Созылмалы миелоидтық лейкоздың белгілері мен болжамдары

Созылмалы миелоидтық лейкоз (ЛМ) - лейкемияның төрт негізгі санатының бірі. Басқа үшеуі - өткір миелоидтық лейкемия, жедел лимфобластикалық лейкемия және созылмалы лимфоцитарлы лейкемия.

Түріне қарамастан, барлық лейкемиялар сүйек кемігін жасайтын қан жасайтын жасушалардан бастайды. Лейкемияның әрбір түрі өз атауын қатерлі ісік ауруларының өсуіне әкеліп соқтырады (өткір қатерлі ісік тез өседі, созылмалы баяу өсуде), сондай-ақ қатерлі ісік пайда болған қан құрылатын клеткалардың түрі.

CML - бұл созылмалы лейкемия , яғни ол баяу өседі және өседі. CML-ақ миелогендік лейкемия болып табылады, яғни ол миелоидты клеткалар деп аталатын жетілмеген ақ қан клеткаларында басталады.

CML-нің себептері қандай?

ДНҚ-ның белгілі бір өзгерістері қалыпты сүйек миының жасушаларының лейкемия клеткалары болуы мүмкін. КМЖ бар адамдар, әдеттегі BCR-ABL генін қамтитын Philadelphia хромосомасына ие. BCR-ABL гені ақ қан клеткаларының лейкемия тудырып, нормадан тыс, бақыланбайтын түрде өсуіне себеп болады.

КМҚ кім алады?

CML кез-келген жаста болуы мүмкін, бірақ 50 жастан асқан ересектерде жиі кездеседі, бұл барлық жағдайлардың 70 пайызын құрайды. Кәрім Абдул-Джаббар КМЛ бар белгілі американдықтар.

CML дегеніміз не?

CML салыстырмалы түрде сирек кездеседі. 2017 жылы Құрама Штаттарда 8 950 жаңа жағдай орын алса, 1080 адам осы аурудан өледі.

Белгілері

КЛМ баяу дамып келе жатқан қатерлі ісік болғандықтан, көптеген адамдар алғаш рет диагноз қойған кезде симптомдары жоқ.

Шынында, пациенттердің 40-50 пайызға дейін ешқандай симптомдары болмайды және олар қанның қалыпты жұмысын анықтағаннан кейін диагнозды алады.

Алайда, уақыт өте келе КЛМ симптомдар тудыруы мүмкін. Осындай жағдайды ескере отырып, «ең көп тараған симптомдардың» тізімі келесідей сипатталуы мүмкін:

Тізімдегі соңғы симптома кеңейтілген көкбауырмен байланысты, сонымен қатар КЛМ-ның 46-76 пайызында кездесетін спленомегалия деп аталады. Көктемнің мұндай кеңеюі аймақтағы басқа органдарға, мысалы асқазанға қарағанда, аз орын алады, бұл тамақ ішкен кезде ерте болудың сезімін тудыруы мүмкін.

CML тәжірибесі бар кейбір адамдар түрлі көздерден дами алатын әлсіздік пен шаршау. Әлсіздік пен шаршаудың бір көзі - бұл анемия, яғни денеде сауыққан қызыл қан клеткалары жеткіліксіз. Анемия, сіз өзіңізді жұмсауға немесе бұлшық еттеріңізді әдеттегідей күшті қолдануға қабілетсіз сезінесіз.

Диагноз

Сіздің дәрігеріңіз науқастың тарихын қабылдайды және ауруға кез-келген басқа бағалау сияқты физикалық емтихан тапсырады.

Сӛмірдің мөлшері

Емшектің өлшемін тексеру физикалық емтиханның маңызды бөлігі болып табылады. Қалыпты өлшемді көкбауыр әдетте сезілмейді, бірақ қабырға торының шетінің астында жоғарғы іштің сол жағында кеңейтілген көкбауырды анықтауға болады.

Талшық әдетте қан клеткаларын сақтайды және ескі қан клеткаларын бұзады. КМБ-да, ағзаны алатын қосымша ақ қан жасушаларының салдарынан көкбауыр көбеюі мүмкін.

