализумаб [Фасенра] эозинофилдердің антидене-тәуелді жасуша арқылы жасалынған цитотоксичность арқылы тікелей, жылдам және дерлік толық сарқылуын тудырады, апоптотикалық процесс табиғи киллерлік жасушаларды қамтитын эозинофильді жою ». Фасенра эозинофилдерді жоюға делдал.
IL-5-mepolizumab (Nucala) және reslizumab (Cinqair) -на қарсы басқа моноклоналды антиденелер - IL-5-ні біріктіреді және осылайша эозинофилдің пассивті және жанама әдістер арқылы азаюына себеп болады. Ең бастысы, Fasenra сияқты, Nucala және Cinqair сияқты қосымша емдеу болып табылады.
ZONDA клиникалық сынағы
ZONDA III сатысы барысында AstraZeneca зерттеушілері Фасенраның әкімшілігі тұрақты эозинофилиямен ауыратын науқастарда немесе қандағы эозинофилдердің көбеюін бақылау үшін пайдаланылатын ауызша глюкокортикоидты терапия қажеттілігін төмендете алатынын бағалайды.
Жүйелі немесе ауызша глюкокортикоидтерді ұзақ уақыт бойы емдеу тірек-қимыл аппараты, эндокринді, жүрек-тамыр және орталық жүйке жүйесіне әсер ететін жағымсыз жанама әсерлерге ие. Ауызша глюкокортикоидтерді ұзақ уақыт бойы қабылдаған адамдар өмір сапасын төмендетеді. Өкінішке орай, жоғары дозада ингаляцияланған глюкокортикоидтер мен бронходилаторларды қабылдаған ауыр астмадағы адамдардың 32-тен 45 пайызға дейін жиі (яғни, күтім жасау) ауыз қуысының глюкокортикоидты терапиясы тәуелді.
ZONDA сынағында 369 науқас қабылданды, ал олардың 220-і үш топқа бөлінді. 28-апталық сынақ кезінде бірінші эксперименталды топ төрт аптаға Фасенраның тері астына инъекцияларын алды, екінші тәжірибелік топ әрбір сегіз аптаның ішінде тері астына енгізілген Fasenra инъекцияларын алды, ал бақылау тобына плацебо-инъекция алынды. Сонымен қатар, зерттеушілер барлық үш топпен қабылданған ауызша глюкокортикоидті дозаларды астманы бақылауға қажетті минималды деңгейге дейін төмендетті. Зерттеушілер сондай-ақ жыл сайынғы асқазанның өршуіне, өкпе функциясына, белгілеріне және қауіпсіздігіне баға берді.
Міне, клиникалық зерттеулердің нәтижелері:
- Фасенраны қабылдаған эксперименталдық топтарда, соңғы медианалық ауызша глюкокортикоиды дозалары бастапқы деңгейден 75 пайызға төмен болды.
- Плацебо тобында соңғы медиана ауызша глюкокортикоидтық доза бастапқы деңгейден 25 пайызға төмен.
- Фасенаны қабылдаған қатысушылар ауыз қуысының глюкокортикоидтік дозасын төмендетуді төрт реттен артық өткізді, бұл плацебо алғандарға қарағанда.
- Фасенраның әр төрт аптасында эксперименттік режимде астма ауруларының жыл сайынғы ауыруы бақылау тобымен салыстырғанда 55 пайызға төмендеді.
- Эксперименттік режимде әрбір сегіз аптаға Фасенраны қабылдаған кезде, бақылау тобымен салыстырғанда, жыл сайынғы асқынулардың ауыруының деңгейі 70 пайызға төмендеді.
- Өкпенің функциясы 1 секундта мәжбүрлі экспрессиялық көлеммен өлшенген (FEV1) өлшенгендей, Fasenra қабылдағандарда плацебо алғандармен салыстырғанда біршама айырмашылығы жоқ.
- Прендионның бастапқы мөлшерін (яғни ауыз қуысы глюкокортикоидтерін) қабылдаған науқастардың елу пайызы тәулігіне 12,5 мг-нан кем немесе тең болған адамдар Fasenra қабылдау кезінде ауыз қуысының глюкокортикоидтарын толық пайдалануын тоқтата алды.
- Фасенаны қабылдайтын адамдарға астма қабылдағандармен салыстырғанда өмір сүрудің астмаға байланысты сапасын бағалау шаралары араласқан. Кейбір шаралар астма симптомдарының жақсаруын көрсетті, ал басқалары плацебо алған науқастармен салыстырғанда өзгеріссіз қалды.
