Сіздің қатерлі ісігіңізді азайтуға мүмкіндік беретін биомаркерттерді зерттеу
Адамның иммундық жүйесін қатерлі ісікпен күресу идеясы роман емес, бірақ бұл тұжырымдаманы медицина практикасына аудару күрделі шайқас болды.
Жақсы жаңалық - бұл жақында иммундық бақылау-өткізу пункттері деп аталатын препараттардың жетістіктерімен, онкологиялық ауруларды емдеу үшін иммунотерапияны қолдану қалпына келтірілді. Енді, иммундық бақылау-өткізу пункттерінің тежегіштерін дамытудан басқа, зерттеушілер осындай препараттарға ең жақсы кандидаттарды анықтау жолдарын іздейді.
Басқаша айтқанда, сарапшылар осы пациенттердің иммунотерапияның осы түрінен пайда көретіндігіне көз жеткізеді, яғни онкологиялық ауруға шалдығудың ықтималдығы төмендейді немесе тіпті осы емнің нәтижесінде жоғалады.
Жауаптар жай емес, сондықтан осы жетілдірілген зерттеулердің негіздерін түсіну үшін уақытты қажет етеді.
Иммундық бақылау бекетінің блокадамына жауап: Биомаркерлер
Зерттеушілер әр иммунотерапияның әрбір науқас үшін неғұрлым тиімді болатындығын анықтау әдістерін зерттейді. Ең дұрысы, онколог (онкологиялық ауруларды емдеуге маманданған дәрігер) адамның рак клеткаларын биомаркерге (немесе бірнеше биомаркерге) тексереді.
Бұл биомаркерлер адамның нақты иммунотерапияға жауап беру ықтималдығын болжайды. Осылайша, уақыт пен зиянды әсерлердің әлеуеті онкологиялық клетканың осы түрі үшін азырақ тиімді болып табылатын есірткіге жұмсалмайды.
Адамның иммундық бақылау-өткізу тежегіштеріне жауап беруін алдын-ала болжауға көмектесетін қатерлі ісік биомаркерлерінің үш мысалы:
- PD-L1 өрнегі (ісік ішіндегі жасушалар бағдарламаланған өлім-лиганд 1 деп аталатын ақуызды білдіре ме)
- Мутационалды жүктеме (ісік ішіндегі жасушалар генетикалық мутацияның жоғары қарқынын сақтайды)
- Жөндеу жағдайына сәйкес келмеуі (ісік ішіндегі жасушалар сәйкессіз немесе тәжірибелі жөндеуге сәйкес келмейді)
Осы үш биомаркерді толығырақ қарастырайық.
Осылайша, иммундық жүйенің бақылаушы ингибиторы бір адамға емес, басқа біреуге жұмыс істей алмайтыны туралы ғылымның бір бөлігін білуге болады.
PD-L1 өрнегі
PDL-1 - кейбір рак клеткаларының бетінде көрсетілген ақуыз. Оның мақсаты иммундық жүйені рак клеткаларының дені сау немесе «жақсы» деп ойлауға үйрету болып табылады. Осылайша, ісік иммундық жүйенің шабуылынан бас тартады - бұл жасырын, бірақ күрделі және эвакуалды тактика.
Дегенмен, PD-L1-ті бөгеп жүрген есірткілер бар. Осылайша, қатерлі ісік иммундық жүйе арқылы анықталады, өйткені рак клеткалары масканы жоғалтып алды. PD-L1 препаратын қолданатын есірткі иммундық жүйенің бақылаушы ингибиторы деп аталады және мыналарды қамтиды:
- Тецентр (ейтзолизумаб): PD-L1 блоктарын
- Bavencio (avelumab): PD-L1 блоктарын
- Imfinzi (durvalumab): PD-L1 блоктарын
Бұл препараттар мочевина рагы, кішкентай жасушалы өкпе рагы және Меркельдің жасушалық терінің қатерлі ісігі секілді түрлі ісік ауруларын емдеуде пайдалы болды.