Зертханалық сынақтар

Зертханалық сынақтар қажет. Қан әдетте қолмен венаға түседі, сүйек кемігін сүйек кемігін аспирация және биопсия деп аталатын процедура арқылы таңдауға болады. Сіздің үлгілеріңіз лабораторияға жіберіледі және патология оларды микроскоптың көмегімен тексереді және егер бар болса, лейкемия клеткаларын табуға және одан әрі сипаттауға тырысады.

Қанның кейбір қаншалықты ақ қан клеткалары және кейбір химиялық заттардың қалыпты деңгейі КМБ-ны көрсете алады.

Жұлын сүйектерінің үлгілерінде, қанның пайда болу қаупі бар жасушалар көп болған кезде, сүйек кемігін гиперселлюра деп атайды. Сүйек майы көбінесе КЛЛ-да гиперплюзивті болып келеді, себебі ол лейкемия клеткаларына толы.

Гендік сынақтар

Сондай-ақ, «Филадельфия хромосомасы» және / немесе BCR-ABL генін іздеу үшін гендік тестілеу жүргізіледі. Сынақтың бұл түрі CML диагнозын растау үшін қолданылады. Егер сізде Philadelphia хромосомасы немесе BCR-ABL гені болмаса, сізде CML жоқ.

Суретті тестілеу

Клиникалық диагностикалау үшін сканерлеу немесе бейнелеу сынақтары қажет емес. Дегенмен, олар кейбір жағдайларда сіздің жұмысыңыздың бөлігі ретінде орындалуы мүмкін; мысалы, белгілі бір белгілерді зерттеу немесе көкбауырдың немесе бауырдың кеңеюін білу.

CML фазалары

CML жағдайлары фазалар деп аталатын үш түрлі топқа бөлінуі мүмкін. Фазада қан мен сүйек кемігін ұстаған жарылыс емес ақ қан клеткаларының саны немесе жарылыстарға негізделген. Сіздің КМФ фазасын біле отырып, сіздің ауруларыңыз болашақта қалай әсер ететінін түсінуге көмектеседі.

Созылмалы фаза

Бұл КМЛ-ның бірінші кезеңі. Бұл кезеңде сізде қан мен / немесе сүйек кемігін ақ қан клеткаларының саны арта түсті. Дегенмен, бұл ақталмаған ақ қан клеткалары немесе жарылыстар қан мен / немесе сүйек кемігін жасушаларының кемінде 10 пайызын құрайды.

Әдетте, созылмалы кезеңде симптомдар жоқ, бірақ сол жақ жоғарғы сол жақ ішектің толықтығы болуы мүмкін. Сіздің иммундық жүйеңіз созылмалы фазада өте жақсы жұмыс істейді, сондықтан сіз әлі де жұқпалы аурулармен жақсы күресуге қабілетіңіз бар. Адам созылмалы фазада болуы мүмкін бірнеше айға дейін ұзын, көп жылдар бойы.

Жеделдетілген фаза

Жедел фазада қан мен / немесе сүйек кемігін жарылыс жасушаларының саны созылмалы фазаға қарағанда жоғары және лейкемии жасушалары өсімін, салмағын жоғалтуды, аштық сезімін және кеңейтілген көкбауырды қамтуы мүмкін симптомдар туғызады.

Ақ қан клеткаларының саны қалыптыдан жоғары және сіз қан санының өзгеруіне, мысалы, көптеген базофилдер немесе тромбоциттер саны аз болуы мүмкін.

Бүгінгі таңда қолданылатын критерийлердің жиынтығы жылдамдатылған фазаны анықтайды. ДДҰ (Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы) критерийлері төмендегілердің кез келгенінің болуы сияқты жеделдетілген фазаны анықтайды:

Патент фазасы

Бұл сондай-ақ «жарылыс дағдарысы» деп аталады, себебі бұл үшінші және соңғы кезең және өмірге қауіпті болуы мүмкін. Қан және / немесе сүйек кемігін жарылыс жасушаларының саны өте жоғары болады және бұл жарылыс жасушалары қаннан және / немесе сүйек кемігін басқа маталарға дейін тарайды. Белгілеулер жарылыс фазасында әлдеқайда жиі кездеседі, ол инфекциялар, қан кету, іштің ауыруы және сүйек ауруы болуы мүмкін.

