Дәрігерлер рак ауруына көз жүгіртуге, пайда болған жаңа емдеуге көз жүгіртіп, қандай опциялардың ең бастысы сәтті болатынын анықтауға мүмкіндік беретін болса, керемет болмас па еді?
Онкологтар көптеген жағдайларда, әр түрлі емдеуді салыстыру және салыстыру үшін жақсы құралдар мен деректерге ие болса да, жаңадан пайда болатын терапия кейде клиникалық тәжірибе болмаған кезде болжауға қиын.
Білім саласындағы жетістіктер клиникалық зерттеулерден келеді, онда пациенттер кейбір уәделерді көрсеткен зерттеу препараттарымен зерттеулерге кіріседі; бірақ «сынау» термині есірткі қаншалықты жақсы жұмыс істейтіндігі және ең көп пайда алатыны туралы әрдайым белгісіздік дәрежесі - яғни, науқастың қандай түрлеріне және онкологиялық аурулардың ішкі жиындарына байланысты.
Рагы иммунотерапия дегеніміз не?
Рагы иммунотерапиясы - бұл адамның иммундық жүйесінің белгілі бір бөліктерін қатерлі ісікпен күресу үшін қолданылатын ем. Иммунотерапияның бір мысалы - ритуксимаб және obinutuzumab сияқты моноклоналды антиденелерді қолдану. Моноклоналды антиденелер - адам жасаған антиденелер немесе иммундық жүйенің ақуыздары. Бұл антиденелер мақсатты терапия деп аталатын қатерлі ісік жасушасының ерекше бөлігіне шабуыл жасай алады.
Рак иммунотерапиясының басқа формалары иммундық бақылау-өткізу пункттері болып табылады , олар иммундық жүйенің «тежегіштерін» таниды және онкологиялық жасушаларды шабуылдауға көмектеседі.
Рак иммунотерапиясының әлемі жоғарыда көрсетілген мысалдармен шектелмейді, алайда рак клеткаларына қарсы күресу үшін өзіңіздің иммундық жүйеңізді қолданудың жаңа идеялары әзірленіп, сыналған.
Иммунотерапия барлық емделушілер үшін жұмыс істей ме?
Әр адам бірегей және әрбір адамның қатерлі ісігі бірегей; әркім бірдей иммунотерапияға бірдей жауап бермейді.
Адамдардың иммунотерапияға барынша ықпалын тигізетін алдын ала бағалауы бірнеше бағытта тиімді болады. Науқаста бұл клиникалық пайдаға айналуы мүмкін маңызды уақытты үнемдеуі мүмкін.
Басқаша айтқанда, сіз өзіңіздің уақытыңызды жұмсамаңыз немесе жанама әсерлерді тәуекелге ұшыратпаңыз, онда «үлкен қару» немесе одан да тиімді терапия болуы мүмкін болған кезде ең аз әсер етуі мүмкін нәрсе. Бірақ мұндай нәрсені алдын ала қалай білуге болады? Онкологтар мен онкологиялық зерттеушілердің мұны қалай істеу керектігі туралы бір оқиға неоантиген деп аталатын нәрсемен басталады.
Неоантигендер: раканың Ахиллесдің емі?
Ісік клеткалары жасырын болуы мүмкін. Олар жиі гендерінде бірнеше өзгерістерге ұшырайды, олардың кейбіреулері қалыпты, сау клеткалар мүмкін емес нәрселерді жасау қабілетіне сәйкес болуы мүмкін. Осы өзгерістердің кейбірі іс жүзінде иммундық жүйе арқылы анықталуы мүмкін рак клеткаларының сырттағы немесе сыртындағы физикалық айырмашылықтарға әкеледі. Иммундық жүйенің шетелдік ретінде танылуы мүмкін рак клеткаларының бұл бөліктері «неоантигендер» деп аталады.
Neo, яғни жаңа, яғни жаңадан пайда болғандықтан, олар өздерінің жасушаларының жаңадан пайда болып , қатерлі ісікке шалдыққан , мысалы әдеттегі антигендер ғалымдарымен жұқпалы аурулар туралы әңгімелейді.
Тұрақты антигендер, мысалы бактериялардың сыртында немесе вирусты инфекцияға ұшыраған жасушалардан табылуы мүмкін. Керісінше, неоантигендер біздің жасушаларымыздың дұрыс жұмыс істемейтін иммундық жүйесіне сигнал бере алатын қызыл жалауларға ұқсайды.