- Қолайсыз оқиғалардың жиілігі Fasenra мен плацебо қабылдағандарда ұқсас болды, бұл Фасенаны қауіпсіз деп санайды.
Мәселен, асқазанның шиеленісуі нені білдіреді? Наир мен әріптестерінің айтуынша:
Астматикалық шиеленістің симптоматикасын емдеу үшін кем дегенде 3 күн бойы жүйелі глюкокортикоидтық дозаны уақытша жоғарылатуға әкеп соқтырған демікпе ауруы, науқастың жүйелі глюкокортикоидпен емдеуге әкелген, тұрақты дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету немесе астма салдарынан стационарға жатқызу.
ZONDA сынағының барысында Fasenra қабылдаған науқастардың 166 немесе 75 пайызы кем дегенде бір жағымсыз әсер алды. Міне, клиникалық сынақ барысында байқалған жағымсыз әсерлердің бөлінуі:
- Насофарингит (17 пайыз)
- Аурудың нашарлауы (13 пайыз)
- Бронхит (10 пайыз)
Айта кетейік, назар-фарингит мұрынның және жоғарғы тыныс жолдарының қабынуын білдіреді. Суық суықта назофарингит жатады. Бронхит төменгі тыныс жолдарының қабынуын немесе өкпедегі бронхиалды түтіктерді білдіреді.
Жалпы алғанда, 28 науқас (13 пайыз) зерттеушілердің «ауыр» жағымсыз әсерлерді бастан кешірді - көбінесе демікпе нашарлауы. Фасенаны ғана қабылдаған екі науқас препаратты тоқтатуға мәжбүр болды. Бұл екі науқас іс жүзінде қайтыс болды, бірақ Фасенра әкімшілігімен байланысты емес себептер - бір пациент жүрек жетіспеушілігінен қайтыс болды, ал екіншісі пневмониядан қайтыс болды. (Екі науқаста да көптеген басқа аурулар болған немесе олар бір-бірімен араласқан).
Зерттеушілер ауыр эозинифильді демікпесі бар адамдарда ауыз қуысының глюкокортикоидты емдеу дозасын әрбір сегіз аптаның ішінде Фасенра алған адамдарға азайтуы мүмкін екендігі туралы қорытынды жасады. ЗОНДА-ның зерттеуінде, зерттеушілер, әр төрт аптаға созылған дәрі-дәрмекпен салыстырғанда, 8 ай сайын Фасенра қабылдаған адамдарда жыл сайынғы астма ауруларының жиілігі төмен екенін анықтады.
Қосымша клиникалық зерттеулер
SIROCCO және CALIMA деп аталатын екі басқа клиникалық зерттеулерде зерттеушілер Fasenra тиімділігін зерттеді. ZONDA сынағының нәтижелерінен бірнеше ай бұрын жарияланған бұл зерттеулерде, зерттеушілер Fasenra тері астындағы инъекциялардың әрбір төрт немесе сегіз аптада астма ауруларын төмендететінін, өкпенің функциясының жақсаруын (яғни, FEV1 мәндерін жоғарылатуды), жақсартылған симптомдарды бақылауды және 300-ден астам жасуша / микролитерден асатын науқастарда қанның эозинофилдерінен қаныққан. Сонымен қатар, зерттеушілер бұл статистикалық тесттердің бағаланбағанына қарамастан, әр сегіз аптаға фоссенді дозалау дәрілік препаратты әр төрт аптаға қарағанда тиімдірек көрсетті. Ең бастысы, препаратты әрбір сегіз апта сайын емдеу науқасқа дәрі-дәрмек жүктемесін төмендетті.
ZONDA сынағының барысында Fasenra қабылдаған науқастардың 20 пайызы ауыз қуысының глюкокортикоидтік дозаларын азайтпаса да, осы пациенттердің қан эозинофилінің санағы түпкілікті ауыз қуысының глюкокортикоидтерінің дозаларын ең көп азайтқан адамдарға ұқсас болғанымен қызықтырды. Найр және әріптестер «мүмкін, қан эозинофилиясының болуы кейбір науқастарда эозинофилді негізгі эффекторлық жасуша ретінде анықтауы мүмкін».
SIROCCO және CALIMA сынақтарын субанализдеу кезінде Гольдман мен зерттеушілер Fasenra эозинофил санағына қарамастан пациенттердің астма шегу деңгейін төмендете алатынын тексерді. Зерттеушілер төменгі eosinophil санауыштары бар адамдарда 150 ұяшық / микролитерлі-Фасенрадан жоғары немесе тең дәрежеде саналатындар «емделудің шектеулі түрлерімен ауыратын науқастар үшін аурудың және денсаулық сақтау шығындарының ауыртпалығын төмендетеді» деп анықтады.
