Мүмкін, иммундық жүйе бактерияларға түсетін ақ қан клеткаларының бейнелерін немесе шетелдік басқыншаға шабуыл жасайтын антиденелерді ескеруі мүмкін - бұл сіздің денеңіздің бактериялар мен вирустарға қарсы сізді ауру жасай алатын қорғаныс. Алайда иммундық жүйе онкологиялық жасушаларды анықтауға, іздеуге және жоюға қабілеттілігімен танымал болады.
Иммундық жүйе сияқты күшті күшпен, қалыпты, сау жасушалар қателесіп, шабуыл жасамайтындай етіп, ойықтарды терудің әдісі болуы керек.
Бақытымызға орай, бұл иммундық жүйе осы қауіпсіздікті тексерулерде орындалған. Дегенмен, рак клеткалары, бір кездері қалыпты болған клеткалардан пайда болған жағдайларда, кейде бұл қауіпсіздік тексерулерін иммундық жүйенің шабуылына жол бермеу үшін олардың артықшылығын пайдаланады. Бұл қауіпсіздіктің тексерулері (шын мәнінде шынымен) иммундық бақылау нүктелері ретінде белгілі, ал бақылау пункттерін шығаратын препараттар бақылау-өткізу пункттерінің ингибиторлары болып табылады.
Иммундық бақылау нүктелері
Бизнес және логистикадағы сыни үрдістер секілді, дененің иммундық жауапты жою туралы шешімі көбінесе дөңгелектер қозғалмас бұрын бірнеше «қол қою» және «мақұлдауды» талап етеді - әр бөлімше бірдей салмаққа ие болуы мүмкін немесе болмауы мүмкін бөлім шешім қабылдауға міндетті емес.
Осылайша, бірнеше күрделі қорғаныс құралдары иммундық жүйені шетелдік басқыншаға төтеп беруден немесе қауіпті басқыншыға арналған «өзін» компонентін қателесуден сақтайды. Бұл кепілдіктер иммунды анықтауға жол бермеу үшін рак клеткалары арқылы жасырын түрде қолданылуы мүмкін, бірақ олар сонымен қатар есірткі әзірлеушілердің иммундық жүйеге «көрінбейтін» болмайтын рак клеткаларын жабу үшін пайдаланылуы мүмкін.
Иммундық реакцияны орнату туралы бұл биологиялық бизнес шешімі кейде «жасуша өлімі бөлімімен» үйлестіруді қамтиды, яғни маталардағы қабыну реакцияларды реттейтін 1-ші өлім-жітім (PD-1) жолы.
Тежегіш тежегіштер - бұл Т-клеткаларға көмектесетін есірткі заттар
ПД-1 жолында Т-жасушаларына «тікелей желі» бар, ол иммундық сарбаздар шығып, рак клеткаларын өлтіреді; алайда, Т-клеткалық солдаттар өздерін ұйымдастырып, майданға айналып, рак клеткаларын жоюға кірісетіні анық емес.
Өйткені, басқа бөлімдерде Т-жасушалары мен олардың қызметі туралы ақпарат бар. Сарбаздар өздерінің марш тапсырыстарын бастамас бұрын орын алуы тиіс бірнеше жолдан өтті.
Қозғалыс тәртібінің берілуін анықтайтын нәрселердің бірі PD1 рецепторы болып табылады, ол командалық тізбектегі әйгілі генерал сияқты қызмет етеді. Рак клеткаларына соғыс жариялауға кедергі жасайтын осы генералға арналған екі «кеңесші» - PDL-1 және PDL-2. Бұл жауынгерлік кеңесшілер, PDL-1 және PDL-2, шын мәнінде Т-жасушаларында PD1 рецепторларына байланысатын молекулалар болып табылады. Олар байланған кезде олар Т-клеткаларына тоқтайды, қатерлі ісікке қарсы ешқандай марш тапсырмайды.
Рак клеткалары «Соғысқа қарсы кеңесшілер» құруға тырысуы мүмкін
Кейде рак клеткалары өздерінің қызығушылығымен көптеген әскерге қарсы кеңесшілері жасайды. Тіндердің жасушаларында, соның ішінде рак клеткалары, PD-L1 және PD-L2-ден біреуі немесе екеуі де Т-жасушаларында PD1 рецепторларына байланысады және олардың функцияларын тежейді.
PD-1-дің Т-жасушалары мен оның басқа да жасушаларының бетінде пайда болған PD-1 арасындағы өзара әрекеттесуін болдырмау Т-клеткаларын күшейтуді күшейтеді және жедел қабынуға қарсы жауапқа әкелетін бірқатар оқиғалар тудыруы мүмкін.
PD-1 немесе PD-L1-ті алатын емдеу
Кейбір рак клеткалары иммундық шабуылдан құтылуға көмектесетін көп мөлшерде PD-L1 шығарады.
Дәрілік өсіру зерттеушілері рак клеткаларына қарсы иммундық жауапты арттыру үшін PD-1 рецепторына (жалпы) немесе PD-L1 лиганды (соғыссыз соғыс кеңесшісіне) бағытталған моноклоналды антиденелерді емдеуді жасай алады және олар белгілі бір емдеуде қолданылады рак аурулары.
Бастапқыда табысты қатты ісіктермен байқалды, бірақ қазір бұл мақсаттар гематологиялық ісік немесе лейкемия, лимфома және миелома сияқты қанның қатерлі ісіктері үшін зерттелуде. Классикалық Ходжкин лимфомасында рак клеткаларында PD-1 лигганы (PD-L1 / 2) өндірісі жоғарылайды, сондықтан Ходжкин лимфомасының ПБ-1 қоршауына осалдығына қатысты оптимизм бар.
Бұл емдеудің арқасында иммундық жүйені кейбір қауіпсіздік кеуектерін жояды, бұл кейбір адамдарда сау жасушалар мен жанама әсерлерге зиян келтіруі мүмкін деп алаңдаушылық тудырады. PD-1-блоктаушы антиденелермен әдетте байланысты болатын жағымсыз оқиғалар қышуды, бөртпе және диареяны қамтиды. Көбінесе олар өкпені, ішектің, бауырдың, бүйректің, гормондардың безінің немесе басқа органдардың маңызды проблемаларын тудыруы мүмкін.
PD-1 немесе PD-L1-ге бағытталған көптеген басқа емдеу клиникалық сынақтарда да, сонымен бірге басқа да дәрілермен біріктірілген. Осы әдістердің тек бірнешеуі осы уақытқа дейін қатерлі ісік ауруларында қолдану үшін FDA мақұлдауын алды, бірақ көптеген басқа адамдар қазір клиникалық зерттеулерде зерттелуде. Зерттеу жалғасуда, біз жүйені жақсы түсінеміз және оны қалай басқару керек.
> Көздер:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I және т.б. Өткізілген немесе рефрактерлі Ходжкиннің лимфомасында Ниволумабпен бірге PD-1 блокадасы. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ісіктердің иммунотерапиясына қарсы иммундық бақылау бекеттерінің блокадалуы. Nat Rev Cancer. 2012 ж. 12 (4): 252-64.
Романо Е, Ромеро Р. Ракахадағы PD-1 / PD-L1 иммундық бақылау пунктін бұзудың терапевтік уәдесі: CD8 Т-жасушалық шабуылға қарсы іс-қимылын босату түрлі қатты ісіктерде теңдесі жоқ клиникалық нәтижеге әкеледі. J бауыр ісігі . 2015; 3: 15.
Американдық Cancer Society. Онкологиялық ауруларды емдеуге арналған иммундық бақылау-өткізу пункттері.