Ежелден бері біз диуретиктерді көп жұмыс істеуге үйреттік. Кофеин тәрізді кейбір диуретиктер барлық жерде кездеседі (шай немесе алкогольсіз сусындар деп ойлаймын). Дегенмен, ғасырлар бойы адамзат диуретиктердің фармакологиялық потенциалын жүзеге асырды. 1937 жылы зерттеушілер көмірқышқыл ангидриді диуретиктерін тапты. 1957 жылы зерттеушілер әлдеқайда күшті хлоротиазид диуретиктерін тапты.
Диуретиктер денеңіздің электролит немесе организмдегі тұзды композицияларды жасайтын және өзгертетін зәрдің көлемін ұлғайту арқылы жұмыс істейді. Қарапайым түсініктер, иә? Дегенмен, диуретиктер жұмыс істейтін әр түрлі биохимиялық механизмдер түсінуге қиын. Мысалы, несептің пайда болуы градиент, осмос, тасымалдаушылар және басқалардың шоғырлануын қамтиды.
Жалпы мағынада диуретиктер денемізді артық сұйықтықтың көлемін немесе «суды» еріту арқылы жұмыс істейді. Гипертония, жүрек жеткіліксіздігі, ми ісігі (ісіну), көздің ісінуі (бауыр ісігі) және бауыр немесе бүйрек ауруларына қосарланған ісікпен қоса, сұйықтықтың босатылуына ықпал ететін көптеген аурулар бар.
Диуретиктердің қалай жұмыс істейтінін білместен бұрын, бүйректің түтікшелері мен нефронды анатомиясына қысқаша шолу жасайық. Өйткені, диуретиктер несептің сүзілуіне жауап беретін бүйректің негізгі құрылымдық бөлімшесі - нефронның әртүрлі бөліктерінде әрекет жасайды.
Нефронға қараңыз
Мұнда нефронды анатомияның пайда болуы:
- Қанның денесі гломерульден, капиллярлардан жасалған және Боуманның капсуласынан тұратын бүйрек корпусына әкелінеді. Бүйрек корпусы - бұл несеп сүзудегі алғашқы қадам.
- Гломерулус бүйрек түтікшесіне, несеп шығару үшін жауапты микроскопиялық түтікшелер жүйесіне бекітіледі. Бүйрек тубуласының бірінші бөлігі проксималды икемді түтікшесі болып табылады.
- Проксимальды икемді түтік Хенле циклына беріледі. Ілмектің бірінші бөлігі төменде, ал екіншісі - қалың көтерілген.
- Шығарылған қолдың дистальды икемді түтіктерге берілуі.
- Дистальды жылжытылған түтік жинау құбырына дейін созылады.
Бұрын айтылғандай, түрлі диуретиктер бүйрек тубуласының түрлі бөліктерінде жұмыс істейді. Тұтастай алғанда, нефрон зиянды ультрафильтратқа сіңіреді, нәтижесінде ол натрий иондары (Na + ), натрий бикарбонаты (NaHCO 3 ), калий иондары (K + ), суға ұқсас нәрлендіргіштер мен басқа нәрселерді қайта қалпына келтіреді. және глюкоза мен амин қышқылдарының барлығы дерлік сүзгіленген. (Техникалық түрде, осы қоректік реабсорбцияның басым бөлігі проксимальды икемді тубулада орын алады.)
Көмірқышқыл ангидриді ингибиторлары
Ацетазоламид сияқты көміртегі ангидриді ингибиторлары проксимальды икемді тубулада орналасқан ферментті көмірқышқыл ангидриді ингибирлеу арқылы жұмыс жасайды. Әдетте, көміртегі ангидриді натрийді (NHE3 антифортерін), калийді, суды, аминқышқылдарды және қанттарды қаныңызға қайтадан сіңіруге жауапты. Бұл ферментті ингибирлеу арқылы ацетазоламид сияқты препараттар бүйрек түтікшесінде судың мөлшерін арттырады. Көмірқышқыл ангидриді ингибиторлары көбінесе глаукоманы емдеу үшін қолданылады.
Натрий-глюкоза котранспортшы 2 (SGLT2) ингибиторлары
Натрий-глюкозалық котранспортшы 2 (SGLT2) ингибиторлары проксимальды икемді түтікшесінде орналасқан натрий глюкозасы транспортеріне әсер ететін фосфорилирленген рибонуклеотидтер болып табылады. Олар бұл тасымалдаушының іс-әрекетін тоқтатады және глюкоза мен натрий иондарының қанға қайта сіңірілуін азайтады. Натрий иондарының саны аз болған сайын су азаяды (осмос) және жұмсақ диурездің нәтижесі болады. Сиглиплозин және дапаглифлозин сияқты SGLT2 препараттары техникалық түрде жұмсақ диуретиктер болғанымен, олардың қант әрекеттеріне байланысты олар көбінесе қант диабетін емдеу үшін қолданылады. Ацетазолимид
Циклдық диуретиктер
Фуросемид тәрізді цифилді диуретиктер Генледің қалың көтеру циклінде Na / K / 2Cl тасымалдаушысын тежейді; Осылайша, қаныңыздың натрий мен судың қайта қалпына келуін азайтады. Өткізгіштер диуретикасы калийді қайта сорбциялаумен қоса, калийді жоғалту мүмкін. Егер калийді зарарсыздандыру жеткіліксіз болса, гипокалемия пайда болуы мүмкін. Ең бастысы, гипокалемия сіздердің жүрегіңізде жұмыс істей алатындығын бұзуы мүмкін. Фуросемид гипертонияны (жоғары қан қысымы), өкпенің сұйықтықты (өкпе ісіну), жалпыланған ісінуді, гиперкальемияны (қауіпті жоғары калий деңгейлері) және гиперкальцемияны немесе жоғары кальций деңгейлерін жаппай пайдалану).
