Иммунотерапияның бақылаушы ингибиторларының қолайсыз әсері

Сіздің докторыңыз қандай жанама әсерлерді іздейді?

Кез-келген терапия сияқты, жоғары және төмендеу де бар. Жоғары иммунотерапияның алдын алу үшін, ісік ауруларының кейбір түрлерінің, меланома, бүйрек клеткаларының қатерлі ісігі, колон рагы және Ходжкиннің лимфомасы секілді белгілі бір түрлердің болжамын жақсарту үшін қолданылады. Басқаша айтқанда, адамдарға ұзақ және жайлы өмір сүру үшін екінші мүмкіндік беріледі - бұл іс жүзінде онкологиялық терапияның бет-әлпетін өзгертетін құбылыс.

Әрине, иммунотерапияға ену жаңа ғана басталады, бұл қазіргі кезде қатерлі ісікке қарсы зерттеулер мен күтім жасауда дамып келе жатқан және өте қызықты аймақ.

Сонымен қатар, иммунотерапиямен емделіп жатқан адамдарға, атап айтқанда, бақылау пункттерінің ингибиторлары (ipilimumab, nivolumab және pembrolizumab) дәрігерлер бұл жаңа дәрі-дәрмектерді қабылдау нәтижесінде туындауы мүмкін бірегей проблемаларды атап өтеді.

Checkpoint Inhibitors шолуы

Контейнерлік ингибиторлардың қолайсыз әсерлерін немесе улылығы туралы түсіну үшін иммунотерапияның осы түрінің қалай жұмыс істейтінін түсіну маңызды.

Қысқаша айтқанда, иммунды бақылау нүктелері әдетте иммундық жүйенің жасушаларының (Т-клеткалар деп аталады) бетіне жатады. Бұл бақылау-өткізу пунктінің молекулалары адамның Т-клеткаларын сау клеткаларға шабуылдаудан бас тарту үшін кешенді сигнал жолымен жұмыс жасайды - тек жаман, шетелдік жасушалар (мысалы, вируспен жұқтырған жасушалар).

Өкінішке орай, қатерлі ісік жасушалары өздерінің бақылау-өткізу пункттері молекулаларын жасап, білдіруде алдамшы, сондықтан сіздің денеңіздің қатерлі ісікке шабуыл жасамайтындығы, сіз ойлайсыз.

Ғалымдар, алайда, ағзаның иммундық жүйесі қатерлі ісікке шағым түсіріп, шабуылға ұшырап, оны тазартады деп үміттенетін қатерлі ісік жасушаларында орналасқан осы бақылау бекеттерін жасайтын терапияларды жасау арқылы күрескен.

Checkpoint Inhibitors компаниясының уыттылығы

Әрине, егер адамның иммундық жүйесі аздап шатастырылса және қатерлі ісік жасушаларына қосымша қалыпты, сау клеткаларға шабуыл жасай бастаса, проблемалар туындауы мүмкін.

Басқаша айтқанда, бұл бақылау-өткізу пунктінің ингибиторларын пайдалану кезінде қатты қабыну, органның зақымдалуы және аутоиммундық аурулар пайда болуы мүмкін.

Зерттеулер көрсеткендей, иммунитетке байланысты жағымсыз оқиғалар деп аталатын бұл уыттылықтар ipilimumab бақылау-өткізу пункті ингибиторымен емделіп болғаннан кейін адамдардың 85 пайызына дейін кездеседі. Олар nivolumab немесе pembrolizumab бақылау-өткізу пункттерінің ингибиторларымен емдеген соң адамдардың 70 пайызына дейін кездеседі.

Сонымен қатар, ipilimumab CTLA-4 иммунды бақылау нүктесін (цитотоксикалық Т-лимфоцитпен байланысты белок 4) тежейді және меланоманы емдеу үшін қолданылады.

Nivolumab және pembrolizumab PD-1 (бағдарламаланған өлім рецепторы-1) мақсатты және меланома, бүйрек клеткаларының қатерлі ісігі, кішкентай жасушалы өкпе рагы және Ходжкиннің лимфомасы сияқты ісік ауруларын емдеу үшін қолданылған.

