Жуырдағы дәрі-дәрмектер ПКД-ға емдеуі мүмкін
Поликистикалық бүйрек ауруы ( ПКД ) - бұл бүйректегі кисталардың болуын және прогрессивті өсуін сипаттайтын генетикалық бұзылыс. Қарапайым циста деп аталатыннан айырмашылығы, ПКД - бұл жақсы ауру емес және ПКД пациенттерінің үлкен бөлігі бүйрек жеткіліксіздігінде, диализ немесе бүйректі трансплантациялауды қажет етеді.
Пациенттің ПКД диагнозы туралы білетін кезде, бірінші сұрақ - бұл емделуге болатындығын білдіреді.
Ауруды төмендету үшін емдеудің қандай әдістерін қолданатынын түсіну үшін, ADH деп аталатын гормонның рөлін қысқаша анықтап алыңыз немесе анти-диуретикалық гормон (вазопрессин деп те аталады) қажет.
ПДД-да АДГ рөлі
ADH мұхиттардан жер бетіне өмір сүруге көмектесті. Егер бұл ADH үшін болмаса, онда көптеген тірі организмдер күннің астында жылы жер бетінің қатты дегидраторлық әсеріне төтеп бере алмайды!
Мидың «гипоталамус» деп аталатын бөлігін шығарған АДХ бүйректе әрекет ететін гормон және суды сақтап қалады. Бұл несеп қараңғы болып көрінеді және судың жеткіліксіз болған немесе күннің ыстық күнінде сыртта болғанда шоғырланған. Сондықтан судың қаншалықты қажет болатындығына және біздің қажеттіліктерімізді қанағаттандыру үшін қаншалықты «қайта өңделуге» әсер етуі мүмкін (басқа факторларға, соның ішінде біздің судың тұтынылуына және тіпті қоршаған ортаның температурасына байланысты).
ADH CKD бойынша талқылауға қалай жарайды? Зерттеулер көрсеткендей, ADH - бұл ПКД-да кист өсуінің негізгі себептерінің бірі (бүйрек жеткіліксіздігінің себебі). Басқаша айтқанда, сіз қандай да бір дәрежеде ADH деңгейлерін төмендете алсаңыз немесе оның циста әсерін жоя алмасаңыз, онда кист өсуі мен ПХД-ның нашар дамуы баяулатуы мүмкін.
Ағымдағы емдеу параметрлері
ADH рөлін түсіну қол жетімді емдеу әдістерін түсінуге көмектеседі және олар неге жұмыс істей алады, суды тұтынудан ескірген есірткіге дейін.
- Суды тұтынудың артуы : Бұл қалай естіледі де, ауыз су - бұл АДХ деңгейін төмендетудің тиімді жолы. Сусыздандырылған кезде АДХ деңгейлері көтеріледі. Бұл сізде кейбір суды ішуге мүмкіндік беретін ашқарақтық реакцияны жояды, бұл АДГ деңгейін төмендетуге әкеледі. Бұл жағдайда ADH деңгейін көтеру арқылы ADH деңгейін төмендету идеясы. Бұл ПКД-нің дамуын баяулатуы мүмкін деп пайымдайды. Шын мәнінде қаншалықты тиімді және мағыналы болса да, әлі де пікірталас.
- Асқынуларды басқару: Қазіргі кезде қол жетімді басқа ерекше емдеу болмаған жағдайда біз ПКД асқынуларын басқарумен шектелеміз. Оларға жоғары қан қысымы, бүйрек жұқпалы аурулары, бүйрек тастары және қалыпты электролиттер жатады. Артериялық қысымның жоғары болуы АСФ ингибиторлары немесе АРБ деп аталатын белгілі бір препараттармен емделеді. Суды тұтынудың артуы бүйрек және бүйрек тастарымен ауыратын тағы екі маңызды асқынудың төмендеуіне көмектесуі мүмкін.
Болашақ емдеу параметрлері
АДД-нің ПХД-нің нашарлауындағы рөлі туралы біздің түсінігіміз жоғарыда сипатталған «топтық көмек» интервенцияларынан тыс нақты емдеудің қосымша нұсқаларын ұсына алатын перспективалық зерттеулерге әкелді.
