Жаңа терапия ерте сынақтарда елеулі жауаптар жасайды
Ресми түрде бала асырап алу клеткалық трансфер (ACT) деп аталатын бұл емделушілердің өздерінің иммундық жасушаларын ісік жасушаларын тану және оларға шабуылдау үшін жобалаумен айналысатын жаңа терапия. Терапияның бұл түрі қазіргі уақытта эксперименталды және бірнеше шағын клиникалық зерттеулермен шектеліп отырса да, озық қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда кейбір керемет жауаптар көрсетілді.
Бұл қалай жұмыс істейді
Т-клеткалары, иммундық жасушаның түрі, Т-жасушалы рецепторлар деп аталатын олардың бетіндегі рецепторлармен немесе ТРК-мен кездеседі. Әдетте, бұл ЦВР иммундық жауапты орнату үшін антигендерге байланады. Онкологиялық терапия үшін Т-клеткаларын пайдалану кезінде Т-клеткалары науқастың өз қанынан жиналады. Содан кейін, зертханада Т-жасушалары олардың бетінде химиялық антиген рецепторлары немесе РС-мен белгілі бір рак клеткаларының белгілі белоктарына байлана алатын арнайы рецепторларды шығаруға түрленеді.
Зерттеуші CAR T-клеткалары зертханада жиналып, олардың сандарын миллиардтағанға дейін ұлғайтуға мүмкіндік берді. Өзгерістер мен жинаудан кейін нақты рак клеткаларын танып, өлтіруге болатын КД-мен ұсынатын бұл Т-клеткалары науқасқа қайта енгізіледі.
Бұл КАР - бұл Т клеткаларының ісік жасушаларында белгілі белокты немесе антигенді тануына мүмкіндік беретін белоктар.
Зерттеуші CAR T-клеткалары зертханада өсіп, олардың сандарын миллиардтағанға дейін ұлғайтуға мүмкіндік берді. Осы уақытқа дейін олар қаншалықты жақсы жұмыс істейді, кем дегенде, олардың өсіп-өну қабілетіне және науқаста белсенді түрде жұмыс істеп қалуына байланысты.
Ракпен күресу үшін тірі клеткаларды пайдалану идеясы шын мәнінде жаңа болмайды.
Бұрынғы ұқсас емдеу нәтижелерінен алынған сабақтар T-жасушаларының қалай жұмыс жасайтынын білудің пайда болуына алып келді, бұл көптеген жаңалықтарды тудырды. Осы салада жұмыс істейтін тергеушілер CAR T-жасушалы терапия туралы білуге әлі де көп нәрсе бар екенін ескертеді. Бірақ мұндай сынақтардың ерте нәтижесі біршама оптимизм туғызды.
Осы уақытқа дейін жетістік
Кейбіреулер бұл терапияны емдеудің екі түрлі түрін біріктіруге теңестіреді: мақсатты антиденелер, ритуксимаб сияқты, олардың тән ерекшелігі; және цитотоксичность күші бар рак клеткалық өлтіретін агенттер - бұл өмірдің цитотоксичные Т-жасушаларының ұзақ уақыт бойы болуымен бірге, бұл қайталанудың мониторингісі болып табылады деп үміттенеміз.
Зерттеу әлі де өте жаңа, сондықтан сарапшылар сақтық танытуға тырысады, бірақ клиникалық сынақтар келесі ісіктерде CAR T-жасушалық емдеуді қолдана бастады:
- Жетілдірілген меланома
- Жетілдірілген жедел лимфобластикалық лейкемия (ALL)
- Диффузиялық үлкен B-жасушалық лимфомасы
FDA CAR T-жасуша терапиясын БАРЛЫҚ үшін серпінді терапияны тағайындады. Ол сондай-ақ, қайталанбайтын және отқа төзімді емес ходжкиндік лимфома, миелома және созылмалы лимфоцитарлы лейкемия (CLL) , сондай-ақ Ходжкин емес лимфомасы және миеломасы бар науқастарда сыналады.
Зерттеушілер CAR T-жасуша терапиясының БЕЛГІ және созылмалы лимфоцитарлы лейкемия сияқты белгілі бір B-жасушалық қатерлі ісіктерінің бір күні стандартты терапияға айналатынына үміттенеді. CAR-T-жасушаларымен жұмыс істейтін зерттеушілер терапияның бұл түрін химиотерапияға жауап бермей қалған барлық науқастар үшін сүйек кемігін трансплантациялауға «көпір» ретінде анықтады.
Біреуі 15 ересек науқаста CAR T-жасушаларын пайдалануды зерттеді, олардың көпшілігінде кеңейтілген үлкен B-жасушалық лимфомасы болды. Бұл кішігірім сынақ болғанымен, оңтайлылық CAR T-клеткаларымен емделген осы пациенттердің көпшілігінде толық немесе ішінара жауаптар болғандығына байланысты.
Сондай-ақ, РС-нің қайталануын болдырмау үшін ТАР клеткалы терапияның қолданылуы мүмкін деген үміт бар. Оптимизмге ықпал ететін өзге де деректер: инфузиядан кейінгі емдеу жасушаларын 1000 есе көбейту; және орталық жүйке жүйесінде ТАР клеткаларының болуы, химиотерапиядан немесе радиациядан құтылған жалғыз қатерлі жасушалардың жасыруы мүмкін «қасиетті орын» болуы мүмкін. NCI жетекші педиатриялық зерттеулердің екі пациентінде, мысалы, CAR T-клеткалық емдеу орталық жүйке жүйесіне тараған рак ауруларын жояды.
Жағымсыз әсерлері
Көптеген инженерлік Т-клеткалары науқасқа қайта енгізілгенде, бұл Т-клеткалары көп мөлшерде цитокиндерді босатады. Бұл цитокин шығаратын синдромға алып келуі мүмкін, ол қауіпті жоғары деңгейде және қан қысымын төмендетумен сипатталады. Цитокиндер химиялық сигналдар болып табылады және цитокинді шығару синдромы - бұл CAR T-жасушаларымен емделетін емделушілерде таралған мәселе.
CAR T-клеткаларын қабылдағанға дейін қатерлі ісікке шалдыққан науқастар цитокинді шығару синдромының ауыр жағдайларына ұқсайды. Зерттеушілер табысқа жетуіне қарамастан, мысалы, БАРЛЫҚ БАРЛЫҚ емделушілер үшін CAR T-жасушалық терапияның күнделікті нұсқаға айналуына дейін көп зерттеулер жүргізу қажет деп ескертеді. Көптеген науқастармен және ұзағырақ бақылау кезеңдерімен зерттеулер жүргізілді.
Горизонтта
Осы сәтте табысқа жетті, елдегі бірнеше зерттеу топтары басқа да қатерлі ісік жасушалары үшін дамыған Т-клеткаларын дамытуға, оның ішінде асқазан безінің және ми ісігі сияқты қатқыл ісікке назар аударады.
> Көздер:
> CAR T-Cell Therapy: Ингаляциялық науқастардың иммундық жасушалары, олардың обырын емдеу үшін. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Келефондар.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, маусым, CH. Химерлық Антиген рецепторлық терапиясы ісікке арналған. Annu Rev Med . 2014 ж., 65: 333-347.
> Чимерлі антиген рецепторы T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.