Уолденстромның макроглобулинемиясы немесе WM - антиденелерді шығаратын жасушаларды қамтитын Ходжкин емес лимфоманың түрі. Атап айтқанда, қоздырылған жасушалар иммуноглобулин M немесе IgM деп аталатын антидене тым көп жасайды және «макроглобулинемия» бұл артықшылықты білдіреді. Ол лимфома деп саналса да, ол сүйек кемігін әсері болады.
WM тек бір миллион адамға арналған алты жағдай бойынша ғана жүреді және көптеген басқа қатерлі іс-әрекеттермен салыстырғанда прогресссіз, бірақ әлі емделмеген.
Өз қанында өте жоғары IgM деңгейі бар адамдар WM дамытудың 46 есе жоғары тәуекеліне ие және диагноз кезінде орташа жас 60-жылдардың ортасында болады.
Генетикалық сілтемелер
Жақында жүргізілген зерттеулерге сәйкес WM бар адамдардың 90 пайызы MYD88 деп аталатын генте нақты мутацияға ие. Бұл ген, әдетте, иммундық жасушаларды бір-бірін сигнал түрінде қалып, оларды тірі ұстап тұруға көмектеседі. Бұл геннің мутациясы коммутатордың ұялы байланысының әрдайым тоқтап қалуына әкелуі мүмкін, мүмкін, WM жасушаларының көбеюіне мүмкіндік береді. Жаңа терапиялар осы ашылымды тиімді пайдаланатынына үміттенеді.
FISH талдауымен анықталған ең көп таралған мутация жойылып, хромосомада 6 орын алады. Бұл өзгеріс WM-мен адамдардың 55% -ына дейін байқалады. Көптеген WM бар көптеген генетикалық мутация бар.
Белгілері
Пациенттердің 25 пайызы WM бар екенін білсе, ешқандай белгілері болмайды. Бірақ адамдардың көпшілігінде диагноз кезінде симптомдар мен белгілер бар , бұл негізінен сүйек кемігін немесе қандағы айналатын протеиндердегі рак клеткаларының жиналуымен байланысты.
Ең жиі кездесетін симптомдар - анемияға байланысты шаршау және әлсіздік.
Басқа белгілер - бұл безгегі, түнгі терлеу, кеңейтілген лимфа түйіндері, кеңейтілген көкбауыр және бауыр, жүйке проблемалары немесе перифериялық невропатия, кейде әлсіздік, ұйқысыздық немесе қолдар мен аяқтарда ауырсыну. WM-пен бірге адамдар, олар тек қана кетпейтін инфекциямен күресу сияқты сезімді сипаттай алады.
WM-нің ерекше симптомы қандағы IgM-ақуының жиналуынан туындаған гипервискоздық болып табылады. Гипервискосит синдромы шаршау, қалыпты қан кету, тыныс алудың қысымы, бас ауруы, көру қабілетінің нашарлауы (бұрмаланған көру), бас айналуы немесе психикалық жай-күйінің өзгеруі (шатасуы, есте сақтау қабілеті жоғарылауы, дисорентация) сияқты көрінуі мүмкін.
WM қалай өңделеді?
WM үшін стандартты терапия жоқ, сонымен қатар басқа да төменгі немесе «тозаңды» лимфомалар сияқты симптомдары жоқ науқастар жалпы байқалады. Емдеу әртүрлі факторларға байланысты, мысалы, жасы, жалпы денсаулығы және ауруға тән - мысалы, прогрессияның деңгейі, IgM белок деңгейі.
Кейбір емдеу белгілері мен асқынуларын болдырмауға бағытталған. Плазмоферез мұндай емде. Бұл диализ секілді, сіз қанның қалыңдығын азайтуға көмектесу үшін IgM-ден қан бөлігінен алып тастай алатын машинаға қосыласыз.