Бұрынғы клиникалық сынақтар, қазіргі уақытта нарықта Nucala және Cinqair басқа екі анти-IL-5 антиденелерінің қандағы төменгі эозинофил сандары бар науқастарда тиімді екенін көрсетті (яғни 150 жасуша / микролитерден жоғары немесе тең) .
Әдетте, эозинофилді демікпе диагностикасының алтын стандарты биопсия немесе индуцирленген каучукке негізделген бронх демікпелеріндегі қабынуды көрнекілендіруді қамтиды. Алайда, бұл рәсімдерді орындау қиын және арнайы дайындықтан өтуді талап етеді; сондықтан олар үнемі жұмыс істемейді. Оның орнына, дәрігерлер қан эозинофил санына тәуелді, бұл астма ауырлығын болжау болса да, кемелсіз. Сонымен қатар, эозинофилдің саны уақытқа байланысты айтарлықтай өзгереді және кортикостероидты емге сезімтал болады.
Голдман мен авторларға сәйкес:
Ағымдағы талдаудың нәтижелері тек [300 жасуша / микроэлементтердің] қан эозинофилдер санына негізделген эозинофилді азайту терапиясының мүмкін ықтимал реакцияларын анықтаудың әлеуетті шектеулерін көрсетеді. Қан эозинофил санауымен қатар, клиникалық сипаттамалардың (мысалы, мұрын полипозы) тіркесімін қолданатын эозинофилдің эозинофильді фенотипін толығырақ сипаттау керек. Қан эозинофилді санау эозинофилді қабыну аурулары бар науқастарға диагноз қойылған диагностикаға алып келуі мүмкін ауыспалы мәселелерді шешу үшін бірнеше уақыт аралығымен өлшенуі керек.
Фасенра бәсекелестікке қарсы
Қазіргі уақытта Fasenra IL-5-ні тағайындайтын басқа биологиялық ауруларға қарсы қалай күресіп жатқаны түсініксіз: Nucala және Cinqair. «Астра емдеуге арналған бенрализумаб» мақаласында «Сако» және бірлескен авторлар «Фасенра» Nucala және Cinqair-тан қарағанда аз мөлшерде мөлшерде мөлшерде қажет болуы мүмкін деп жазады. Дегенмен, зерттеушілер үш препараттың салыстыруына қатысты келесі ақпаратты жазады:
Астматикалық симптомдардың кейбір көрсеткіштері мен өмір сапасы барлық үш биологиялық әдіспен кездеседі, бірақ бұл жақсартулардың клиникалық маңызы айқын емес ... Жоғары сапалы рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер үшеуі тікелей эозинофилді астмамен емдеу үшін олардың арасында таңдау жасау қиынға түспейді.
Fasenra өндірушісі АстраЗенека, Nucala және Cinqair-ға қарағанда, қазіргі уақытта нарықтағы басқа қосымша IL-5 биологияларына қарағанда арзан бағаға баға белгілеуді жоспарлап отыр. Дәрі-дәрмектердің бағалары бірнеше факторларға байланысты өзгерсе де, кейбір бағалау бойынша, Nucala құны жылына 32,500 доллар тұрады, ал Cinqair құны шамамен бірдей. Ақырында, Фасенра осы басқа биологиядан кем жиі қолданылуы мүмкін болғандықтан, баға да төмен болады.
> Көздер:
> Goldman M және т.б. Қатерлі, бақыланбайтын астмадағы науқастар үшін қан eosinophil саны мен benralizumab тиімділігі арасындағы байланыс: III SIROCCO және CALIMA зерттеулерінің субанализдері. Ағымдағы медициналық зерттеулер мен пікір . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P және т.б. Бензрализумабтың ауыр асқазанында ауыз қуысының глюкокортикоидті-әсерлі әсері. Жаңа Англия медицина журналы . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV және т.б. Бензралезумабты астма емдеуге арналған. Клиникалық фармакологияның сараптамасы. Клиникалық иммунологияның сараптамасы . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Эозинофилдер және онымен байланысты бұзылулар. В: Кушанский К, Лихтман М.А., Пршал Дж.Т., Леви М.М., О.В. О.В., Бернс Л.Ж., Калигури М. Williams Hematology, 9e Нью-Йорк, NY: McGraw-Hill