CGRP және оның рецепторларына бағытталған есірткі заттардың алдын-ала нәтижелері
Орталық жүйке жүйесі мен перифериялық жүйке жүйесінде кейбір жүйке клеткаларының өндіретін ақуызды кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) мигрениде маңызды рөл атқарады деп саналады. Бұл ақуыз мигрени шабуылдары кезінде көтерілгендіктен ғана емес, сонымен бірге мигренді емдеуді жеңілдету үшін триптан деп аталатын мигрени ауырсыну қанмен қаныққан CGRP деңгейлерін қалыпқа келтірді.
Мигреньдік шабуылдар кезінде кейбір мигреньдер мидың айналасындағы қан тамырларын ынталандырады немесе кеңейеді. Бұл кеңейтілген крандық қан тамырлары тригемалық сезімтал нерв талшықтарын белсендіреді. Іске қосылғаннан кейін тригеминалы жүйке талшықтары миға ауырсыну реакциясын жібереді - бұл КГРП сияқты түрлі протеиндердің шығарылуын талап етеді.
CGRP содан кейін крандық қан тамырларының әрі қарай кеңеюін және «неврогенді қабыну» деп аталатын нәрсені тудырады. Мигреньдің шабуылға жетуіне байланысты, ми-шабыс сезімтал болады. Бұл бастың ауырсынуына және қоршаған ортаға деген сезімталдыққа әкеледі.
CGRP көрмесіне алдын-ала зерттеулер қалай жүргізіледі?
Phase II зерттеулер - аз мөлшерде науқастарда жасалынған зерттеулер және препараттың әлеуетті жанама әсерлерін анықтау үшін әлі күнге дейін CGRP антиденелері мигреньді болдырмайтын және жақсы төзімді деп болжайды.
Бір зерттеуде айына 4-тен 14 мигрени бастан өткізген 217 қатысушы сирек кездеседі, аптасына екі рет аптасына екі рет лей 2951742 препаратымен немесе плацебо - қант немесе суды инъекцияға қарсы - 12 аптаға дейін қабылдайды.
(LY2951742 - кальцитониндік генге байланысты пептидке (CGRP) антидене - бұл CGRP-ге байланысады және блоктайды немесе оны ажыратады).
Нәтижелері LY2951742 алған қатысушыларға мигреннің бас ауыруы санының плацебо салыстырғанда айтарлықтай азайғаны туралы хабарлады. Жақсы жаңалықтар да, бұл препараттың субъектілердің қауіпсіздігіне және төзімділігіне тап болғаны.
Жағымсыз әсерлерге мыналар жатады:
- инъекция аймағының ауыруы
- іш ауруы
- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (бронхит)
ALD403 деп аталатын тағы бір препарат - кальцитонин генімен байланысты пептидті антидене - ай сайын 5-тен 14 мигреннен тұратын 163 қатысушыға сыналды. Препараттардың жартысы препараттың ішіне 1000 мг (тамыр арқылы) дозасын, ал екінші жартысы плацебо алды. Сабақтар 6 айға созылды.
5-8 апталарда препараттарды қабылдаған қатысушылар мигреннен зардап шеккен күндер санының 66 пайызға төмендегенін көріп, плацебо алған адамдар үшін 52 пайызды құрады.
Сондай-ақ, 12 аптада препаратты қабылдаған науқастардың 16 пайызы плацебоны алғандарға қарсы мигреньсіз болды.
Соңында, AMG 334 деп аталатын тері астына енгізілген тағы бір препарат - CGRP рецепторына (CGRP қондырғысы) байланыстырылған антидене - жақында мигрени болдырмау үшін табылған. Басқа екі дәрі сияқты, AMG 334 жақсы төзімді болды. Ең көп тараған қолайсыз әсерлер:
- суық белгілері
- шаршау
- бас ауыруы немесе мигрень (бару фигурасы - өте кішкентай, 3 пайызға қарсы 1 пайызға плацебо)
- айнуы
- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (бронхит).
Төменгі сызық
Олар, әрине, мигренигі үшін қызықты нәтижелер. Дегенмен, III фазадан үлкенірек зерттеулер - зерттеулердің үлкен бөлігі және II кезеңдегі зерттеулердің талаптарын дәлелдеу - осы препараттардың пациенттерге берілуіне дейін істеу керек.
Көздер:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin генін ұсынған пептид (CGRP) және мигреньді түсіну және даму жағдайы. Бас ауруы . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin геніне тән пептид (CGRP) және мигрен. Бас ауруы. 2006 ж. 46 (Қосымша 1): S3-S8.
Гедсби П.Д., Эдвинссон Л. Триггеноваскулярлық жүйе және мигрен: адам мен мысықта байқалған цереброваскулярлық және нейропептидті өзгерістерді сипаттайтын зерттеулер. Энн Нейрол. 1993 ж., 33 (1): 48-56.
Алғашқы нәтижелер ALD403, Мигреннің алдын алу үшін жаңа терапевтік медицина. (Nd). Америка бас аурулары қоғамында. Қарастырылды 18 мамыр, 2014.
Sun H және т.б. Эпизодтық мигреннің алдын алу үшін AMG 334 қауіпсіздігі және тиімділігі: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, фаза 2 сынағы. Ланцет Нейрол. 2016; 15 (4): 382-90.