Неоантигендер иммундық жүйенің жауынгерлері болып табылатын Т-клеткалары деп аталатын ақ қан клеткаларының белсендірілуіне әкеледі. Бұл солдат Т-клеткалары кейіннен қанды қатерлі жасушалардың жеріне жету үшін Ісікке еніп, жергілікті тұрғындарды қатерлі жасушаларды азайтуға көмектесе отырып, ежелгі Римнің төселген тас жолдарына ұқсайды.
Осылайша, неоантигендер - иммунитетке негізделген қарсы ісікке қарсы терапияның кілттерінің бірі.
Бұл айтылғандай, шайқаста жеңіске жету тек иммунотерапияны ғана қамтиды және әдеттегідей күйдірілген жердің түрі қажет; иммунотерапия көбінесе цитотоксикалық химиотерапиямен және / немесе басқа иммунотерапиямен бірге, қасақана және жеке науқасқа байланысты қолданылады .
Иммунотерапия маған қызмет етеді ме?
Бұл қазіргі онкологиядағы маңызды мәселе және белсенді түрде жұмыс істеуде. Осы мақсатта сіздің рак клеткаларының екі сипаттамасы дәрігерлердің иммунотерапияның қаншалықты жақсы жұмыс істейтінін болжауға көмектесуі мүмкін: TMB және MSI.
Тұмау мутациялық жүктемесі немесе ТМБ-ны жасуша жасушаларында гендердің барлық өзгерістерінің индексі деп санауға болады, мысалы, клеткаға қажет болуы мүмкін барлық қалыпты нәрселер үшін кодты қолданатын генераторлар - гендер. қатерлі жасушалардағы өзгерістер немесе мутация бар. ТМБ кейде жалпы мутациялық жүктеме немесе мутациялық жүктеме деп аталады.
ТМБ-ға тән барлық ауруларға неоантигендер көп деп есептеледі және сондықтан иммунотерапияға жақсы жауап бере алады. Ісік клеткалары қатерлі ісікке байланысты, оның ішінде темекіге немесе УК сәулесіне байланысты жоғары ТМБ арқылы аяқталуы мүмкін. Тағы бір жолы - микроатерелеттік тұрақсыздық немесе MSI , сіздің ДНҚ-ны қалпына келтіру үшін сіздің табиғи тетіктеріңіздің проблемасына қатысты техникалық термин - қайталанатын ДНҚ гендерінің реттілігінің жоғары өзгеретін және сәйкессіз ұзақтығына әкелетін мәселе.
«Foundation Medicine» деп аталатын бір компания қазіргі уақытта TMB-ді өзінің FoundationOne талдауының бір бөлігі ретінде толығымен ықпалдастырылған алғашқы бағалауды ұсынады, бұл адамның иммунотерапияға ықтимал әсерін болжауға көмектеседі.
«Қатерлі геномдар - бұл барлық қатерлі ісік ауруларының ортақ деноминаторы», - деп түсіндіреді Винсент Миллер, Foundation Medicine бас дәрігері. «Мутациялардың аса жоғары саны бар барлық ісіктерде неоантиген деп аталатын жаңа, анормаллы белоктар пайда болады. Иммундық жүйе бұл неоантигендерді шетелдік деп таниды және іс-әрекетке шабуылдаудың күрделі қадамдарын бастауға тырысады.
Иммундық бақылау ингибиторы мен үшін жұмыс істей ме?
Сюжеттің қалыңдығына қарай, кейбір қатерлі ісіктер иммундық жүйеден бас тартудың өте қауіпті әдістерін жасаған - иммундық жасушалардың белгілі бір түрлерін іс жүзінде активтендіретін белоктар жасай отырып. Биологиялық жасыруға арналған құрылғы , егер қаласаңыз.
Осындай жолмен обырдың алдын алу үшін кейбір иммунотерапиялар осы иммундық-препараттарды жоюға арналған. Иммундық бақылау нүктесі ингибиторлары ретінде белгілі иммунотерапияның құрамына анти-PD1 және анти-PDL1 антиденелері жатады . Сондай-ақ, иммунотерапияның басқа түрлерінде болғандай, рак клеткаларында неоантигендердің неғұрлым жоғары деңгейлері иммундық бақылау-өткізу пункттерінің тежегіштеріне жақсы жауап береді.
