Меланомадағы тері қатерлі ісігіне қатысатын гендерге арналған науқастың нұсқаулығы
Рак ауруының генетикасын түсіну және ол меланомаға қалай қатысатынын білу қиын мәселе сияқты болуы мүмкін. Дегенмен, бұл тәуекелді түсінуіңізге және сол туралы не істеуге болатынын білуге көмектесетін уақытты жасай аласыз.
Ісік генетикасы
Рагы жасуша мутацияларында бір немесе бірнеше гендер болғанда басталады (қалыпты пішінінен өзгереді). Бұл не болмаса ненормальды ақуызды немесе мүлде ақуызды жасамайды, олардың екеуі де жасушалардың бақыланбайтын түрде көбейтілуіне себеп болады.
Көптеген гендер меланомадағы рөлі, соның ішінде қоршаған ортаның факторлары, мысалы, күн сәулесінің шамадан тыс әсері сияқты генетикалық ақаулардың мұраланған гендерінде зерттелуде. Әзірше, меланомасы бар егіздердің зерттеуі адамның жалпы меланомасының 55% -ын генетикалық факторларға байланысты болуы мүмкін екенін көрсеткенімен, нақты генетикалық вариациялар барлық меланома диагноздарының тек 1% құрайды. Осы күрделі аймақта зерттеулер әлі де болса, бірақ оның үміттері таяу уақытта генетикалық сынақтар меланома скринингін, диагностикасын және емін жүргізуге көмектеседі .
Меланомадағы мұраланған гендік мутациялар
Ата-анасынан балаға берілетін ген мутацияларының мысалдары мыналарды қамтиды:
CDKN2A - Бұл реттелетін мутациялар жасушалық бөліну мұраланған меланоманың ең көп тараған себептері болып табылады. Алайда, бұл мутациялар әлі де өте сирек кездеседі және меланоманың мұраланбаған жағдайларда пайда болуы мүмкін.
Отбасылық меланомасы бар адамдар көбінесе жиі жасалынбаған көпіршіктерге ие (диспластикалық нерв) және салыстырмалы жас кезеңінде (35 жастан 40 жасқа дейін) меланомамен диагноз қойылған. CDKN2A генінде мутация бар адамдардың 70% өмір бойы меланоманы дамытатындықтан, CDKN2A үшін коммерциялық сынақтар жасалды, бірақ тест нәтижелерін біле отырып, генді тасымалдайтын адамдарға пайдалы болады.
Қатысты, бірақ тіпті сирек кездесетін мутация CDK4 генінде орналасқан, ол сонымен бірге клеткалар бөліп, меланоманың даму қаупін арттырады.
MC1R - Дәлелдемелердің көбеюі MC1R (melanocortin-1 рецепторы) деп аталатын геннің вариацидтерінің саны неғұрлым көп екенін көрсетсе, меланома қаупі көп. Ген адамның қызыл шашты, әділ теріні және УК сәулесіне сезімталдығын анықтауда маңызды рөл атқарады. Зәйтүн және қараңғы теріге ие және геннің бір немесе бірнеше нұсқасын өткізетін адамдар меланоманың орташа тәуекелінен жоғары. Дегенмен, MC1R мутациясы CDKN2A немесе CDK4 мутациясына қарағанда анағұрлым орташа тәуекелге ие. Жақында тері пигменттерімен айналысатын басқа гендер анықталды, бұл моральдық ми- номаға, соның ішінде TYR (тирозиназа), TYRP1 (TYR-байланысты протеин 1) және ASIP (агути сигналы ақуызы) сияқты сезімталдықты арттырады.
MDM2 - МДМ2 генетикалық нұсқасы геннің «промоутерінде», геннің қашан іске қосылғанын және ұяшықта қанша көшірме шығарылатынын анықтайтын қуат қосқышы түрінде пайда болады. 2009 жылы жарияланған зерттеу көрсеткендей, ол ерлер емес, әйелдерді бейімдейді - кіші жастағы меланоманы дамыту (50 жастан төмен). Бұл мутацияның болуы күнбағыстарды, әдемі теріні және шприцтерді жоғалту тарихы сияқты басқа да меланомдық қауіп факторларына қарағанда әлдеқайда күшті болуы мүмкін.
