Эболаға емдеу бар ма?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals және тағы басқалар

Қарапайым жауап: біз білмейміз, бірақ біз үміттенеміз.

2013 жылдан 2015 жылға дейін Батыс Африкада Эбола таралмас бұрын, адамдарға ешқандай емделу сәтті емделмеген. Эпидемия басталғаннан кейін, емделушілер мейірімді адамдар үшін жиі берілді. Пациенттер емделді және жақсарды. Дегенмен, пациенттердің саны кішкентай болды, кейде көптеген емдеу әдістерін қолданды және этикалық себептер бойынша плацебо-бақыланатын салыстырулар болмады.

Жетілдірумен байланысты науқастарға емдеу: ZMapp, favipiravir, сондай-ақ аман қалғандардың қандары кіреді. TKM-Ebola-ның бір зерттеуі ешқандай пайда көрмеді. Алғашында алғашқы жабдықтаушылардың алдында кем дегенде 10 адам АҚШ, Либерия, Испания және Ұлыбританияда ZMapp-ты алды. Тек 2 адам қайтыс болды. Кемінде бір favipiravr (Франция) және TKM (АҚШ) алды және тірі қалды. Кейін пациенттер Бриндинофовирді бастады - біреуі қайтыс болды. Дегенмен, осы препараттардың кейбіреуін шынайы рандомизацияланған сынақтарсыз, есірткі немесе жақсы көмекші күтімсіз деп айту қиын.

Дегенмен біз үміттенеміз. Батыс Африкаға тарайтын Ebola (EBOV, Zaire) штаммдарының өлім-жітімі өте жоғары. Алғашында бұл 80-90% -ды құрайды (бұрынғы эпидемияларда байқалғандай). Батыс Африкада бұл 45-60%. Жақсы қолдау көрсету өлім-жітімді 3-тен 1-ге дейін төмендетуі мүмкін.

Өмір сүру деңгейін салыстыру қиынға соғады, себебі қамқорлыққа немесе көмекке ауыстыруға кідіртеді.

Мәселе мынада: ZMapp акциялары аяқталды.

Бірақ енді көп қол жетімді болды - бірақ өзекті болды.

ДДҰ (Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы) және мемлекеттік органдар, соның ішінде АҚШ-тың FDA (Федералдық препараттар басқармасы), осы препараттарды жан-жақты қолдану мен тестілеуді қолдайды.

Дегенмен, емдеудің өмір бойы сақталуын дәлелдемей, өмірді сақтап қалу сияқты зиянды болып көрінуі мүмкін, немесе өмірді сақтап қалудан бас тартуға болатын алаңдаушылық бар.

Сондықтан бізді қайдан қалдырады?

Концентратты сарысу

Эбола үшін алғашқы емдеу әрекеті қаннан аман қалғандардан вируспен күресу үшін антиденелерді жұқтырған адамдарға құю арқылы басталды. Зерттеуші 1976 жылы Эбола инсоляциясынан кейін аман қалған (және 2014 жылы жұқтырған дәрігер) құюдан кейін, бірақ сарысу көмектесті ме? Кейінірек 1995 жылы 8 пациентке қан берілді және 7 адам өмір сүрді, жалпы алғанда (80%) қайтыс болды. Кейінгі талдау, трансфузияның еш пайдасы жоқ екенін көрсетті (жұқтыру мен бастапқы аурудан кейінгі уақытқа дейін өмір сүру ұзақтығы артады). Дегенмен, Бүкіләлемдік денсаулық сақтау ұйымы трансфузияны зерттеуге қызығушылық танытты, себебі аман қалғандар есірткіден басқа эпидемиямен (қан банкингі шектеулі болуы мүмкін) өндіріледі.

Зардап шеккен қан құю Батыс Африкада, сондай-ақ АҚШ-та кем дегенде үш пациентте қолданылған.

Моноклоналды антиденелер

Қан құйылудан гөрі зертханада пайда болған антиденелер әлі күнге дейін ең перспективті емдеу болып табылады. Mapp Biopharmaceutical ұсынған ZMapp бір дәрі-дәрмекті - 3 моноклоналды (яғни жоғары спецификалық) гуманизацияланған антиденелердің (беті гликопротеиндердің) қоспасы.

3 емдік инъекция арқылы емдеу жақсы төзімді болып шығады. Өкінішке орай, есірткі өндірісі тоқтатылды, бірақ жаппай есірткі өндіру жоспарлануда (темекі өсімдіктерінің көмегімен, ол дәрілік препаратты өсіреді). FDA қол жетімді болған жағдайда Эбола науқастары үшін осы тексерілмеген препараттың өтініші бойынша пайдалануға рұқсат берді.

Вирусқа қарсы препараттар

Дәрі-дәрмектер вируспен тікелей күресуі мүмкін. Вирусқа қарсы препараттар бар: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, Biocryst Corporation, AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Кейбір препараттар жұмыс істемейді. TKM-Ebola сынағы 2015 жылдың маусым айында тоқтатылды, себебі ол тиімді емес деп ойлады. Вирустың таралуын тоқтата алатын РНҚ түрін пайдалану (siRNA деп аталатын шағын кедергі жасайтын РНҚ) арқылы.

Ол 3 Эбола белоктарына (Zaire Ebola L полимеразы, Вирусты Протеин 24 (VP24) және VP35) гендердің экспрессиясын тоқтату үшін қос спиральді РНК пайдаланады. Лабораториялық және жануарларға арналған зерттеулер табысты өтті (оның ішінде вирус, Марбург). Қауіпсіз иммундық жауаптар үшін алаңдаушылық одан әрі сынауды бәсеңдетіп жіберді, бірақ FDA қазір бұл жылдамдығын арттырады.