Пласт фазасындағы КЛМ созылмалы лейкозға қарағанда өткір лейкемия сияқты көрінуі мүмкін. Пульстік фазада КЛЛ жасушалары AML (өткір миелоидлы лейкемия) немесе БАРЛЫҚ (жедел лимфобластикалық лейкемия) сияқты көп болуы мүмкін.

ДДҰ-ның жарылыс фаза бойынша анықтамасы қанның немесе сүйек кемігін 20 пайыздан артық жарылғыш жасушалар болып табылады. Сүйек кемігін трансплантациялаудың халықаралық схемасы жарылыс фазасын анықтау қанның және / немесе сүйек кемігін 30 пайыздан астам жарылғыш жасушалар болып табылады. Екі анықтамаға қаннан немесе сүйек кемігінен тыс жарылыс жасушаларының болуы кіреді.

Болжам

Сіздің болжауыңызды болжай отырып, сіздің КМФ фазасы маңызды фактор болып табылады, бірақ бұл жалғыз фактор емес.

Өзіңіздің жасыңызды, көкбауырыңыздың мөлшерін және қан санауды қоса, жеке пациент ретінде өзіңіздің тәуекеліңізбен байланысу үшін бірнеше басқа заттар бар. Мұндай факторлардың негізінде адам үш категорияның біріне түседі: төмен, аралық немесе жоғары тәуекел.

Бірдей қауіп тобындағы адамдар емделуге ұқсас түрде жауап беруі ықтимал. Тəуекелге ұшырау қаупі төнген топтағы адамдар əдетте емделуге жақсы жауап береді. Дегенмен, бұл топтар абсолютті көрсеткіштер емес, құрал болып табылады.

CML емдеулері

Барлық емделушілерде әлеуетті тәуекелдер мен артықшылықтар бар, ал КМЖ емдеу туралы шешім дәрігер-пациенттермен әңгімелесу және нақты науқастың, оның ауруы мен жалпы денсаулықты бағалау арқылы жасалады. КММ бар әрбір адам төменде талқыланған әрбір КМЖ емін қабылдамайды.

Тирозин киназының ингибиторлық терапиясы

Тирозин киназының ингибиторы терапиясы мақсатты терапияның түрі болып табылады. Мақсат дегеніміз не? Дәрілердің бұл тобы CML жасушаларының өсуіне көмектесетін BCR-ABL ақуызына қарсы бағытталған.

Бұл препараттар BCR-ABL протеинін тым көп КЛЛ жасушаларының пайда болуына себеп болатын сигналдарды жіберуге тыйым салады. Бұл дәрі-дәрмектер жұтылмайтын таблеткалар түрінде келеді.

Терапия

Сипаттама

Иматиниб

CML емдеу үшін FDA-мен бірінші тирозин киназының ингибиторы болды; 2001 жылы бекітілген.

Дасатиниб

2006 жылы CML емдеу үшін мақұлданды.

Нилотиниб

Алғаш рет 2007 жылы CML емдеуге рұқсат берілді.

Bosutinib

2012 жылы CML емдеу үшін мақұлданды, бірақ жұмысын тоқтатқан немесе өте жағымсыз әсерлерге әкеп соқтырған басқа тирозин киназының ингибиторымен емделген адамдар үшін ғана мақұлданған.

Понатиниб

2012 жылы CML емдеу үшін мақұлданған, бірақ T315I мутациясы немесе CML бар емделушілер үшін басқа триозин киназының ингибиторларына төзімді немесе төзімді емес.

Иммунотерапия

Интерферон - бұл иммундық жүйе жарататын зат. PEG (pegylated) интерферон - бұл ұзақ уақыт қолданылатын дәрі.