Сондай-ақ, PD-1-ні (PD-L1-ге байланыстыратын және рак клеткалары арқылы да көрсетілуі мүмкін) бұзатын иммундық бақылау-өткізу пункттері бар және олар мыналарды қамтиды:
- Opdivo (nivolumab): PD-1 блоктарын
- Keytruda (pembrolizumab): PD-1 блоктарын
Зерттеулер көрсеткендей, бұл препараттар меланома, шағын емес жасушалы өкпенің қатерлі ісігі, бүйрек қатерлі ісігі, қуықтың қатерлі ісігі, бас және мойын қатерлі ісігі және Ходжкин лимфомасы сияқты ісік ауруларын емдеуде пайдалы.
Жоғарыда аталған препараттардың біріне жауап беретін адамның ықтималдығын анықтайтын биомаркерлерді іздеуде зерттеушілер PD-L1 үшін рак клеткаларын сынақтан өткізе бастады. Зерттеу көрсеткендей, PD-L1 өрнегі PD-L1 немесе PD-1 блокаторына жауаппен тығыз байланысты бір фактор болып табылады, алайда әлі көп зерттеулер қажет.
Басқаша айтқанда, PD-L1 өрнегі жеке адамның қатерлі ісігі жоғары немесе жоғарыда аталған дәрілердің бірімен жоғалмайтындығының жеткілікті көрсеткіші болмауы мүмкін. Бұл керемет биомаркер емес, алайда қазір жақсы.
Мутациялық жүктеме
Рак клеткаларының PD-L1 өрнегінен басқа, зерттеушілер ісіктердің мутациялық жүктемесі мен иммундық бақылау-өткізу пунктінің ингибиторы арасындағы байланысты зерттеді.
Алдымен, мутациялық жүктеменің қандай екенін түсіну үшін, мутацияның қандай екенін және онымен байланысты екенін түсінуіңіз керек.
Мутация дегеніміз не?
Мутация - генді құрайтын ДНҚ реттілігінің өзгеруі. Мутациялар тұқымқуалайтын болуы мүмкін (ата-аналарыңыздан берілген) немесе сатып алынған.
Алынған мутация арқылы мутация тек соматикалық клеткаларда (денедегі барлық ұяшықтар, жұмыртқа және сперматикалық жасушалар) кездеседі, сондықтан олар келесі ұрпаққа берілмейді. Алынған мутариялар қоршаған орта факторларынан, мысалы, күн сәулесінің зақымдануы немесе темекі шегуінен немесе жасушаның ДНҚ өзі көшіретін кезде пайда болатын қателіктен (репликация деп аталады) туындауы мүмкін.
Қалыпты жасушаларда болғандай, алынған мутация рак клеткаларында да кездеседі, ал кейбір түрлерінде басқаларға қарағанда мутацияның жылдамдығы жоғары. Мысалы, соматикалық мутациялардың көп саны бар екі рак клеткасы - бұл өкпенің қатерлі ісігі , темекі түтінінен және меланоманы күн сәулесінің әсерінен.
Жоғары мутациялық жүктеме дегеніміз не?
Соматикалық мутациялардың (жоғары мутациялық жүктеменің) жоғары көрсеткіштері бар иммундық бақылау-өткізу пункттерінің тежегіштеріне қарағанда, генетикалық мутациялардың төменгі көрсеткіштері бар ісіктерге қарағанда әлдеқайда жоғары болатын зерттеулер бар.
Бұл мағынасы бар, себебі мутация көп болғандықтан, ісік адамның иммундық жүйесінде теориялық тұрғыдан танымал болар еді. Басқаша айтқанда, осы ген тізбегінің бұзылуымен жасыру қиын.
Шын мәнінде, бұл жаңа ген тізбегі неоантиген деп аталатын жаңа ісікке тән белоктарды жасайды. Иммундық жүйемен танылған және иммуногенді рак ісіктері деп аталатын бұл иммуногенді иммундық реакцияны тудыруы мүмкін неоантигендер.
Жөндеу жағдайына сәйкес келмейді
Адам денесі жасуша репликациясы кезінде жасалған ДНҚ қателерін түзету үшін үнемі жөндеу үрдісінен өтеді. ДНҚ қателіктерін жөндеу процесі сәйкес келмейтін жөндеу деп аталады.