Қазіргі зерттеулер ADH-нің әрекетіне тосқауыл қоюға болатын есірткі іздеуге бағытталған және осылайша кисталардың өсуіне кедергі келтіреді (себебі кист мөлшері ПХД науқастарында бүйрек жетіспеушілігі).
Міне бірнеше мысал:
- Толваптан: Бұл бастапқы деңгейде натрий деңгейінің төмен деңгейін емдеу үшін қолданылатын дәрі және ол бүйрекке ADH әдетте қосылатын орынды (V2 рецепторы деп аталады) бұғаттау арқылы әрекет етеді (V2 рецепторы ретінде ADH-ге қосылуы керек, ал tolvaptan - бұл «жалған кілт», егер қатысушы осы жағдайдың алдын алуға болады).
Жарияланған TEMPO сынағы PKD-да бүйрек функциясының төмендеуін бәсеңдету кезінде tovvaptan үшін әлеуетті клиникалық қолдануды көрсетті. Бұл механизм бүйрек көлемінің өсуін баяулатады, бұл бүйрек функциясының кемінде үш жылдық кезеңде төмендеуіне әкеледі. Алайда, Tolvaptan АҚШ-та PKD емдеуі үшін FDA-ның баталарын алды, бұл оның бауырға тигізетін әсері туралы алаңдатты. Ол әлемнің кейбір бөліктерінде PKD емдеу үшін мақұлданған.
- Октреотид: Бұл соматостатин деп аталатын гормонның ұзын синтетикалық нұсқасы. 2005 жылы алғаш рет сот талқылауы соматостатинмен алты айлық емнің кист өсуін баяулатуы мүмкін екенін хабарлады. ПДД-дегі бүйрек функциясының төмендеуі цисттің өсуіне әкелетінін білсек те, бұл зерттеу клистикалық мағыналы бүйрек қорғанысын ауыстыруға мүмкіндік береді.
Содан кейін, 2013 жылы біз Ланцетте жарияланған ALADIN сынағының нәтижелерін көрдік. Бұл зерттеу алдыңғы зерттеулерге қарағанда ұзағырақ бақылау кезеңі болды және үш жылда емес, октреотидпен емделген науқастарда бүйрек көлемінің едәуір төмен екенін көрсетті.
Осы уақытқа дейін болған деректерді ескере отырып, октеотидті ПКД емдеуде әлеуетті рөл болуы мүмкін. Кейбір себептерге байланысты, октреотид бүйрек көлемінің өсуін бір жылдан астам баяулатады, алайда бұл әсер ұзақ уақыт бойы елеусіз болады. Ұзақ мерзімді қиын нәтиже деректерін қарастыратын жан-жақты зерттеулер қажет.
Осы агенттердің екеуі де уәде бергенімен (клиникалық зерттеулерде mTOR ингибиторлары және басқа да дәрілер сияқты басқа да үміткерлерден басқа), шығындар үлкен проблема болып табылады. Барлық басқа нәрселер бірдей, октреотид ұзақ өмір сүре алатын емделушіге қарағанда tolvaptan қарағанда арзан балама болуы мүмкін. 2017 жылы 30 күндік (15 мг) толваптан таблетка АҚШ-та 11,000- 12,000 АҚШ долларына бағаланса, ал 90 ампер октреотид (100 мкг инъекция) 300 доллардан 400 долларға дейін жетеді!
> Көздер:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K және т.б. Суды тұтынудың артуы ПКК егеуқұйрығындағы поликристикалық бүйрек ауруларын азайтады. J Am Soc Nephrol. 2006 ж., 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M және т.б. Автокөлік басым поликистикалық бүйрек аурулары кезінде суды тұтынудың өсуі аурулардың дамуын болдырмайды ма? Нефрологияның диализді трансплантациясы. 2014 ж. Қыркүйек, 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O және т.б. Автосомдық доминант поликристикалық бүйрек ауруы бар науқастардағы Tolvaptan. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Кароли А, Перико Н., Перна А және т.б. Автокөлік үстіндегі поликристоз бүйрек аурулары (ALADIN) кезінде бүйректегі лангактивтік сомомататин аналогының әсері және рентгенге ұшыраған, плацебо-бақыланатын, многоцентрлік сынау. Lancet. 2013 қар. 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.