Бупренорфин созылмалы ауырсыну емінің болашағы ма?
Опиоидтық дағдарыс пен созылмалы аурулардың нағыз мәні қарсы. CDC «ұзартылған опиоидтық терапияның ұзақ өмір сүру мерзімі аяқталғаннан кейін созылмалы ауруға шалдығуына қатысты дәлелдер шектеулі болып қалады, алайда ұзақ мерзімді артықшылықтарды айқындаудың жеткіліксіз дәлелі болғандықтан, опиоидтық терапия болмайды», дегенмен, Опиоидтер созылмалы ауырсынуды емдеудегі негізгі араласу.
Бастапқы медициналық жәрдем берушілер созылмалы ауруға шалдыққан опиоидтерді тағайындай алады, бірақ олар науқастың артық дозасын немесе тәуелділіктен қорқу үшін мұны қаламайды. Көптеген алғашқы медициналық-санитарлық дәрігерлер пациенттерге ұзақ уақыт бойы опиоидтерді берудің перспективасын тым стресстендіреді және осы науқастарды ауырсыну мамандарына тез бағыттайды.
Оны емдеуден бас тартуға қарамастан, созылмалы ауырсыну жиі кездеседі. 2010 жылы американдықтардың 31 пайызы созылмалы ауырсынуды бастан өткерді, бұл 3-6 айдан асатын ауырсыну деп белгіленеді. Созылмалы ауруы бар адамдар басым көпшілігі алғашқы медициналық-санитариялық дәрігерлерге ұсынылғандықтан, бұл дәрігерлерге ыңғайлы рецепцияны сезінетін дәрі-дәрмектерді, опиоидтерге қауіпсіз әрі тиімді балама болған жағдайда, серпінді болар еді. Бупренфорин деп аталатын дәрі-дәрмектер бір кездері осы заңға сәйкес келеді.
Бұпренорфин дегеніміз не?
Бупренорфин опиоидтық жартылай агонист-антагонисттер деп аталатын есірткі класына жатады.
Buprenorphine және naloxone (Suboxone) біріктіретін басқа препараттан басқа, buprenorphine опиоидтық тәуелділікті (героин немесе рецепт бойынша есірткіге тәуелді) емдеу үшін опиоидты алмастыру терапиясы ретінде қолданылады. Бұл дәрі-дәрмектер опиоидтерге тәуелді адам опиоидтерді қабылдауды тоқтатқан кезде белгілердің алдын алу арқылы жұмыс істейді.
Бупренорфин - бұл апиынның алпауыт аппий алма тотығының ( Papaver somniferum ) табылған апиынның алкилоидтық тубиннің туындысы. Бұл іс жүзінде зерттеушілерге есірткіні синтездеу үшін ондаған жылдар қажет болды және ағылшын фармацевтикалық компаниясы оны 1966 жылы жасағанға дейін көптеген сәтсіз әрекеттер жасалды. 1978 ж. Бупренорфиннің веналық формуласы енгізілді, содан кейін сублингвальды (тіл астында қолданылған) иерарация 1985 жылы бупренфорин Құрама Штаттарда опиоидты анальгетиктер ретінде енгізілді.
Бұл қалай жұмыс істейді
Бупренорфиннің өзі ерекше опиоидтық тәуелділікті емдеуге ғана емес, сонымен бірге созылмалы ауруға шалдығудың ерекше механизмі бар.
Біріншіден, бупренорфиннің ауруды жеңілдету үшін жауапты μ-opioid рецепторларының жоғары байланысу аффинити бар. Сонымен қатар, buprenorfin μ-opioid рецепторынан диссоциацияның баяу жылдамдығымен ерекшеленеді, яғни ол рецепторға ұзақ уақытқа созылады және ұзақ әсер етеді.
Екіншіден, buprenorphine μ-opioid рецепторын өте ұнатса да, ол тек ішінара μ-opioid рецепторлы агонист ретінде әрекет етеді, бұл бупренорфиннің опиоидты шығаруына кедергі келтіреді, бірақ оның әрекеттері опиоидтерге қарағанда әлдеқайда күшті.
