Иммунотерапия тез арада ауруға қарсы күресудің динамикалық құралы ретінде, әсіресе емдеу қиын аурулар болып табылады. Рак иммунотерапиясымен иммундық жүйе ісіктерді жаңа жолдармен күресуге көмектеседі. Иммунотерапияның араласуы иммундық жүйені тікелей ынталандырады немесе иммундық жүйені жасанды протеиндермен немесе антигендермен ұсынуы мүмкін, осылайша иммундық жүйені ісіктерге үйретеді.
Рак ауруына қарсы вакциналар иммунотерапияның нысаны болып табылады, ол қазірдің өзінде бар науқастарды емдеуге арналған. Тұтастай алғанда, онкологиялық ауруларды емдеуге арналған вакциналар - биология немесе биофармацевтика. Басқа биологиялық құрамдарға қан құрамдары, ген терапиясы, аллергендер және басқа вакциналар кіреді.
Қазіргі уақытта FDA мақұлдаған жалғыз қатерлі ісік вакцина простата обырын емдеу үшін Провенге деп аталады.
Рак ауруын емдеуге арналған вакцина
Антигендер - бұл иммундық жүйенің реакциясын тудыратын заттар. Рак ісігінің көптеген вакцина дамуы ракпен байланысты антигендерді дендрит жасушаларына береді. Бұл дендрит клеткалары инъекция (дермис) нүктесінде тікелей жатқан және антигенді өңдейтін иммундық жасушалар болып табылады. Сонымен қатар, ісік ауруына қарсы иммундық-модифицирленген молекулалар Т-жасушаларымен өзара әрекеттесу үшін қажетті молекулалардың өсуін арттырады немесе көбейтеді. Айта кетейік, онкологиялық аурулармен байланысты антигендер бір типті ісікке немесе бірнеше қатерлі ісік тобына тән болуы мүмкін.
Бұл белсендірілген дендрицалық жасушалар ағзаның барлық жерінде орналасқан иммунологиялық тіндердің шағын бөліктері болып табылатын лимфа түйініне көшеді. Бұл белсендірілген дендриттік клеткалар оны лимфа түйініне айналдырғаннан кейін, олар рак ауруына қарсы антигенді Т-клеткаларына көрсетеді. Активтендірілген Т-клеткалар денені бойлай қозғалады және антигенмен, лизмен немесе қатерлі ісік жасушаларын ұсынатын рак клеткаларының нысанасына өтеді.
(Тағы да техникалық, активтендірілген CD4 + T жасушалары CD ағзаларының пісіп кетуін жеңілдететін цитокиндер шығарады, олар дене бойына жетуден кейін).
FDA-ге сәйкес, қазіргі кезде дамып жатқан бірнеше ісік вакцинасы бактерияны, вирустарды немесе антигендерді тасымалдау үшін көлік құралдары немесе векторлар ретінде ашытқыларды пайдаланады. Бактериялар, вирустар, ашытқы және т.б. жаратылыстану иммуногенді болып табылады және өздерінің иммундық жауаптарын тудырады; алайда олар ауру тудырмауы үшін өзгертілген.
Сонымен қатар, антигендер үшін кодты жасайтын ДНҚ немесе РНҚ арқылы қатерлі ісікті емдеуге арналған вакцина жасалуы мүмкін. Бұл генетикалық материал антигендер шығаратын жасушаларға енгізіледі. Бұл өзгертілген дененің жасушалары ісік жасушаларын жою үшін күшті иммундық жауапты тудыру үшін қатерлі ісікке қарсы антигендерді жеткілікті түрде шығарады.
Нәтижесінде ісік жасушаларының вакцинамен жойылатын үш өлшемі орындалады:
- рак клеткалары үшін айқын иммундық жасушалар жеткілікті мөлшерде болуы керек
- бұл Т-жасушалар ісіктің ағылуына қабілетті болуы керек
- бұл Т-жасушалары учаскелерге зақым келтіру үшін ісік торабында жұмыс істей бастайды
Қаншалықты ісік ауруына қарсы вакциналар бар?
Соңғы бірнеше жыл ішінде жүздеген рак (dendritic-cell) вакциналары сыналды.
Алайда, осы вакциналарға жауап беру деңгейі өте төмен - шамамен 2,6 пайыз. Шындығында, иммунотерапияның басқа түрлері әлдеқайда тиімді екендігін дәлелдеді, бұл біздің көптеген мамандарымызға «остеунттық» қатерлі ісікке қарсы вакциналарымызға күмән тудырды.
Егер рак ауруына қарсы вакциналар адамдарда сирек тиімді болса, неге біз ресурстарды және уақытты қатерлі ісік вакциналарын дамытуға жұмсаймыз? Бұл араласудың біздің қызығушылығымызды түсіндіретін кем дегенде үш себеп бар.
Біріншіден, вакциналар рак ауруларының алдын алуда тиімді болды және бұл табысқа вакциналармен рак ауруға шалдыққан.