Бақылау ингибиторларына реакция Ходжкиндік лимфомада 80 пайызға дейін өкпе ісігінен 20 пайызға дейін өзгереді. Белгілі бір ісіктердің бақылау нүктелерінің ингибиторларына және басқаларына түсінік бермеуі түсініксіз.
Клиникалық жауапты болжаудың маңыздылығы
Бұл болжамды құралдар мен олардың жетістіктері Америка клиникалық онкология қоғамының биылғы кездесуінде немесе ASCO-да әңгіме тақырыбы болды.
ТМБ ісік ісіктері, өкпенің қатерлі ісігі, меланомасы және басқа да дамыған қатерлі ісік аурулары бар науқастарда ісікке қарсы иммунотерапияға жауап берудің үлкен ықтималдығы мен ұзақ уақытты болжау мүмкіндігін болжауда. TMB-ке қосымша, FoundationOne-ақ микросателлит тұрақсыздығын өлшейді, ол мақсатты терапияларды, клиникалық сынақтар мен FDA-ның бекітілген рак иммунотерапияларын дара биопсияны қолдану арқылы терапиялық шешімдерді бағыттау үшін бірыңғай сынақтан тұрады.
«Рак ауруының иммунотерапиясы онкологиялық ауруларды емдеудің алдыңғы қатарына жатады және осы маңызды, бірақ қымбат емдеу әдістеріне клиникалық жауапты болжау үшін жаңа, сандық тәсілдер қажет», - дейді д-р Миллер.
«Бір уақытта бірнеше биомаркерлерді, соның ішінде ТМБ және MSI-ді дәл өлшеу мүмкіндігі ісік иммунотерапиясы саласындағы маңызды қадам болып табылады, ал« Foundation Medicine »үшін ерекше», - дейді Флорида Университетінің GI онкология бағдарламасының директоры Томас Джордж. . «Foundation Medicine» озық синхрондау платформалары мен жоғары сапалы алгоритмдердің комбинациясы менің пациенттерім үшін бір мезгілде барлық тиісті геномдық биомаркерлерге қол жеткізуге мүмкіндік береді, бұл уақыт пен тіндерді үнемдеуге көмектеседі ».
«Біз АСКО-да ұсынылған нәтижелермен, соның ішінде пациенттерді анықтауға мүмкіндік туғызды, бұл бақылау-өткізу пункттерінің иммунотерапиясын жақсартуға мүмкіндік береді», - дейді д-р Миллер. «Біздің мақсатымыз дәрігерлер мен пациенттерге тиісті және әсерлі геномикалық ақпараттың толық спектрін кеңейту болып табылады және біз талғампаз алгоритмдермен қамтамасыз етілген және контекстік түсініктерге негізделген бір мезгілде және ерекше дәлдікпен TMB және MSI-ны бағалауға арналған ерекше шешімді ұсынуға қуаныштымыз. FoundationCORE білім қорынан. Бұл келесі ұрпақтың бірізді платформасы ұсынатын ештеңе емес ».
Foundation Foundation және FoundationOne Heme талдауларынан тәуелсіз, Foundation Medicine-да ақуыздың PD-1 және PD-L1 протеиндері үшін тестілеу ұсынылады, ол FoundationOne талдауымен бірге онкологтарға арналған ісік иммунотерапиясының толық жиынтығын ұсынады.
Сөзден шыққан сөз
Бұл, әрине, перспективалы бағыт болса да, ғылым әлі күнге дейін дамып келеді және әртүрлі сынақтар әлі күнге дейін зерттеліп жатыр. Барлық ағымдағы биомаркерлер тексеру нүктесінің ингибиторларына клиникалық реакцияны болжау үшін ғана зерттеледі және қазіргі уақытта FDA-ның бекітілген ингибиторларына жауапты нақты болжай алатын сынақтары жоқ.
> Көздер:
> Foundation Medicine компаниясы AOSCO 2016-дағы жаңа деректерді ұсынады, бұл FoundationOne әртүрлі дамыған қатерлі ісікке қарсы ісікке иммунотерапияға реакцияны болжауға көмектесетінін көрсететінін көрсетеді.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I және т.б. Өткізілген немесе рефрактерлі Ходжкиннің лимфомасында Ниволумабпен бірге PD-1 блокадасы. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ісіктердің иммунотерапиясына қарсы иммундық бақылау бекеттерінің блокадалуы. Nat Rev Cancer. 2012 ж. 12 (4): 252-64.