Онкологиялық ауруларды жеңілдету үшін адамзаттың негізгі қалауына сүйенеді. Бұл айға сапар шегетін немесе дүниедегі аштыққа қатысты шешім табу сияқты адамның негізгі белгілерін бейнелейді.
Көптеген зерттеушілер онкологиялық ауруларды емдеуге қабілетті болған жағдайда, әлемдегі өзгеріске жету онжылдықтар немесе ғасырлар бойы болатындығына сенімдімін. Өйткені қатерлі ісік - бұл қауіпті, түрлі және күрделі ауру - бізде әлі де көп нәрсе білуге болатын ауру.
Дьюк университетінің медицина орталығының зерттеушілері керемет жаңалықты жасады: қайталанатын глиобластомасы бар бірнеше түрдегі мидың қатерлі ісігі, полиовирустық инфекция, ісіктерді өлтіретін иммундық жауап береді.
Glioblastoma Multiforme дегеніміз не?
Glioblastoma multiforme (GBM) жылдам дамып келе жатқан қатерлі ісік, мидың церебральды бөлігіндегі глиальді жасушалардан (уақытша және фронтал аймақтар) кездеседі. Glial жасушалары әдеттегі ми жасушаларының қызметін қолдайды, бірақ олардың IVG дәрежесіндегі жағдайға ұқсас, олардың өсуі шағылысқан кезде, онкологиялық аурулардың көбісі шамамен 15 ай ішінде өледі. GBM ісіктері әр 2 апта сайын екі есеге дейін артады.
GBM 100 000 адамға 2-ден 3 адамға дейін әсер етеді және бастапқы ми ісіктерінің 52 пайызын құрайды (GBM сирек метастазасыз немесе таралады). 2005 және 2009 жылдар аралығындағы кезеңде бұл мидың қатерлі ісігінен өлетін медианалық жас 64 болды.
Өкінішке орай, GBM бар адамдарда қазіргі терапевтік амалдардың, соның ішінде хирургия, химиотерапия және сәулелік терапияның жетістіктері қосымша өмір сүру айларында өлшенеді және көптеген қосымша айлар өмір сапасының нашарлауына әкеледі.
GBM белгілері Ісік пен байланысты ісіну немесе ісінуден туындаған ми құрылымдарының (массалық эффект) ісінуі мен жылжуымен байланысты. Гольф доптың өлшемі болуы мүмкін ісік мидың басқа құрылымдарында басады:
- Бас аурулары
- Аппетит жоғалуы
- Көрінбейтін көрініс
- Ұстау
- Құсу
- Сөзбен қиындық
- Тану қиындықтары
Онколитикалық вирустың қысқаша тарихы
Қаншалықты радикалды болса да, онкологиялық ауруларды емдеу үшін вирустарды қолдану тәжірибесі жаңа ештеңе емес және жиырмасыншы ғасырдың басында ұсынылған. Осы алғашқы жылдарда онкологиялық ауруларды емдеуде (OSHA алдында) бізде онкологиялық ауруларды емдеудің жақсы жолы болмады, сондықтан дәрігерлер мен онкологиялық аурулар инфекциялық тіннің немесе дене сұйықтықтарының әсерін қоса алғанда, кез-келген нәрсені көруге дайын болды. Мысалы, 1949 жылы Ходжкин ауруы бар адамдар, лимфа түйіндерінің рагы, гепатит вирусымен ауыратын.
Мүмкін, күтілмеген вирустармен ауыратын адамдарды жұқтырғандар қатерлі ісікке шалдыққандардың өмірін жақсарта алмады (кейде ол ісіктердің бөліктерін өлтірді немесе өте қысқа мерзімді ауруға шалдыққан).