Тиазидтер
Тиазидтер дистальды икемделген тубулада Na / Cl тасымалдағышпен бұралып жұмыс істейді. Натрий иондары мен судың қайта пайда болуына тосқауыл қоюдан басқа, тиазидтер кейбір калийді ысыраптауға әкеледі. Тиазидтер гипертонияның бірінші реттік емі ретінде қолданылады; белгілі бір зерттеу Тиазидтер АПФ ингибиторларына қарағанда гипертензияны алғашқы рет емдеу сияқты тиімді деп тапты.
Гломерулярлық сүзу жылдамдығы (бүйрек функциясы өлшеулі) өте төмен болған кезде, тиазидтер жақсы жұмыс істемейді. Оның үстіне, тиазидтер синергетикалық эффект үшін циклдық диуретиктермен жиі біріктіріледі.
Гипертониядан басқа, тиазидтер кальций бар бүйрек тастар мен қант диабеті инсипидтерін емдеу үшін қолданылады (1 типті және 2 типті қант диабеті).
Калий сусыз диуретиктер
Олардың есімдері көрсеткендей, калий сығындысы диуретиктер калийді жоғалтпай зәр мөлшерін жоғарылату арқылы жұмыс істейді. Спиронолактон немесе амилорид секілді калий сығындылары жинау түтікшелерінде әрекет етеді, бірақ әр түрлі әрекет ету механизмдерін қолданады.
Спиронолактон альдостеронды нашар түсінікті түрде антагонизациялайды. Aldosterone бұл бүйрек үсті кортексімен шығарылған стероидты гормон. Алдостерон, калий, натрий мен судың сақталуын антагонизациялау арқылы азаяды. Спиронолактон тиязид пен ілмектің диуретиктерінен туындаған калийді ысырапқа қарсы тұру үшін жиі қолданылады. Бұл препарат жүрекке шабуылдан кейін немесе алдостеронизмді кез-келген себеппен емдеу үшін қолданылады.
Амилорид жинау түтікшесінде натрий арналарын блоктайды және осылайша сіздің денеңізге суды қайта сорып тастайды. Спиронолактон сияқты, амилорид басқа диуретиктер туындаған калийді ысырапқа қарсы тұру үшін жиі қолданылады.
Осмотикалық диуретиктер
Осмотикалық диуретиктер сіздің денеңізді бұзады. Маннитол сияқты осмотикалық диуретик сіздің бүйрек түтікшелеріңізге енген кезде, олар скважиналар арқылы суға түседі. (Осмоспен есте сақтаңыз, су жоғары концентрациясы ерітіндісіне ұшырайды, сонымен қатар, бүйректің сыртындағы тамыр ішіндегі осмотикалық диуретиктер (ми ойы немесе көз) ақ суды тартып, ісінуді азайтады.
Көздің ісінуін (глаукома) және ми ісінуін (ішек қысымының жоғарылауын) емдеуге қосымша, осмотикалық диуретиктер химиотерапиядан немесе рабдомиолизден (бұлшықет үзілімі) байланысты туындайтын шамадан тыс жүктемеден кейін қайталанатын бүйрек жеткіліксіздігі үшін қолданылады. Басқаша айтқанда, нефрондағы есірткі мен бұлшықеттердің сіңірілуі арқылы бүйректе аз стресс болады.
Vaptans
Васорецептор антагонисты немесе ваптанацы (conivaptan және tolvaptan) - бұл жаңа дәрілік класс. Олар вазопрессиннің немесе антидиуретикалық гормонның антагонизмі арқылы жұмыс істейді және денеңіздің электролитсіз суды босатуға мүмкіндік береді. Осылайша, vaptans SIADH сияқты қандағы төмен натрий концентрациясымен анықталған гипонатремиялық жағдайларға көмектеседі.
Осы мақалада талқыланған диуретиктердің көпшілігін рецепт бойынша алуға болады. Дегенмен, рецептсіз кейбір диуретиктерді сатып алуға болады. Зәрдің көлемін ұлғайту және электролит деңгейлеріңізді көтеру арқылы ғана емес, дұрыс қабылданбаған жағдайда, диуретиктер дегидратацияға әкелуі мүмкін және электролиттің теңгерімсіздігіне әсер етуі мүмкін (сіздің дене тұздарыңызбен араласып кетуі мүмкін). Диуретиктерде цирроз, жүрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек жетіспеушілігі күшейе түседі. Диуретиктерді тек сіздің дәрігеріңізбен кеңескеннен кейін қабылдаңыз, әсіресе егер сұйылтылған тепе-теңдік мәселелері болса.
Қорытынды ескертуде, сіз кофеин туралы қызықтыратын болсаңыз, зерттеу көрсеткендей, салауатты адам кофеинді сусындарды ішкенде сұйықтық жоғалту тұтынылған сусынның көлемінен артық емес және ылғалдандыру күйі бұзылмайды. Басқаша айтқанда, егер дені сау болса, онда кофеин қауіпсіз болады.
Көздер:
Eaton DC, бассейн JP. 8-тарау. Калий теңгерімін реттеу. В: Eaton DC, Pooler JP. eds. Вандердің бүйрек физиологиясы, 8e . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2013 ж.
Sam R, Pearce D, Ives Х. Диуретикалық агенттер. В: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Негізгі және клиникалық фармакология, 13е . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2015 ж.