Иммундық бақылау пункттерінің зерттеушілері иммунотерапияға адамның жауаптарын болжау үшін ісіктердің сәйкес келмейтін жөндеу мәртебесі қолданылатынын анықтады. Атап айтқанда, сәйкессіздіктерге сәйкес келмейтін ісіктер (сәйкес келмейтін жөндеу генінің екі көшірмесі де мутацияға ұшырайды немесе өшіріледі) ДНҚ қателіктерін қалпына келтіре алмайды.
Егер рак клеткалары ДНҚ-ның зақымдануын азайта алатын болса, олар иммундық жүйеге танымал ететін көптеген мутацияны жинақтауы мүмкін. Басқаша айтқанда, олар қалыпты (құйылмайтын) жасушалардан әртүрлі көрінеді.
Зерттеулер көрсеткендей, сәйкессіздіктерді қалпына келтіру кемшіліктері бар рак клеткалары ісікке қан ағуын тастаған көптеген иммунотерапияға қарсы иммунотерапияның әлдеқайда осал екенін көрсететін көптеген ақ қан клеткаларын қамтиды.
Бұл ақ қан клеткаларының ісік инфильтрациясын көрсетпей, сәйкес келмейтін қатерлі ісікке қарсы еместіктерден айырмашылығы бар.
Ісік және иммундық жүйе: кешенді өзара әрекеттесу
Протеиннің бақылауындағы протеиндерге қарсы иммунотерапияның пайда болуы рак ауруға шалдықтыратын және созылмалы ауруларға үміт пен үміт әкелді. Дегенмен, PD-L1 өрнегіндегі кемелсіз биомаркерді ескере отырып, басқа сенімді биомаркерлер анықталуы және зерттелуі қажет. Мутациялық жүктеме мен ДНҚ-ны жөндеуге сәйкес келмеуі керемет бастамалар болғанымен, пациенттерді пайдалану үшін сынақтар әлі де дәлелденуі керек.
Сонымен қатар, адамның нақты иммунотерапияға жауап беру мүмкіндігін анықтау көптеген деректер түрлерін талдаудан, яғни ісіктің генетикалық профилінен, келуі мүмкін.
Сөзден шыққан сөз
Соңғы ескертуде осы жерде ұсынылған күрделі мәліметтермен тым шатыстырмау маңызды.
Керісінше, перспективті және өте қызықты болса да, иммундық бақылау-өткізу пункттерінің ингибиторлары тек FDA-нің қатерлі ісіктердің белгілі бір түрлерін және сатыларын емдеуді мақұлдағанын түсінеміз. Олар сізге немесе жақын адамыңызға жауап бере алады немесе болуы мүмкін, бірақ онкологиялық ауруларды емдеудің жаңа әдістерін дамытуда айтарлықтай прогреске қол жеткізуі мүмкін. Қалай болғанда да, үміттеніп, икемді саяхатыңызды жалғастырыңыз.
> Көздер:
> Фаркана С, Диамандис Е.П., Бласутиг И.М. Рагы иммунотерапиясы: рак ауруының басталуы? BMC Med . 2016 5 мамыр, 14: 73.
> Le Dt және т.б. PD-1 блокадасы сәйкес келмейтін ісіктерде. N Eng J Med . 2015 ж. 25 маусым; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Ракке иммунотерапияға жауапты болжау үшін биомаркерлерді тексеру: 1-том - аналитикалық және аналитикалық тексеру. J бауыр ісігі . 2016 жылғы 15 қараша, 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. ДНК зақымдалуы және иммунотерапияның биомаркерліктерін қалпына келтіру. Рак ағзасы Discov . 2017 ж. 7 (7): 675-93.
> Шуштари А.Н., Вольчок Дж, Хеллман М. (2017). Ісіктердің иммунотерапиясының принциптері. Аткинс М.Б., редакция. Бүгінгі күнге дейін. Waltham, MA: UpToDate Inc.