ПХД генетикасы, симптомдары және диагностикасы
Поликистикалық бүйрек ауруы, немесе ПКД, бүйрек ауруларының ерекше генетикалық түрі болып табылады. Терминнің айтуы бойынша, «поли» - бүйректегі көптеген кисталардың (жабық, бос қапшықтар, кейде сұйықтық толтырылған) болуын білдіреді. Бүйрек кисталары негізінен сирек кездесетін нәрсе емес, бірақ бүйректегі кисталардың диагнозы міндетті емес ПКД емес.
ПКД, шын мәнінде, адамның бүйректегі кисталарды дамытудың көптеген себептерінің бірі болып табылады.
Бұл нақты генетикалық мұра және ПКД курсы, ол оны өте ерекше бірлікке айналдырады. Бұл жақсы ауру емес, және науқастардың үлкен бөлігі өз бүйректерінің сәтсіздікке ұшырағанын көріп, диализ немесе бүйректі ауыстыруды талап етеді.
Басқа кисталардың түрлері
Бүйректің басқа да кисталары (ПХД байланысты емес кисталар) мыналарды қамтиды:
- Қартаю үдерісінің әдеттегі нәтижесі болып табылатын қарапайым сүйек кисталар. 70-тен 70 жасқа дейінгі барлық адамдардың шамамен он екі пайызы бауырда кемінде бір кист бар.
- Қатерлі (кисталар бүйректегі рак ауруы, кейде күрделі циста деп аталуы мүмкін).
- Созылмалы бүйрек ауруы бар науқастарда (CKD) сатып алынған.
Осылайша, бүйректе кисталар байқалғаннан кейін, келесі қадам жас ерекшелігіне байланысты табу, ПКД немесе басқа бір нәрсе екенін анықтауға арналған.
Генетика
ПКД - бұл салыстырмалы түрде таралған генетикалық бұзылыс, ол 500-ге жуық адамға әсер етеді және бүйрек жетіспеушілігінің басты себебі болып табылады.
Ауру әдетте ата-аналардың бірінен алынады (жағдайлардың 90 пайызы), не болмаса сирек дамыған «деново» (спонтанды мутация) деп аталады.
ПХД генетикасын түсіну аурудың симптомдары мен курсын түсіну үшін өте маңызды. Ата-анасынан балаға мұрагерлік режимі ПКД екі түрінің арасындағы айырмашылықты көрсетеді.
Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) - ең таралған мұраланған нысаны және ПКД жағдайларының 90 пайызы бұл түрі. Әдетте симптомдар 30 жастан 40 жасқа дейінгі өмірде дамиды, алайда балалық шағымда ұсынылмаған.
Нормаланбаған гендер PKD1, PKD2 немесе PKD3 деп аталатын гендер болуы мүмкін. Бұл гендердің қайсысы мутацияға ие және қандай мутацияны ПКД күтілетін нәтижесіне әсер етуі мүмкін. Мысалы, хромосомада 16 орналасқан ПКД1 гені ADPKD жағдайлардың 85 пайызында кездесетін ең көп тараған мутация аймағы болып табылады. Геннің кемшіліктері (басқа мутацияларға ұқсас) бүйректегі эпителиалдық жасушалардың өсуіне және кейіннен кист пайда болуына әкеледі.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) әлдеқайда сирек кездеседі және жүктілік кезінде нәресте дамыған кезде ерте басталуы мүмкін. ПКД-нің бұл түрі сирек кездеседі, себебі зардап шеккен науқастар көбінесе балаларға мутацияға көшу үшін жеткілікті ұзақ өмір сүре алмайды.
Тағы да, қорытындыға келсек, ПКД-ның 90 пайызы мұрагерлік, ал мұраланған түрлердің 90 пайызы автосомалық басым. Демек, ПКД бар науқастар автокөлікке тәуелді ПКД (АД-ПКД) болады.
Ауырлығы мен мутация орны
Мутация сайты аурудың дамуына әсер етеді.
ПКД2 мутациясы кезінде кисталар әлдеқайда кешірек дамиды, ал бүйрек жетіспеушілігі, әдетте, 70-ші жылдардың ортасына дейін орын алмайды. Мұны ПДД1 гендерінің мутацияларымен салыстыруға болады, онда пациенттердің 50-жылдардың ортасында бүйрек жеткіліксіздігі дамуы мүмкін.
ПКД2 мутациясы бар науқастар көбінесе ПХД отбасылық тарихын біле бермейді. Бұл жағдайда мутацияны жүзеге асыратын ата-ананың ауруы симптомдар тудыруы немесе диализді талап ететін ауыр болатыны әрқашан мүмкін.