Бұл уыттылықты қалпына келтіруге қарамастан, бұл бақылау-өткізу пункттерінің ингибиторлары «дұрыс емес» денеге шабуылдаған негізгі мақсатты жүйелер - тері, асқазан-ішек жолдары, бауыр және эндокриндік жүйелер.

Тері уыттылығы

Тері проблемалары - бұл бақылау нүктесінің ингибиторына байланысты ең көп таралған иммунға байланысты жағымсыз оқиға және олар емдеу кезінде ең ерте болып келеді.

Тері проблемаларының мысалдары бөртпе, қышу, алоэпсия (шаш жоғалту) және витилиго қамтиды .

Сондай-ақ ауыз қуысы және ауыз қуысы сияқты аузындағы ауру (аузында жаралар пайда болған кезде) пайда болуы мүмкін.

Бөртпелерді емдеу әдеттегі кортикостероид кремі арқылы пайда болады. Бөртпе ауырса да, кейде ауызша кортикостероид қажет. Benadryl (дифенгидрамин) сияқты ауызша антигистаминді қабылдау қышу үшін пайдалы болуы мүмкін.

Сирек, егер бөртпе қатерлі болса, ол дененің 30% -нан астамын қамтыса, онда адам венаға (ішек арқылы) берілген стероидтерге, содан кейін ауыз стероидтерінің консервіге мұқтаж болады.

Сондай-ақ, Стивенс-Джонсон синдромы сияқты өте қатты бөртпелер бақылау-өткізу пунктінің ингибиторын қабылдайтын адамдарда сирек кездеседі.

Сондықтан сіз немесе сіздің сүйікті дәрігеріңіз иммунотерапияны қабылдау кезінде сізді мұқият бақылап отырады және дереу дерматологты көресіз, егер сіздің бөртпелеріңіз алаңдаушылық тудырса (мысалы, егер ол бөртпе пайда болса) немесе қарапайым шаралармен кортикостероид кремі сияқты.

Асқазан-ішек жолдарының улылығы

Ішті және колит, іштің ауырсынуына, кейде нәжісте қан болып шықса, бақылау-өткізу пунктінің ингибиторын қабылдау нәтижесінде туындауы мүмкін екі ішек проблемасы болып табылады. Егер бұл әсерлер пайда болса, олар иммунотерапияны бастағаннан кейін алты апта немесе одан кейінгі уақытты көрсетеді.

Бұл жағымсыз әсерлері PD-1 ингибиторларын қабылдағандармен салыстырғанда CTLA-4 блоктаушы антиденелерді (мысалы, ежелгі меланома үшін ipilimumab) қабылдаған адамдарда жиірек кездеседі (мысалы, nivolumab үшін кішкентай, клеткалық өкпенің қатерлі ісігі).

Жұмсақ және ерте диареяны емдеуде мол сұйықтықты қабылдау, диареяға қарсы диета және, мүмкін, Имодиум (лоперамид) сияқты анти-диареяны емдеуге болады. Егер диарея бұл қарапайым емдеуге қарамастан немесе диарея ауыр болатын болса (күніне төрт немесе одан да көп ішек қозғалысы болған жағдайда) диарея ұзақ уақыт бойы сақталса, диареяға ұқсас болған жағдайда, инфекция - препарат емес, кінәлі.

Егер инфекция анықталмаса және емдеуге байланысты болса, Кортикостероиды қажет етеді, кейде тіпті Ремикейд (инфлюкимаб) сияқты иммундық жүйені бұзатын дәрі-дәрмектер қажет.

Дәрігерлердің күтетін колитінің асқынуы, сирек кездесетін өмірлік қауіпті факторлардың бірі ішектің перфорациясы (ауыр қабынудан ішек қабырғасында тесік пайда болғанда) болып табылады.

Бауыр уыттары

Бақылаушы ингибиторлары бауыр ферменттерінің бауыр қабынуын тудыратын биіктіктерге алып келуі мүмкін. Бұл көтерілу терапияны бастағаннан кейін екі-үш айдан кейін көрінеді.