Үшіншіден, бупренорфин толық κ-opioid рецепторлық антагонисті болып табылады.
Κ-опиоидті рецепторлардың активтілігі опиоидтердің эвфорикалық және психотикалық әсеріне әкеледі. Басқаша айтқанда, бупренорфин сізді «жоғары» етпейді.
Әкімшілік
Бұрын айтылғандай, налоксон көбінесе бупренорфинді Suboxone түрінде біріктіреді. Налоксон - қысқа әрекетті, опиоидты рецепторлық антагонист. Төмен дозада бупренорфинмен араласқанда, налоксон қауіпті опиоидті жанама әсерлерге, соның ішінде тыныс алудағы депрессияға, седацияға және гипотензияға қарсы тұра алады, бұл анальгезияны азайтады немесе ауыруды жеңілдетеді. Бұдан басқа, бупренорфинге налоксонның қосылуы, зақымдануды болдырмау үшін қызмет етеді.
NIH деректері бойынша:
Бупренфорин сублингвальды планшет ретінде келеді. Бупренорфин мен налоксонның комбинациясы сублингвальды таблетка (Zubsolv) және сублингвальды фильм (Suboxone) ретінде жасалады және түтік пен бетінің арасына қолданылатын бокальды [щек] фильмі (Бунавайл) ретінде қолданылады.
Бупренорфин сондай-ақ трансдермальды патчқа, витаминге арналған формаға және жақында сублингвальды спрейге келеді. 2017 жылғы желтоқсанда FDA-да өткір ауруды емдеуге арналған жаңа сублингвальды спрейді қайта қарайтыны туралы жарияланды.
Жағымсыз әсерлері
Опиоидтер сияқты қауіпті болмаса да, бупренорфин және Субоксон сияқты теріс жанама әсерлері болуы мүмкін:
- Арқа ауруы
- Көрінбейтін көрініс
- Іш қату
- Ұйқыдағы қиындық
- Ауыз сезім
- Бас ауруы
- Асқазанның ауыруы
- Тілдік ауру
Тыныс алу немесе ауызды немесе тілді ісіну сияқты күрделі жанама әсерлер дереу дәрігерлік назар аударуды қажет етеді. Маңыздысы бойынша, бупенорфинді бензодиазепин сияқты басқа препараттармен араластыру өлімге әкелуі мүмкін.
Созылмалы ауырсыну үшін буфенорфин
2017 жылғы желтоқсанда жарияланған жүйелі шолуда Аиер және оның авторлары созылмалы ауырсынуды емдеу үшін бупренорфиннің тиімділігін зерттеді. Зерттеушілер бес бупренорфиннің құрамына кіретін 25 рандомизацияланған бақылаулы зерттеулерді талдады:
- Ішілік ішілік бупренорфин
- Sublingual buprenorfin
- Sublingual buprenorfine / naloxone (Suboxone)
- Буккал бупренорфин
- Трансфердік бупренорфин
Жалпы алғанда, зерттеушілер 25 зерттеудің 14-і кез-келген формулада бупренорфиннің созылмалы ауруларды емдеу үшін тиімді екендігін көрсетті. Нақтырақ айтсақ, 15 зерттеудің 10-ы трансдермальді бупенентиннің тиімді екендігін көрсетті және екі зерттеудің екеуі де бұлшық бупренорфиннің тиімді екенін көрсетті. Тек алты зерттеудің біреуі созылмалы ауырсынуды емдеу үшін сублингвальды немесе ішілік тамырлы бупренфориннің тиімді екендігін көрсетті. Ең маңыздысы, бупренорфиннің қауіпсіз екенін көрсететін зерттеулердің ешқайсысында елеулі жағымсыз әсерлер болмаған.