Интерферон CML үшін бастапқы емдеу ретінде пайдаланылмайды, бірақ кейбір пациенттер үшін бұл триозин киназының ингибиторы терапиясына төзе алмайтын жағдайда, бұл опция болуы мүмкін. Интерферон - сұйықтық, ол тері астына немесе инелер арқылы бұлшықетке енгізіледі.

Химиотерапия

Омахетаксин - бұл екі немесе одан да көп тирозин киназының ингибиторларына төзімсіздік және / немесе төзімсіздігі бар науқастарда 2012 жылы CML үшін бекітілген жаңа химиотерапия препараты. Қарсылық - бұл CML емдеуге жауап бермегенде. Төзімсіздік - бұл жанама әсерлерге байланысты дәрі-дәрмекпен емдеуді тоқтату.

Омахетаксин сұйықтық ретінде беріледі, ол иненің көмегімен тері астына енгізіледі. Басқа химиотерапия препараттарын венаға енгізуге болады немесе оларды жұтып қою үшін таблетка түрінде берілуі мүмкін.

Гемотопоэзиялық жасуша трансплантациясы (HCT)

Тирозин киназының ингибиторларына дейін бұл CML үшін таңдау әдісі ретінде қарастырылды, бірақ аллогендік ХКТ кешенді емдеу болып табылады және өте маңызды жанама әсерлерін тудыруы мүмкін. Осылайша, бұл КММ бар әрбір науқас үшін жақсы емдеу таңдау болмауы мүмкін және бүгінгі күні көптеген емдеу орталықтарында 65 жастан кіші жастағы науқастарға осы емдеу нұсқасы қарастырылады.

Жоғары деңгейлі химиотерапия алдымен сүйек кемігін қалыпты клеткалар мен CML жасушаларын жою үшін беріледі. HCT - жаңа, дені сау жасуша жасушаларымен сүйек кемігін бұзылған жасушаларды ауыстыратын іс.

Клиникалық зерттеулер: терапия

Жаңа препараттар үнемі зерттелуде. Жаңа терапияның клиникалық зерттеулері кейбір пациенттерге арналған. Сіз әрқашан емделу тобына сіз қосыла алатын ашық клиникалық сынақ туралы және осындай клиникалық сынаққа жақсы үміткер болатыныңызға сене ме, жоқ па деп сұрай аласыз.

Сөзден шыққан сөз

КМЖ бар жеке адам үшін болжам жас, қартаю кезеңі, қандағы немесе сүйек кемігін жарылыстар саны, диагноз кезінде көкбауырдың мөлшері және жалпы денсаулыққа байланысты болуы мүмкін.

2001 жылдан бастап тирозин киназының ингибиторлары деп аталатын дәрілік препараттарды енгізгенде, КМЖ бар көптеген адамдар өте жақсы жасаған және ауруды созылмалы фазада бірнеше жылдар бойы сақтауға болады.

Дегенмен, бірқатар қиындықтар сақталады: бастапқыда КМЖ бар науқастардың нашар нәтижесі болуы мүмкін екенін болжау қиын болуы мүмкін. Сонымен қатар, пациенттердің көпшілігі клиникаға қажетсіз емделуге мұқтаж, ал штаммды емдеу жанама әсерлері жоқ. Мәселен, соңғы онжылдықтарда алға қойған жетістіктері маңызды болғанымен, одан әрі жетілдіруге мүмкіндік бар.

> Көздер:

> Ұлттық онкологиялық институт. Созылмалы миелогенді лейкемиямен емдеу.

> Томпсон П.А., Кантаржьян Х.М., Кортес Ж.Е. 2015 жылы созылмалы миелоидтық лейкемияны диагностикалау және емдеу. Майо Клин тас . 201 5; 90 (10): 1440-54.

> Фадерл С, Талпаз М, Эстров З, О'Брайен С., Курзрок Р, Канарджянь Х.М. Созылмалы миелоидтық лейкоздың биологиясы. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.