1950 жылдан бастап біз вирус туралы көп білдік. енді біз оларды басқа тірі ағзалардан жақсы түсінеміз. Сондай-ақ, зертханалық жағдайларда вирустарды қалай ойнату және генетикалық түрде өңдеу туралы білеміз. Осылайша, біз вирустарды онколитикалық вирус немесе емдеудің тасымалдаушысы бола аламыз, ол дененің иммундық жүйесінен шығып кетеді. Ең бастысы, онколитикалық вирустар тек қана ісік жасушаларын өлтіріп, қалыпты адам клеткаларына шабу керек емес.
Иммунотерапия: Біздің органдар полиомиелитті өлтірген кезде
Ісік клеткалары біздің ағзаның иммундық жүйесінен аулақ болғандықтан өлімге ұшырайды. Рагы иммунотерапиясы - бұл қатерлі ісікке шалдыққанды қалай тексеруге болатын медицина саласы, демек, онкологиялық ауруларды жеңілдету үшін иммундық жүйені қолдану. GBM бар адамдарда PVS-RIPO онколитикалық вирусын қолдану ісік иммунотерапия саласындағы бүгінгі күннің ең маңызды және ынталандырушы жетістіктерінің бірі болып табылады.
Вирус ісікке жеткізілгенде, сиқыр болады. Дьюк зерттеушілерінің 2014 жылдың қараша айында жариялаған және Cancer- да жариялаған мақаласына сәйкес, бұл процесс мыналарды қамтиды:
- Тікелей вирустық цитотоксичность
- Жаңа антивирустық активтендіру
- Стромальді пролинфлимациялық ынталандыру
- Бейімделген иммундық эффекторлық жауаптарды қабылдау.
Негізінен, PVS-RIPO (онколитикалық полиовирус) GBM (ми) ісіктерінде таралғаннан кейін, біздің органдарымыз «полио-шуақты» улы деп таниды. Бұл тану иммундық жүйенің полиомиелитпен күресуге шығуына байланысты ескертуді белгілейді. Бұл соғыстың айрықша белгісі - қабыну, табиғи иммундық жауап.
PVS-RIPO Phase I сынағынан алынған нәтижелер
Дьюк-ның Престондағы Роберт Тисч Брайн тюнер орталығында, зерттеушілер PVS-RIPO-ның дамуына және тестілеуіне көптеген жылдар өткізді. Атап айтқанда, бұл зерттеушілер тірі, әлсіреген полиовирусқа қол жеткізіп, рибосоманың вирулентикалық талшығын ауыстырды, бұл суыққа себеп болатын риновирустың зиянсыздығына полиомиелитті тудырады. Содан кейін, соңғы PVS-RIPO фаза 1 клиникалық зерттеулерінде, бұл зерттеушілер хирургиялық жолмен инфузияға (ресми рәсімде интровинальды конвекцияны жақсартты және катетер арқылы жасалды) онколитикалық полиовирус GBM бар ересектердің бастапқы ми ісіктеріне енгізді.
Полиовирусты инъекцияға алған ісіктер 1-ден 5 сантиметрге дейін, бас миының қарыншаларының кемінде 1 сантиметрі болатын supratentorial GBM ісіктері болды. ПВС-РИПО фаза I клиникалық зерттеулерінің қатысушылары қалыпты мөлшерде болатын ісіктерден басқа бұрынғы емдеуден (хирургия, химиотерапия және сәулелік терапия) кейін қайталанған КБМ-ға ие болғандықтан, мұндай ем қабылданбады және органның функциясы жақсы және күнделікті жұмыс істеді (KPS үлкен 70-ке тең немесе тең). Соңында қатысушылар полиомиелитке қарсы вакцинациядан өтуі керек. Сонымен қатар, PVS-RIPO онколитикалық вирусы қазіргі уақытта үлкен мөлшерде шектелген ми ісігі бар қайталанатын ересектерде соңғы рет емдеу ретінде сыналады.