2014 жылы Cote және оның авторлары созылмалы ауырсынуды емдеу үшін сублингвальды бупренорфиннің тиімділігін зерттейтін жүйелі шолу жариялады. Зерттелетін зерттеулердің көпшілігі байқаушы және сапасыз болғанымен, зерттеушілер сублингвальды бупренорфиннің созылмалы ауруларды емдеуде тиімді екенін анықтады. Айта кетейік, Cote және авторлар бупренорфиннің әлеуетті артықшылықтарының тізімін жасады:
- Бірегей фармакологиялық профиліне байланысты невропатиялық ауырсынудың тиімділігін арттыру.
- Егде жастағы және бүйректің бұзылуында оның жартысын және метаболиттерге минималды әсер етуі салдарынан пайдаланудың қарапайымдылығы.
- Морфинмен және фентанилмен салыстырғанда иммуносупрессияның төмендігі клиникаға дейінгі және клиникалық жұмыстардың өте шектеулі дәлелдеріне негізделген.
- Басқа орталық жүйке жүйесінің бұзылыстарынсыз тыныс алудағы депрессияға арналған төбе әсері, мүмкін, анальгияны шығаратын ішкі белсенділік тыныс алу депрессиясына қарағанда аз болуы мүмкін.
- Күтім терапиясында көрсетілгендей, гипогонадизмге аз әсер етеді.
- Төзімділіктің аз дамуы, мүмкін, каппа рецепторлық антагонизмі немесе опиоидті рецепторларға ұқсас (ORL-1) агонизмі арқылы мүмкін.
- Каппа рецепторларының антагонизмі немесе ORL-1 агонизміне байланысты антигипирапальді әсер.
- Кәдімгі терапияға жауап бермейтін пациенттерге антидепрессант әсері.
Бір қызығы, бұл бипренорфин өз байланыстыратын қасиеттерінің салдарынан, опиоид тудыруы мүмкін гипералгезияға ұшыраған адамдарға көмектесе алады деп болжануда.
«Опиоидты индуцирленген гипералгазияны жан-жақты шолу» атты мақалада Ли және авторлар:
Опиоидты индуцирленген гипералгезия (OIH) опиоидтердің әсерінен туындаған нозицептивтік сезімталу күйі ретінде анықталады. Ауруды емдеуге арналған опиоидтер қабылдайтын науқастың нақты ауырсынған ынталандырғыштарға сезімтал бола алатыны парадоксальді жауаппен сипатталады. Тәжірибе барысында ауырған ауырсыну бастапқы ауырсынуымен бірдей болуы мүмкін немесе түпнұсқадағы ауырсынудан өзгеше болуы мүмкін. OIH кейбір пациенттерде опиоидтің тиімділігін жоғалтуды түсіндіретін нақты, анықталған және тән құбылыс сияқты көрінеді.
Оның үстіне, нозицептивтік ауырсыну дене бөлігінің зақымдануынан болатын өткір ауру. Бупренорфиннің антинокисептикалық қасиеттері бар деген болжамдар бар.
2014 жылы Анестезиологияда жарияланған мақалада Чэнь және бірге авторлар мыналарды жазады:
Бупренорфинді «бупренорфиндік интенсивті антиноксицепион» арқылы опиоидтердің туындаған гипералгезиясын қалпына келтіру көрсетті. Бұпренорфин - бұл κ-рецепторлық антагонист және эндогендік κ-рецепторлы агонисті омыртқа динорфинінің әсерімен бәсекелесуі мүмкін. Опиоидті әсерінен кейін омыртқа динорфині жоғарылап, OIH-ге үлес қосқандықтан, бпренорфиннің κ-рецепторлы байланыс орнына осы бәсекелестік әсері омыртқа динорфиннің әсерін төмендетуі мүмкін, бұл ОИГ төмендейді.
Бупренорфинді тағайындау
АҚШ-та шектелген жағдайда бупренорфин созылмалы ауырсынуды емдеу үшін қолданылып келеді. Субоксон созылмалы ауырсынуды емдеуге арналған. Сонымен қатар, трансдермальді бупенентин патчасы Құрама Штаттарда ауыр созылмалы ауруларды емдеу үшін қол жетімді.