BCX4430 ДНҚ / РНҚ (аденозин нуклеозид аналогы) үшін вирусты репликацияны тоқтату үшін құрылыс блогы ретінде әрекет етеді; ол маймыл сотында табысты болды. 401.

F avipiravir , Жапониядағы тұмауға қарсы мақұлданған препарат малдың үлгілерінде тиімді болды және Эболаға емделу ретінде ұсынылды. Препарат, шамасы, вирустық репликацияны жалғастыруға жол бермейтін нуклеотид аналогы болып табылады.

Brincidofovir (BCV, CMX001) енді Ebola үшін сотталмайды. Зерттеулер қазір Adenovirus және CMV сияқты басқа да вирустарға бағытталған.

Іс жүзінде, BCV ДНҚ вирустары - CMV (Cytomegalovirus), Аденовируспен қолдануға арналған. Эбола - ДНҚ вирусына емес, РНҚ вирусына жатады. Препарат клеткалардың ішіндегі cidofovir болады. Бұл препарат CMV және басқа да Папилломавирус сияқты ДНҚ вирустарымен сәтті қолданылған. Cidofovir - бұл нуклеотид аналогы; ол ДНҚ құрылымдық блогын имитациялайды және ДНҚ вирусындағы ДНҚ-ның ұзартылуына кедергі келтіреді. Ол Ebola сияқты РНҚ вирустарында көп пайдаланылмаған. Дегенмен, Brincindofovir, Chimerix, CDC-де зертханалық зерттеулер жүргізетін компания NIH Ebola-ға қарсы іс-әрекетті көрсетті, бұл есірткі бұрын адамдарда қауіпсіз пайдаланылғандықтан, өте жақсы жаңалық болды, бірақ оның Эболаға қарсы әрекеті расталды жануарлар немесе адамдар әлі жоқ. Бұл иглу Эбола қаупі бар ауызша антивирустық болар еді, ол болашақта болар еді. (Brincindofovir құрамында липидті немесе майлы, сидфовирмен байланыстырылған бөлік бар, ол препараттың жұтып қоюына мүмкіндік бермейді, инъекцияға жатпайды).

AVI-7537 VP24 протеиніне шабуылдау үшін өзгертілген РНҚ молекуласын пайдаланады.

Бекітілген дәрілік заттар

Ebola-ді емдеудің ең оңай жолы - Эболаға қарсы тиімді болып табылатын қауіпсіз деп танылған препарат. Скрининг Эболаға қарсы іс-әрекет үшін бекітілген препараттар әлеуетті емдеу ретінде әйелдің құнарлылығы мен сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін пайдаланылатын Clomiphene және Torimefene сияқты таңдаулы эстрогенді рецепторлы модуляторларды (SERMs) анықтады.

Басқа да препараттар мүмкін. Эбола ұйыған каскадқа әсер етеді, содан кейін қан кетеді. Сондай-ақ кейбір оптимизммен белгілі препарат, rhAPC (рекомбинантты адам ағымындағы Протеин С), потенциалды рНАПК2 әсер ететін ықтимал әсерлі препарат зерттелді. Сол сияқты, басқалар да басқа инфекциялардың негізінде холестеринді төмендететін дәрілерді талап етеді. Сол сияқты, интерферон Ebola-де қолдануға арналған. Бір дәрігер Эбола науқастарында ВИЧ препаратын, Ламивудинді, нуклеозид аналогын қолданды, бұл одан әрі зерттеуге әкелуі мүмкін.

Жалған дәрілер

FDA рұқсат етілмеген дәрі-дәрмектерді пайдалануға қарсы ескерту жасады. Көптеген препараттар жақсы - теориялық - жақсы, бірақ тестілеу жоқ, олар пайдалы немесе зиянды екендігі анық емес.

Вакцина

Инфекцияны болдырмау үшін вакцина тамаша болар еді. Қазір сыналған және тиімді болып келетін вакцина бар.

2013-2015 эпидемиясына дейін Эболаға арналған вакциналар болған, бірақ жеткіліксіз сыналды. Бір вакцина бір пациентте сыналды; ол Ebola-ның 2009 жылғы зерттеушісі болғаннан кейін көмектесті. Бұл вакцина, VSV вакцинасы (Ebola вирусының гликопротеинін білдіретін рекомбинантты везикулярлы стоматит векторы) жануарлардың үлгілерінде сыналды (бірақ басқа адамдарға емес) және экспозициядан кейінгі 24 сағатқа дейін тиімді де көрсетілді. Бұл Гвинеяда тестіленген және тиімді болып көрінетін VSV вакцина болды.

Эпидемияның басында вакциналарды тестілеу және пайдалану бойынша көптеген топтар мен үкіметтер жұмыс істеді. Канаданың үкіметі осы эксперименттік вакцина бар шектеулі қорларды таратуды ұсынды. NIH басқа вакцинаны кандидатты жылдам сынауды ұсынды. Кейінірек Қытай үкіметі аденовирус-векторды пайдалана отырып, вакцинаны сынақтан өткізе бастады.

Нәтижесінде бірнеше вакциналар болуы мүмкін. Өкінішке орай, тестілеудің басым бөлігі 2013-2015 жылдары қайтыс болған мыңдаған адамға көмектесу үшін тым кеш болады. Вакциналарды тексеру өте қиын, себебі инфекциялар аз.