ПВС-РИПО-ның КБМ-ні тиімді емдеуі мүмкін екендігін анықтау үшін зерттеушілер үшін миллиондаған доллар, сондай-ақ медициналық медицина саласындағы негізгі зерттеулердің он жылдан астамына (Petri ыдыстарында және жануарларда жасалынған) көп. Атап айтқанда, PVS-RIPO құрамында қалыпты соматикалық клеткаларда емес, жасушалық адгезия молекуласы, НМЭ-нің жасушаларында көрсетілген, 5-ке (Necl5) некцияға ұқсас молекулаға тропизм немесе жақындығы бар. Сонымен қатар, Necl5-ақ колоректальды карцинома, өкпе аденокарциномасы, сүт безі қатерлі ісігі және меланома сияқты түрлі ісіктерде де кездеседі, бұл PVS-RIPO-ның басқа да қатерлі ісіктерді емдеуде де тиімді болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Онколитикалық полиовирустың сақталуы кейін зерттеуге қатысушылардың ГММ ісіктері сериялық 3-D MRI арқылы бақыланады. Алғашында МРИ суреттері жасушаның қабынуын көрсетеді, бұл органның иммундық жүйесі полиомиелитпен күресу керек екенін білдіреді. Бұл қабыну және байланысты ісіну (Ісіну) GBM-нің симптомдары сөйлеу, таным және сенсорлық тапшылық проблемалары сияқты. Емдеудің басқа да қолайсыз әсерлері диареяны қамтиды.
ПВС-РИПО-мен емдеуден кейін әлі де тірі болатын көптеген науқастарда емделуден бірнеше ай өтпек. Ісіктер қысқара бастады, ал 2012 жылы алғашқы 2 науқасқа операция жасалды, ісіктер жоғалып кетті!
PVS-RIPO Phase I клиникалық сынағынан кейбір нақты тұжырымдар берілген:
- Он екі поликовирус PVS-RIPO-мен басқарылатын 22 адамның 11-і тірі.
- Бір адам PVS-RIPO тасымалдайтын катетерді алып тастағанда қан құйды.
- 2012 жылы PVS-RIPO басқарған алғашқы екі пациент әлі тірі! 2015 жылға қарай осы мақаланың түпнұсқа басылымы 3 жыл өмір сүріп, есептеледі.
- Зерттеушілер енді PVS-RIPO-ның орта дозасы жақсы деп есептейді.
- Көптеген адамдар PVS-RIPO жоғары дозаларын алғаннан кейін қайтыс болды.
- Онколитикалық полиовирусты алатын GBM бар науқастардың орташа өмір сүру мерзімі - 6 ай. (Median - ортаңғы көрсеткіш көрсеткіші.)
Кез-келген басқа аурулар үшін өлім-жітімнің 50 пайызы өте жоғары деңгейде болатындығын есте ұстауымыз керек. Дегенмен, GBM бар адамдарда, онда ісік ісігінің ең нашар түрлерінің бірі, PVS-RIPO-мен емдеуден кейін адамдардың жартысы әлі тірі болғаны мүлдем ғажайып. Эксперименттік емдеуден кейінгі 3 және одан да көп жыл өмір сүру, 2 зерттеу қатысушысы сияқты, аман қалмайды.
Дюк клиникалық зерттеулерінен көріп отырған нәтижелер, ең аз, өте ынталандыратын, бірақ бұл нәтижелердің шын мәнінде шағын үлгі өлшемі екенін есте сақтау керек. Біз бұл алғашқы нәтижелердің ешқандай шұңқыр болмағанын немесе халықтың тек қана фрагменті болғандығына көз жеткізу үшін жоғары нәтиже қажет.