Алайда, осы мақсатта бупренорфинді қолданудың тиімділігіне қатысты консенсус жоқ. Қазіргі уақытта бупренорфинді созылмалы ауруларға әсерін зерттейтін бірнеше зерттеулер олардың көзқарастарында өте әртүрлі және бір-бірімен салыстыруға тым қиын.
Созылмалы ауруды емдеуге арналған buprenorfin тағайындалғанға дейін дәлелді тәжірибе болып, әр түрлі мәселелерді шешуге тура келеді. Мысалға, ағымдағы зерттеулер тиімділікті бағалаған кезде әртүрлі ауырсыну рейтингісін пайдаланады, осылайша сәйкессіз талдау жүргізеді. Бупренфоринді зерттеуші зерттеулердегі ауырсыну рейтингінің өлшемдері стандартталуы керек. Сонымен қатар, созылмалы аурудың әртүрлі тұсаукесерлеріне арналған мөлшерлеу стратегиясы мен енгізу жолын зерттеу қажет.
Егер созылмалы ауырсыну үшін бупренорфиннің рецепті дәлелдемелерге негізделсе, онда алғашқы медициналық көмек дәрігерлері бұл тәжірибеге негізделеді. 2000 жылы АҚШ-тың Нашақорлықты емдеу туралы заңы бастапқы медициналық-санитарлық дәрігерлерге III, IV және V дәрілерін қолдану арқылы опиоидты алмастыру терапиясын беруді заңды етеді. 2002 жылы FDA бупренорфинмен амбулаторлық емделуді бекітті, оны ІІІ-ші дәрі-дәрмек ретінде сипаттады.
Емханалық жағдайда бупренорфинді тағайындау үшін алғашқы медициналық көмек дәрігері қажет ететін барлық нәрсе - сегіз сағаттық оқытуды аяқтау. Дегенмен, алғашқы медициналық-санитарлық жәрдем көрсетушілердің саны бупренорфинді тағайындау құқығына ие болды.
Дегенмен, алғашқы медициналық-санитарлық көмекті қажет ететін көптеген дәрігерлер бұл ұсынысты қолдана алатын болса да, алғашқы медициналық-санитарлы дәрігерлер бупренорфинді қолдану арқылы амбулаториялық жағдайда созылмалы ауруға шалдығуы мүмкін. Бупренфоринді тағайындау мүмкіндігі бар бастапқы медициналық-санитариялық дәрігерлерден басқа, CDC-де омыртқа аурулары бар созылмалы ауруларды емдеу үшін алғашқы медициналық-санитариялық дәрігерлердің нұсқаулары бар.
Негізінен, CDC нұсқаулары алғашқы медициналық-санитарлы дәрігерлерде опиоидтық емес емдеу жеткіліксіз болғанда және опиоидтерді ең төменгі дозада тағайындаған кезде ғана созылмалы ауырсыну үшін опиоидтер тағайындайды. Осыған орай, бупренфорин, негізінен, опиоидтық балама ретінде қарастырылуы мүмкін.
> Көздер:
> Aierer R және т.б. Созылмалы ауруды әр түрлі Buprenorphin формулаларымен емдеу: клиникалық зерттеулерді жүйелі түрде шолу. Анестезия және анальгезия. 2017. [эпуб басылғаннан кейін]
> Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorphine-Naloxone Терапияның ауырсынуында. Анестезиология. 2014 ж .; 120 (5): 1262-74.
> Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorphine созылмалы аурудағы анальгетиктер ретінде: Жүйелі шолу. Ауруды емдеу. 15: 1171-1178;
> Dowell D, Hagerich TM, Chou R. Созылмалы ауырсыну үшін опиоидтерді тағайындау жөніндегі CDC нұсқаулығы - АҚШ, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M және т.б. Опиоидті индуцирленген гиперальгезияны кешенді шолу. Аға дәрігер. 2011 ж .; 14 (2): 145-61.