Кейбір агенттер бақылаудан тыс клеткаларды тексеруге тырысады. Қолданыстағы емдеуге алкилирлейтін агенттер кіреді - мысалы хлорамбука және циклофосфамид - нуклеозидті аналогтар - флудварабин және кладрибин - моноклоналды антиденелер ритуксимаб және ботезомиб протеазомы ингибиторы. Комбинациялар да қолданылады.
Өкінішке орай, WM-ны емдеу үшін АҚШ-тың FDA-да арнайы бекітілген нұсқасы жоқ. Көптеген жағдайларда, WM-мен ауыратын науқастар клиникалық сынақтардың ең жақсы бағыты бола алатынын қарастыруға шақырылады.
Соғыс ашық
Қайталанатын ауруға шалдыққан науқастарды емдеуге арналған нұсқалар бастапқы терапияның басқа раунды, басқа бірінші сатылы агент немесе жоғары дозада химиотерапияны қолдану, содан кейін аутогенді гематопоэтикалық жасушаларды трансплантациялау (HCT).
Соңғы бірнеше жылда WM қалай дамып жатқаны туралы ғылыми ақпараттарға қол жеткізілді және жаңа терапия WM жасушаларына қарсы әрекет ету үшін көрсетілді.
Осы жаңа агенттердің кейбірі жауаптарды жақсартады.
Зерттелінген WM-мен ауыратын науқастарға арналған зерттеу агенттері мыналарды қамтиды:
- Эверолимус
- Перифозин
- Alemtuzumab
- Иматиниб месилаты
- Панобиностат
- Ихасомиб
- Опросомиб
- Obinutuzumab
- Bcl-2 антисенасы (oblimersen, Genasense)
- Ибрутиниб *
- Sildenafil
* 2014 жылдың 20 қазанында Янссен АҚШ-тың тамақ және дәрі-дәрмектермен күрес басқармасы (FDA) тарапынан емдеуге рұқсат сұрап, жаңа Дәрігерлік бағдарламаны ұсынды.
Горизонттағы өзгеше не болуы мүмкін?
Аурудың биологиясын жақсы түсіну одан әрі жетілдіруді көздейді.
- Толық геномды жүйелеу зерттеулер WM бар пациенттердің кіші топтарында нақты мутацияны анықтауға көмектеседі.
- WM-дегі эпигенетикалық өзгерістер туралы зерттеулер ғалымдарға белгілі бір өзгерістердің табысқа жете алатындығына және қалай әсер ете алатынын білуге көмектеседі.
- Ақыр соңында, сүйек миының ортасы ісік жасушаларының өсіп-жетілуіне мүмкіндік беретін шешуші рөл атқарады, ал ғалымдар бұл қолдауды қалай жоюға болатынын біледі.
- Реконструкцияланған немесе рак клеткаларына шабуыл жасаған Т-клеткаларын қолданатын иммунотерапия кейбір қан ісігін емдеуде уәде берді.
Келесі қадамдар
WM туралы қосымша ақпарат алу үшін келесі сайттарды қарастырыңыз:
Халықаралық Waldenström's Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Ұлттық онкологиялық институт
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Көздер:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Waldenstrom макроглобулинемияны емдеудің жаңа нұсқалары. Клиникалық лимфома, миелома және лейкемия. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Мальдивостом macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true деген MYD88 L265P мутациясы.
> Crowther-Swanepoel D және т.б. 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 және 16q24.1-дегі жалпы нұсқаулар созылмалы лимфоцитарлы лейкоздарға әсер етеді. Табиғат генетикасы . 2010 ж .; 42 (2): 132-6.
> Фонсека Р, Хайман С. Уолденстром макроглобулинемия. British Journal Hematology. Қыркүйек 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) АҚШ-тың Waldenstrom компаниясының макроглобулинемиясына арналған қосымша дәрі-дәрмектерді ұсынды. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ашық
Американдық Cancer Society. Уолденстром макроглобулинемия.