Белгілері
Көптеген белгілерді ПКД-да көруге болады. Жалпы мысалдар:
- Бүйректің ұлғаюына байланысты бөртпе ауруы
- Қалай зәр шығару жолдарының инфекциялары
- Бүйрек тастары (кисталарда баяу несеп ағыны себебінен)
- Кисталар бауыр және ұйқы безі сияқты басқа да органдарда болуы мүмкін
- Қан қысымын реттеуде бүйректің рөлін ескере отырып, науқастар жоғары қан қысымына ие
Диагноз
ДКД үшін мутациялар әдетте туу кезінде кездессе де, бүйрек кисталары сол кезде көрінбеуі мүмкін. Бұл кисталар алғашқы бірнеше екі онжылдықта белгілі бір сұйықтық толтырылған шелектерге айналады, сол кезде олар біреу 30 жасқа жеткенде симптомдар немесе белгілер тудыруы мүмкін. Алайда, бүйрек ауруларының сәтсіздікке жетуіне онжылдық қажет болуы мүмкін содан кейін.
ПХД-нің отбасылық тарихын білетін адамдардың көпшілігі ПХД диагнозын анықтаудың төменгі шегіне ие, өйткені пациенттер мен дәрігерлер аурудың күшті отбасылық сипатын жақсы біледі. Отбасылық тарихы белгілі болмауы немесе «қалыпты» болып көрінуі мүмкін жағдайда диагноз неғұрлым күрделі және нефрологтың бағалауын талап етеді. Бұл жағдайда зардап шеккен ата-анасы ауру біткен бүйрек ауруларына жету мүмкіндігіне ие болғанға дейін қайтыс болуы мүмкін еді. Ақыр соңында, егер бұл «риясыз мутация» жағдайында болса, онда екі ата-ананың біреуі де бар.
ПХД-ның алғашқы диагнозы ультрадыбыстық немесе КТ-сканерлеу сияқты бейнелеу зерттеулерінің көмегімен жасалады. Алайда бүйректе бірнеше адамның кисталары бар болғандықтан, олардың PKD бар екенін білдірмейді. Бұл жай ғана бір немесе бірнеше қарапайым кисталар немесе басқа да мүкістіктердің мистикалық бүйрек ауруы (PKD сияқты емес) сияқты болуы мүмкін.
Диагноз күмән тудырғанда, генетикалық тест диагнозды растайды немесе жоққа шығарады. Генетикалық тестілеу қымбатқа түседі, сондықтан диагноз екіұштылыққа ие болған кезде де қолданылады.
Аурулар пәні
Бүйрек жетіспеушілігін дамыту үшін ПХД бар адамдар қанша уақыт алады? Бұл ПКД-мен жаңадан диагноз қойған адамдарға арналған бірінші сұрақ. Диализді немесе трансплантацияны қажет ететін бүйрек жетіспеушілігін аяқтау үшін пациенттерді алдын-ала нашарлаған жағдайда, бүйрек функциясы (GFR) жылына шамамен 5 балл төмендей алады. Демек, 50 жастан асқан ГФР-ны бастаған адам тоғыз жылда бес адамның ЖҚҚ-на жетуі мүмкін, сол кезде диализ немесе трансплантация қажет болуы мүмкін.
ПДД бар науқастардың әрқайсысы бүйрек жеткіліксіздігінің аяқталуын міндетті түрде төмендетпейтінін ескеріңіз. Дегенмен, айта кету керек, бұл ПКД бар адамдар міндетті түрде диализді қажет ететін нүктеге жете бермейді. ПДД2 генінің мутациясы бар науқастар толық бүйрек жеткіліксіздігінің алдын алу мүмкіндігіне ие болады. Сондықтан, тұтастай алғанда, пациенттердің жартысынан азы науқастың өмірінде диагноз қойылады, себебі ауру клиникалық түрде үнсіз болуы мүмкін.
> Көздер:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J және т.б. Ультрадыбысты бүйрек жеткіліксіздігінің таралуын зерттеу: мұрагерлік бүйрек мистикалық ауруларға арналған спецификалық деректер. 1993 ж. Желтоқсан; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Автозомалдық басым поликистозды бүйрек ауруларының табиғи тарихы: бір орталықтың 30 жылдық тәжірибесі. QJM: Халықаралық медицина журналы , 106 том, 7-шы шығарма, 2013 ж. 1 шілде, бет 639-646
> Torres VE, Harris PC, Пирсон Ю. Автосомал басым поликистоз бүйрек ауруы. Lancet 2007 14 сәуір, 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Поликистикалық бүйрек ауруы Қайта бағаланған: халыққа негізделген зерттеу. QJM: Халықаралық медицина журналы , Volume 79, Issue 3, 1 June 1991, Pages 477-485
> АҚШ Renal Data System. 2016 USRDS жылдық деректер есебі: Америка Құрама Штаттарында бүйрек ауруларының эпидемиологиясы. Ұлттық денсаулық сақтау институты, Ұлттық Диабет және асқорыту және бүйрек аурулары институты, Bethesda, MD, 2016.