1928 немесе 1929 жылы көзге байланысты, Сэр Александер Флеминг «құйылған шырын» Петри ыдысындағы бактерияларды өлтіруі мүмкін екенін анықтады. Флеминг және басқалары Оксфорд университетінде бұл құйылған шырыннан пенициллинді оқшаулады. Алайда, Екінші Дүниежүзілік соғыстан салдарынан британдықтар жеткілікті көлемде пенициллин шығара алмады, сондықтан Құрама Штаттар өндірісті қолға алып, пенициллинді кеңінен қолдана бастады.
1940 жылдардағы антибиотиктерді кеңінен қолданар алдында адамдар пневмониядан, септицемиядан (қан инфекциясы), гонореядан және тағы басқалардан жиі өледі. Пенициллиннің енгізілуі антибиотик жасына әсер етті.
Пенициллиндер дегеніміз не?
Пенициллиндер - тиазолидин сақинасына байланыстырылған β-лактам (бета-лактам) сақинасынан тұратын табиғи немесе жартылай синтетикалық қосылыстар. Пенициллиндерде айнымалы композицияның жанама тізбектері бар. Бұл бүйірлік тізбектер әрбір жеке пенициллиннің бактерияға қарсы белсенділігін анықтайды.
Пенициллиндердің бес классы бар:
- Табиғи пенициллиндер (Penicillin G)
- Аминопенициллиндер (ампициллин)
- Пенициллинге төзімді пенициллиндер (ойлаушы клохассацин және нациллин)
- Antipseudomonal пенициллиндер (ойлайды ticarcillin)
- Кеңейтілген-спектрлік пенициллиндер (ойлайтын пиперазилин)
Қимыл механизмі
Көптеген жағдайларда пенициллин бактерицидтік ( бактериостатикалық емес ) және бактерияларды тікелей көбеюге кедергі келтірмей өлтіреді.
Осылайша, пенициллиндер тез сезімтал бактерияларды өлтіруі мүмкін.
Атап айтқанда, пенициллиндер бактериялардың қабырғаларында пептидаздар (ферменттер) болып табылатын пенициллинді байланыстыратын протеиндерге (PBP) байланады. Пенициллин бактерияның нақты PBP-іне жоғары жақындығы болған кезде ол жақсы жұмыс істейді.
PBP-лерге байланыстыру арқылы пенициллиндер пептидогликан жинағын тежейді және кросс-байланыстырады және осылайша жасуша қабырғасының құрылымын бұзады.
Бактериялардың жасуша қабырғасындағы бұл зақымданулар бактерияларды өздігінен жойып жібереді (автолиз).
Көптеген бактериялардың өлімі бактериялардың көбеюінің экспоненциалды өсу кезеңінде орын алады.
Көптеген жағдайларда пенициллиндер грам-позитивті бактерияларға қарсы белсенді. Грам-теріс бактерияларда липополисахаридті қабат немесе сыртқы мембрана бар, бұл пенициллиндердің клеткалық қабырғаны бұзуына және PBP-ке кіруіне қиындық тудырады.
Барлығына жұмыс істеу үшін бета-лактамның пенициллинді сақинасы сақталмауы керек. Қарсыласудың негізгі құралы ретінде көптеген бактериялар бета-лактамазаларды шығару үшін дамыды, бұл пенициллиннің бета-лактам сақинасын түзетін және оны пайдасыз етіп көрсететін фермент.
Емдеу
Пенициллиндер таблеткалар, капсула және инъекцияға арналған ерітінділер ретінде қол жетімді. Пенициллиндер, негізінен, асқазан-ішек жолынан жақсы сіңеді және бүкіл денеде кеңінен таратылады. Пенициллиндердің басым бөлігі зәрде шығарылады.
Бактериялық қарсылық үлгілері пенициллиндердің тиімділігін айтарлықтай төмендетсе де, көптеген жағдайларда пенициллиндер түрлі инфекцияларды емдеу үшін пайдаланылуы мүмкін, соның ішінде:
- Пневмония сияқты жоғары тыныс жолдарының инфекциялары
- Қалай зәр шығару жолдарының инфекциялары
- Септицемия
- Сүйек және бірлескен инфекциялар
- Менингит
- Іштегі ішек инфекциялары
- Жыныстық жолмен берілетін жұқпалар, мысалы, гонорея және мерез
Пифицилиндер тифозды және Люма ауруларын емдеу үшін қолданылған.
Қолайсыз әсерлер
Пенициллиндердің жалпы жағымсыз әсерлеріне жеңіл диарея, жүрек айнуы, құсу, бас ауыруы және вагинальды ашытқы жатады. Кейде пенициллиндер жалпыланған бөртпелерді, қояншықтарды, анафилаксия және өткір интерстициальды нефрит сияқты аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін.
Пенициллин аллергиясы үшін жақсы ем пенициллинді болдырмау болып табылады. Егер сізде пенициллинді қолданудан жағымсыз әсерлер болса, дәрігерге мұндай дәрі-дәрмектерді тағайындамас бұрын айтып беріңіз.
Анефилаксияға әкелетін шын пенициллинді аллергиясы пенициллинді емдеудің 10 000 жағдайына 1-ден 5-ге дейін сирек кездесетіндігіне қарамастан, цефалоспориндер осындай пенициллиндермен ұқсас химиялық құрылымды бөліседі, пенициллиндерге аллергиясы бар адамдар әдетте цефалоспориндер және керісінше тағайындалмайды.
1940 жылы - бұл табылғаннан кейін 10 жылдан асқан жоқ - препаратты табуға көмектесті пенициллин тобы олардың лабораториясында бактерияларды пенициллиндерге төзімді және пенициллиназ (бета-лактамаз) жасап шығарған микроорганизмді байқады. Бактериялық қарсылықтың ежелгі және ұзақ уақыт бойы антибиотиктердің табылғанын ескеріңіз.
Бүгінде антибиотикке қарсылық - қоғамдық денсаулық сақтау саласының басты алаңы және бәріміз алдын-алуға көмектесетін нәрсе. Мысалы, антибиотиктердің бәрі жақсы екенін түсіну маңызды, бірақ олар барлық жұқпалы ауруларға, әсіресе вирустық инфекцияларға қарсы емес. Сонымен қатар, дәрігердің антибиотикті тағайындаған жағдайда, емдеудің барлық курсын аяқтаңыз.
Көздер:
Aoki FY. 45-тарау. Микробқа қарсы терапия принциптері және антимикробтық препараттардың клиникалық фармакологиясы. В: Hall JB, Шмидт Г.А., Wood LH. eds. Күрделі күтім принциптері, 3e . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2005 ж.
2010 жылы Эльсевиер шығарған Медициналық дәрі-дәрмектерге арналған Mosby's Drug Reference, екінші басылым .