Барлық шындықта, Дьюка зерттеушілері әлі де тиімді дозаны анықтап, өздерінің сапарының алғашқы кезеңінде ғана. Көптеген сұрақтар әлі күнге дейін жалғасуда, сондықтан қосымша зерттеулер жұмыста, және бұл зерттеулер, әрине, PVS-RIPO терапиясынан кім пайда ала алатыны туралы біраз түсінік береді. Атап айтқанда, біз тек полиовирустың GBM-мен ересектерде жұмыс істегенін ғана білеміз, бірақ балалар да GBM-ті алады және мұндай терапиядан пайда таба алады. Сонымен қатар, біз PVS-RIPO онколитикалық вирусын адамның КБМ клиникалық курсы кезінде бұрын не болғанын білмейміз.
Медицинада «емдеу» термині коннотациямен жүктеледі. Алайда, 2012 жылы онколитикалық полиовирус алған және қазіргі уақытта мидың қатерлі ісігі байқалмаған 2 науқасқа (тұрақты ремиссияда), бұл PVS-RIPO-ның емі сияқты көрінеді. Алайда өлімге әкеп соқтырған мидың қатерлі ісігін емдеуден гөрі таңқаларлық, бұл PVS-RIPO-ның басқа түрлерін ісік аурулары, колоректальды карцинома, өкпе аденокарциномасы, сүт безі қатерлі ісігі және меланома сияқты емдеу үшін қолданылуы мүмкін.
Уақыт пен одан көп уақыт өткеннен кейін ғана ПВС-РИПО шынымен де GBM-ні емдей алады ма екен? ПВС-РИПО-ның GBM емдеуі ретінде жақын арада FDA прогрессияның терапиясын тағайындауды алуы мүмкін деп болжануда, бұл онколитикалық полиовирусты емделуге көп қолжетімді болады. Бірнеше адам емделіп, ремиссияда қалады, емдеу ПВС-РИПО-ның іс-әрекеттерінің сипаттамасы болады.
Оқырманға арналған ескерту: Дюк университетінде рак ауруының зерттеушілері мен PVS-RIPO Phase I клиникалық сынақтарын өткізетін сұхбат алудың толық мүмкіндігі болды. Мен бұл мақалада шектеулі зерттеулерді және осы тақырыпты жариялауды өзімнің түсіндіруге негізделгендігіме сенімдімін. Оқырмандарды GBM-RIPO-ның GBM-ға әсерін сенімді, дәйекті және дәл бағалауды қамтамасыз ету үшін сарапшыларды енгізу қажет. Өкінішке орай, барлық медианың назарын, Герцог ісігінің зерттеушілері туралы 60 минуттық баяндамадан кейін, осы бөлімді уақтылы жариялауға дейін сұхбаттасуды қамтамасыз ете алмадым. Демек, мен барлық ақпаратты жинап, тақырыпты өзіме бағаладым. Мені Дьюкдың онкологиялық зерттеу тобының өкілімен сұхбат алуға тура келсе, мен осы мақалаға қосымша қосуды жоспарлап отырмын.
Таңдалған көздер:
2014 жылы МК Браун және онкологиялық аурулардың бірлескен авторлары «Онколитикалық полиомиелитке қарсы іс-әрекеті» атты шолу мақаласы.
«GLIOBLASTOMA-ның рециркуляциясында ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO)» тақырыбындағы баяндама: БІРІНШІ ФАЗЫ I КЛИНИКАЛЫҚ ТАЛҚЫЛАУ ІНТАТУМОРАЛДЫ БАҒАЛАУ
А.Десжардинс және « Neuro-Oncology» -де 2014 жылы жарияланған авторлар.
2010 жылы Cytokine және Growth Factor Reviews жарияланған C Goetz және M Gromeier, «Glioblastoma multiforme қарсы клиникалық қолдану үшін онколитикалық полиовирус рекомбинантты дайындау» атты мақала.
2007 жылы жарық көрген «Келешек пен генетикалық инженерияның генетикасы» атты мақаласы «Е-Kelly және S Russell молекулалық терапиядан» шыққан мақала.
Секс Пелли (корреспондент), Майкл Радтуцкий (продюсер) және Денис Шрейтер (режиссер)