Балаңыздағы цистикалық фиброзға (CF) әкелуі мүмкін генетикалық мутациялардың бар-жоғын қалай білуге болады? Неліктен бізде біреудің мистикалық фиброзға әкелетін мутация бар екенін әрдайым біле алмаймыз? Неліктен тестілеу қымбат?
Шолу
Муковис фиброзы үшін қандай генетикалық тестілеуді бұл мәселелерді түсіну дегенді түсіндіру маңызды. Бізде қандай да бір симптомдар болғанға дейін туа біткенде балалардағы мистикалық фиброзды анықтауға болатын сынақтар бар.
Дегенмен, тасымалдаушы күйіне тестілеу әртүрлі.
Мутацияның мистикалық мутациясы үшін генетикалық тестілеу өз кезегінде ұрыққа өтетін гендік мутацияға ие болмайтын және дами алмайтын адамды сынақтан өткізуді талап етеді, бұл өз кезегінде муковис фиброзына алып келуі мүмкін.
Америка Құрама Штаттарында 30 000-нан астам адамда цистикалық фиброз бар, ал 10 миллионнан астам адам мистикалық фиброзды белгілейді . Тасымалдаушы ауруды немесе симптомдардың ешқайсысына ие емес, бірақ CF-ден балаға өтуге қабілетті.
Генетика 101
Гендер біздің генетикалық жоспар болып табылады және көздің түсінен бастап ас қорыту жолындағы тамақты сіңіретін ферменттердің дизайына дейінгі барлық ақпаратқа жауапты. Біздің ДНК 46 хромосомадан тұрады, олардың 23-і біздің анамыздан, ал біздің ата-бабаларымыздан 23.
Ген - бұл хромосоманың ерекше бөлімі. Біздің гендеріміз, өз кезегінде, төрт аминқышқылдардың комбинацияларынан тұрады, олар «әріптер» ретінде әрекет етеді, олар біріктірілген кезде «сөздерді» жазады. Мутация гендердің кез-келген зақымдануына жатады, онда бұл әріптердің қалыпты тәртібі араласады.
Жоқ әріптер, қосылатын әріптер болуы мүмкін немесе олардың әр түрлі жолдармен қайта өңделуі мүмкін.
Симптомалық тұрғыдан, сіз мутацияны хат ретінде сөз деп ойлайсыз. Хаттар жоқ немесе қайта жасалса, басқа сөз жазылады. Денедегі ДНК-ны ақуыздардың пайда болуына «аударылған».
Мутация нәтижесінде қалыпты ақуыздың пайда болуына әкелуі мүмкін, мысалы, муковисцидоздар сияқты аурулар пайда болуы мүмкін.
Генетика және кистикалық фиброз
Муковидтық фиброзға арналған генетикалық тестілеу адамның мистикалық фиброздың бар-жоғын анықтау үшін жасалады. Сынақ әдетте қан үлгісінде жасалады, бірақ кейде басқа да ДНҚ бар жасушаларда жасалуы мүмкін, мысалы, бет жағынан тампон. Үлгі талшықты фиброздың трансмембраналық реттеушісінің (CFTR) генінің мутацияларының белгілі бір панелі үшін зерттеледі.
Әрқайсысында олардың әрқайсысында CFTR генінің екі көшірмесі бар. Егер аллель деп аталатын бір көшірмеде мутация бар болса, онда адам тасымалдаушы болып табылады. Егер геннің екі көшірмесі де мутацияға ұшыраса, онда адамның майлы фиброз ауруы бар.
Баланың мистикалық фиброзды дамытатыны үшін, олар мутациялық екі генді мұрагерлікке алу керек, олардың біреуі анасынан және біреуінен әкесінен. Егер тек анасы немесе әкесі генінің мутациялық гені болса, бала CF белгілерінің тасымалдаушысы бола алады, бірақ мистикалық фиброзды дамытпайды.