Басқаша айтқанда, біз жасаған іс-шара профилактикалық рак клеткаларының вакциналары бізді қатерлі ісік жасушаларының иммунологиясы туралы үйретті және онкологиялық емдеу вакциналарын дамыту үшін теориялық негізді қамтамасыз етті. Қазіргі кезде қатерлі ісікке қарсы екі вакцина бар: гепатит В вакцина бауырдың қатерлі ісігін болдырмайды және адам папилломавирус (HPV) вакцина тамақ, мойны, аналь және басқа рак ауруларының алдын алады.
Екіншіден, онкологиялық терапевтік вакциналарды қолдану оңай және бірнеше елеулі жағымсыз әсерлерді тудырады.
Үшіншіден, зерттеушілер көбінесе осындай терапевтік вакциналармен байланысты сынақтардың нәтижелерін интерпретациялауда оларды араластыруға тырысады. Атап айтқанда, зерттеушілер іс жүзінде өзгерістерге назар аударудың орнына ісіктердің мағынасыз гистологиялық, клеткалық, өзгерістер мен лимфоциттердің (Т-клеткалық) инфильтрациясына шоғырлану үрдісі бар: ісік мөлшерін азайту немесе клиникалық симптомдарды жақсарту.
Сонымен қатар, ісікке қарсы вакциналарды зерттейтін негізгі зерттеушілер көбінесе «симптом жоғалып кеткен», «кейбір жеке метастаздарда уақытша өсуді тоқтату», «ісік некрозы» және «күтпеген жерден ұзақ өмір сүру» сияқты нәтижелерді сипаттайтын жалған сипаттама мен сөздерді пайдаланады. Қосымша мәлімет жоқ, бұл терминдер аз.
Қатысты ескертуде, жануарлардың үлгілерін пайдалана отырып, негізгі медициналық ғылымдар деңгейінде ісік ісігін зерттеу жүргізілді. Тышқандар, олардың өлшемінен, мінез-құлқынан және тері жамылғысынан пайда болуы мүмкін, адамнан өзгеше. Осылайша, осы жануарларды рак терапевтикалық вакциналармен емдеу кезіндегі кез-келген жетістік міндетті түрде адамдарға аударылмайды.
Нақтырақ айтқанда, рак ауруына қарсы вакциналар жануарларға тиімді болу үшін дәлелденгенімен, адамдарға мұндай әсерді табу қиынға соғады. Атап айтқанда, адамдарда қатерлі ісікті емдеу үшін FDA мақұлдаған бір ғана ісік терапевтік вакцина бар: Provenge. Дегенмен, қазіргі кезде Phase 3 сынақтарында простата қатерлі ісігінің басқа вакцина бар, ол тиімді болып шықты: Проствак.
Біз Provenge және Prostac-ге қарап шықпас бұрын, простата обыры туралы білуімізге біраз назар аударайық.
Простата обыры
Тері рагыннан басқа, простата қатерлі ісігі американдық ер адамдарға әсер ететін ең көп таралған рак болып табылады. 7 американдық ер адамның шамамен 1-і простата қатерлі ісігін дамытса да, ауруға шалдықты (39-ға жуық). Оның орнына ер адамдар жиі жүрек ауруы сияқты басқа аурулардан өледі. Дегенмен, 2016 жылы протеин қатерлі ісігінен 26120 адам қайтыс болды.
Простата обыры (PSA) антигенін, простата обыры үшін биомаркерді кеңінен сынағандықтан, біз простата обыры жағдайларын ерте анықтай алдық, ал ісік әлі простатамен шектеледі, Сирек, ерлер простата қатерлі ісігі бар метастаздалған немесе сүйектерге таралған және өлімге ұласады.
Простата қатерлі ісігі үшін қауіпті факторларға егде жастағы адамдар, афроамерикалық американдықтар мен отбасылық тарих кіреді.
Простата обыры бар адамдардың көпшілігі емге мұқтаж емес, олардың орнына олардың дәрігерлері байқалады. Простата обырына емдеуді күтуді басқару (белсенді бақылау), хирургия (простатэктомия немесе простата шығару), сәулелік терапия және андроген немесе жыныстық гормондар, айыруды қамтуы мүмкін.
Бекіту
Provenge немесе sipuleucel-T - бұл FDA-мен 2010 жылы бекітілген дендриттік-жасушалық вакцина болып табылады. Provenge - бұл автолиялық жасушалық иммунотерапия ретінде танымал және алыс алысқа тараған (аз инвазивті) метастатикалық ауруларды емдеу үшін қолданылады. Сонымен қатар, Provenge гормондарға сезімтал емес простатикалық қатерлі ісікті емдейді (гормонын төзімді емес).
Қатысты ескертуде гормондардың рефрактерлік гормоны гормондармен айыру емдеуіне, немесе андрогенами немесе смокинг гормондары (медициналық кастрация деп ойлаймын), есірткіге жауап береді.
Бекітуші пациенттің ақ қан клеткаларын (перифериялық қан мононуклеарлы жасушалар) гранулоцит-макрофаг-колонияны ынталандыратын фактор (ГМ-ССФ) және простатикалық қышқыл фосфатаз немесе PAP протеинді протеин рагы антигені деп аталатын протеинмен импульс арқылы жасайды.