Егер сіздің ата-анаңыз немесе меланомамен ауыратын болсаңыз, меланоманы дамыту қаупі ортадан екі-үш есе көп. Алайда, тәуекел әлі де аз, ал көптеген жағдайларда ақаулы ген табылмайды. Дегенмен көптеген сарапшылар отбасылық меланома тарихы туралы алаңдаушыларды генетикалық кеңесшімен кеңесіп, генетикалық мутациялардың меланоманың қауіп-қатеріне қалай әсер ететіні туралы көбірек білу үшін дәрігерден генетикалық зерттеулерге қатысу туралы сұрайды. Ең аз дегенде, мұрагерлік меланомаға қауіп төндіретін адамдар күн қауіпсіздігін сақтауды және 10 жастан бастап ерлердің пайда болуындағы өзгерістерді іздестіру үшін әр ай сайын мұқият терісін тексеруі керек.
Мұрасыз емес гендік мутациялар
Мұра емес, көбінесе қоршаған орта факторларының арқасында пайда болатын ген мутациялары, мысалы, күн:
BRAF - зерттеулер меланомаға әкелетін процестің ең таралған оқиғасы болып табылатын BRAF генінде мұраланбаған мутацияны анықтады; ол қатерлі меланомалардың 66% -ына дейін байқалды. Зерттеушілер бұл генді блоктайтын препараттар болашақта тиімді емдеу стратегиясы бола алады деп сенеді.
P16 - меланоманың мұраланбаған кейбір жағдайларда қалыпты болуы мүмкін ісікпен басу гені. Ku70 және Ku80 протеиндерін реттейтін генетикалық мутаулар ДНҚ тізбегін қалпына келтіретін процестерді бұзуы мүмкін.
EGF - Зерттеушілер эпидермиялық өсу факторы (EGF) деп аталатын зат жасайтын мутацияларды зерттейді. EGF тері жасушаларының өсуі мен жараларды емдеуде маңызды рөл атқарады, бұл көптеген меланомалық емес мұрагерлік оқиғаларды ескеруі мүмкін.
Фаза - апоптоз деп аталатын жасуша өзін-өзі жоюдың табиғи процесіне қатысатын Фас белоктарын реттейтін гендердегі мутациялар меланомалық клеткаларды бақылаудан шығаруға әкелуі мүмкін.
Алғашқы дамуына әкеліп соқтыратын және отбасылық емес меланоманың метастазасына әкелетін молекулалық процестер өте күрделі және жаңадан зерттеле бастайды. Тек соңғы онжылдықта меланома генетикасы туралы мыңдаған зерттеу есептері жарық көрді. Бұл жетістіктер, меланоманың диагностикасы мен болжамын анықтау үшін әлдеқайда дәл тесттерді анықтауға, сондай-ақ, осы қираған аурудың тиімді емдеу мақсаттарына қол жеткізуге үміттенеді.
Көздер:
«Меланоманың генетикасы». ASCO. 26 ақпан 2009 жыл.
Хокер Т.Л., Сингх М.К., Цао Х. «Мельанома генетикасы және 21 ғасырдағы терапевтік тәсілдер: тірек тарапынан төсекке дейін жылжу». J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 ақпан 2009 жыл.
Лин Ж, Хокер Т.Л., Сингх М, Цао Х. «Меланоманың алдын-ала болжау генетикасы». Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 ақпан 2009 жыл.
«Отбасылық меланома». Меланома молекулярлық карта жобасы. 27 ақпан 2009 ж.
Фироз Е Ф, Варяча М, Закревский Ж. және т.б. MDM2 SNP309 қауымдастығы, басталу жасын және жыныстық меланомада гендер. Клиникалық рагы Рез . 2009 жылдың 1 сәуірі, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P және т.б. Австралиялық егіздердің меланомамен қамтылған халықты зерттеуі жауапкершіліктің күшті генетикалық үлесін ұсынады. J Invest Dermatol . 2009 жылғы 9 сәуір.