Гендегі мутациялар әдетте бір ғана түрі болмайды. Керісінше, геннің қалыпты болуы мүмкін көптеген әдістер бар. CF тудыратын 1500-ден астам түрлі CFTR мутациясы бар және жаңа мутациялар геннің зерттеуі жалғасуда.
Ықтимал CF-тудыратын мутациялардың барлығын тексеруге болмайды, бірақ ең көп таралған CFTR мутацияларын тексеретін бірнеше сынақ бар. Генетикалық тестілеу құны бірнеше жүзден бірнеше мың долларға дейін созылады және сақтандыруға жатады немесе мүмкін емес.
Кистикалық фиброзға арналған генетикалық тест
Кейде ACMG / ACOG Mutation Panel немесе 23-мутация панелі деп аталатын, цистикалық фиброздың негізгі генетикалық сынағы ең жиі кездесетін CFTR мутациясын іздейді. Бұл тест 90-ға жуық кавказ тұрғындарында CF мутациясын анықтауда тиімді, ал Африка халқының 70 пайызы ғана тиімді, ал испан халқының 60 пайызы тиімді.
Сынақ жергілікті және аймақтық лабораторияларда кеңінен қол жетімді, бірақ сыналған нақты мутация зертханалық хаттамаларға сәйкес әр түрлі болады. Кейбір зертханалар көбірек мутацияны тексереді, бірақ негізгі сынақ кем дегенде Американдық Медициналық генетика колледжі (ACMG) және Американдық акушер және гинекологтар колледжі (ACOG) ұсынған 23 мутацияны қамтуы керек. Нәтижелер әдетте бірнеше күн ішінде қол жетімді болады, бірақ үлгінің сынау үшін үлкенірек зертханаға жіберілуі керек болса, ұзағырақ уақыт алуы мүмкін.
Кейбір компаниялар ACMG / ACOG ұсынылған тақтасындағыларға қосымша, аз жалпы мутацияны анықтай алатын сынақтар жасаған. Бұл сынақтар, егер негізгі панель қалыпты нәтижелерді шығарса, кейінгі сынақ ретінде жасалынған кезде сирек кездесетін мистикалық фиброздың мутацияларын анықтауға әсіресе пайдалы болуы мүмкін.
Кейбір адамдар бастапқы тестілеу үшін бұл мұқият тестілеуден өтуді жөн көреді, әсіресе, олар CFTR мутациясының аз болуы мүмкін. Жетілдірілген тестілер өте мамандандырылған және оларды ұсынатын зертханаларға жіберілуі керек. Бұл сынақтар жергілікті зертханада жасалған негізгі сынақ панеліне қарағанда нәтиже алу үшін көбірек уақыт пен ұзағырақ болуы мүмкін.
Егер сізде мистикалық фиброзға арналған тасушы сынақтарын қарастыратын болсаңыз, онда генетикалық кеңесшімен сөйлесу өте маңызды. Тұтастай алғанда, тестілеу ата-аналарға алдын-ала тестілеуден агрессивті болуына мүмкіндік беруден бастап, баланы туылудан бастап емдеуге болатындығына қарамастан, көптеген факторларға оң әсерін тигізеді.
Тестілеу кезінде жүкті болып табылмайтын адамдар үшін әлі де тасымалдаушы болып табылатынын ескере отырып, мұқият қарауды және үлкен қолдауды қажет ететін көптеген жүрек-қанатсыз этикалық және жеке таңдаулар бар.
Көздер:
Бреннан, М. және И Шрижвер. Кистоздық фиброз: байланыстырылған фенотиптерге шолу, молекулалық диагностикалық әдістерді қолдану, генетикалық сипаттамалар, прогресс және дилеммалар. Молекулалық диагностика журналы . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M және т.б. Кистикалық фиброзды отбасылардағы каскадты тасушыны тестілеудің әсері. Кистоздық фиброздың журналы . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Цифрлық RT-PCR-мен біріктірілген CFTR-ның жалпы генін жүйке фиброзының генетикалық диагностикасын жақсартады. Адам генетикасы журналы . 2016. 61 (12): 977-984.