GM-CSF антиген PAP-мен берілуінің себебі ғалымдар GM-CSF антигенді танытуға көмектесетініне сенеді. Перифериялық қанның мононуклеарлы жасушалары антигенді ұсынатын дендрит клеткалары ретінде қызмет етеді.
Өкінішке орай, Куәландырушы өмірді тек 4 айға ұзартады. Дегенмен, бұл жолы адамға өз істерін тәртіпке келтіруге және отбасымен бірге біраз уақыт өткізуге мүмкіндік береді.
Провенгедің жағымсыз салдары мыналарды қамтиды:
- қызба
- тербелістер
- шаршау
- арқа ауруы
- бас ауыруы
Провенге клиникалық сынақтар кезінде бірнеше ер адамның тыныс алу қиындықтары, кеуде ауыруы, тұрақты жүрек соғысы, қан айналымының басталуын және ауытқуын сезіну сияқты маңызды жағымсыз әсерлер байқалды. Осылайша, жүрек және өкпе аурулары бар адамдар осы жағдайларды денсаулық сақтау саласының өкілдерімен талқылауы керек.
Проствак
Прствак механизмі Провенгтен ерекшеленеді.
Проствак поксвирус (фосель) векторы, простатаға тән антиген (PSA) және TRICOM атты коимимуляторлы кешенден тұрады. Бұл PSA-TRICOM вакцина антигенді ұсынатын клеткаларға зиянды протеинге тән антиген протеиндерін олардың бетіне шығаруына себепші болады. Бұл антигенді ұсынатын жасушалар Т-клеткалар үшін ұсынып, простата қатерлі жасушалары шабуылына үйретеді.
Prostvac Phase 2 клиникалық сынақтарына 82 адам қатысты, оның ішінде 42 проствак алды. Проствак эксперименталды топтағы өмірдің ұзақтығын орта есеппен 8,5 айға ұзартты. Қазіргі уақытта Prostvac Phase 3 клиникалық зерттеулерде және зерттеушілер препараттың өмір сүру артықшылығын растауға ғана емес, сонымен қатар GM-CSF вакцинаға қосылуға тиіс екенін анықтауға тырысады.
Фаза 2 клиникалық сынақтар кезінде Прствака қолайсыз әсерлеріне мыналар кірді:
- инъекция алаңының реакциялары (ауырсыну, ісік, қызару және т.б.)
- шаршау
- қызба
- Ісіну
- тербелістер
- бірлескен ауырсынулар
- айналуы
- айнуы
- құсу
- диарея
- іш қату
Простата обыры вакцина простата қатерлі ісігінің алғашқы емі ретінде қолданылмайды. Оның орнына олар химиотерапиядан басқа қолданылады.
Имлими деген не?
2015 жылы FDA емдеуге немесе қатерлі меланомаға қарсы әрекет жасайтын Imlygic, онколитикалық вакцина қабылдады. Техникалық емдік терапиялық вакцина болмаса да, Imlygic ісік терапиялық вакцина сияқты қайталама әсерлерге ие.
Онколитикалық вирустар иммунотерапияның бір түрі болып табылады, онда генетикалық вирус тікелей меланома ісігіне енгізіледі және лизге түседі немесе ісік жасушаларын төмендетеді. Жасушаларды бұзудан басқа, бұл вирустар қарсы препаратқа қарсы вакциналар сияқты антитумоторлық әсерді тудыратын жалпы әсерге ие.
Рагы және терапиялық вакциналар
Қазіргі кезде клиникалық жағдайларда қатерлі ісік вакциналарын қолдану шектелген. Сонымен қатар, жоғарыда айтылғандай, адам қатысушысына әсер ететін қатерлі ісік вакциналарын табу қиынға соғады. Көп ұзамай әртүрлі ісік ауруларын емдеу үшін пайдаланылатын қатерлі ісік вакциналарын көреміз.
Дегенмен, ісік вакциналары иммундық жүйенің дамуы, сондай-ақ иммунотерапия саласы болып табылады. Иммундық жүйенің ерекшеліктерін жақсы түсінсек, адам өмірін сақтап қалуы мүмкін терапияны неғұрлым жақсырақ аламыз.
Көздер:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Иммуно-Онкология. В: Кантаржьян Х М, Вольф РА. eds. МД Андерсонның Медициналық Онкология бойынша нұсқаулығы, 3e . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2016 жылғы мамырдың 19-ы.
Kantoff PW және т.б. Простата обыры метастатикалық қышқылға төзімді простата обырында Poxviral негізіндегі PSA-мақсатты иммунотерапияның II кезеңінің жалпы өмір сүруін талдау. J Clin Oncol. 2010 жылғы 1 наурыз; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96-тарау. Простата обыры. В: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Жоғары KP, Asthana S. eds. Хаззардың гериатриялық медицина және гарантология, 6е . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2016 жылғы 22 мамырда қол жеткізілді.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Иммунотерапияның рагы: Ағымдағы вакциналардан тыс жылжу. Nat Med . 2004 ж. Қыркүйек: 10 (9): 909-915.