Әдетте дәрігер бауырдың қан сынақтарын қадағалайды, әсіресе иммунотерапияның әр дозасы алдында, және егер ферменттер көбейтілсе, иммунотерапиямен немесе басқа нәрсемен (мысалы, басқа дәрі-дәрмектермен) байланысты екенін анықтау үшін жұмыс жүргізіледі. немесе вирустық инфекция).

Иммунға байланысты басқа да иммундық терапия сияқты, егер иммунотерапиямен байланысты болуы анықталса, кортикостероидтер тағайындалады. Егер бауырдың уыттылығы ауыр болса, иммунотерапиямен емдеу толық тоқтатылуы керек.

Эндокриндік жүйенің уыттылығы

Иммунға байланысты жанама құбылыстар гипофиз безі, қалқанша безі және бүйрек үсті безі бар организмнің эндокриндік жүйесінде болуы мүмкін. Орташа алғанда, белгілер емдеуді бастағаннан кейін тоғыз апта ішінде пайда болады және мыналарды қамтуы мүмкін:

Ең жиі қолданылатын эндокринді теріс әсердің бірі - гипотиреоз , яғни адамның белсенді емес қалқанша безінің дамуы.

Сондай-ақ, гипертиреоз деп аталатын белсендi қалқанша безі бездері де бар. Екі жағдайды эндокринолог басқарады және қан анализі арқылы анықталады, әсіресе, қалқанша безге ынталандыратын гормон (TSH) қан сынағы. Гипотиреозды синтроид деп аталатын тироидты гормонмен емдеу керек (левотироксин).

Гипотиреоздан басқа, иммунотерапияны тежейтін бақылау нүктесін алудың нәтижесінде пайда болатын тағы бір жалпы эндокриндік проблема гипофизит болып табылады, ол гипофиз безінің қабынуын бас глад деп атайды, себебі ол көптеген гормондарды ағзаға шығарады.

Гипофизит шаршау мен бас ауруларын тудыруы мүмкін және қан сынамалары бірнеше төмен гормон деңгейлерін анықтайды. Сурет тесттері гипофиздің ісінуін анықтайды. Егер тез арада анықталса, жоғары дозадағы кортикостероидтер гормондарды алмастыратын ұзақ мерзімді препараттардың қажеттілігін болдырмау үшін қабынуды төмендетуі мүмкін.

Егер бүйрек үсті бездері әсер етсе, адам қан төмендеуі, дегидратация және қан деңгейінен жоғары калий деңгейлері және төмен натрий деңгейлері сияқты электролит проблемалары дамуы мүмкін. Бұл медициналық төтенше жағдай болып табылады және адамның ауруханаға жатқызылуын және кортикостероидтерді алуын талап етеді.

Соңында, жаңа басталған I типті қант диабеті PD-1 ингибиторларын қабылдаудың сирек кездесетіндігіне байланысты. Сондықтан дәрігерлер терапияны бастағанда глюкозаны (қаныңыздағы қант деңгейін) жиі тексереді.

Сирек уытты заттар

Иммунотерапия сонымен қатар өкпенің қабынуын тудыруы мүмкін, бұл аталмыш уыттылықпен салыстырғанда сирек кездесетін болса да, пневмонит деп аталады. Бұл жағымсыз әсері иммунотерапиямен ауыратын озық өкпе рагымен ауыратын адамдарда ерекше алаңдаушылық тудырады, себебі олардың өкпе қызметі онкологиялық аурулардан әлсіреген. Бұл жөтел немесе тыныс алу қиындықтары сияқты симптомдар тудыруы мүмкін.

Әдетте пневмонит әдеттегі жағымсыз әсерге ие болса, өмірге қауіп төндіреді. Егер күдік туындаса, сіздің дәрігеріңіз өкпелік инфекция сияқты (пневмония деп аталады) немесе ісік ауруымен байланысты өкпе қабынуының басқа себептерін жоққа шығарады. Дәрігер әдетте диагнозға көмектесу үшін кеуде қуысының компьютерлік сканерлеуіне тапсырыс береді.

Емдеу көбінесе иммунотерапияны белгілі бір уақыт кезеңінде тоқтатады, ал адам өкпенің жақын бақылауына өтеді. Кортикостероидтер жиі беріледі, ал ауыр жағдайларда кейде Стероидтермен жақсы болмаса, Ремикейд (инфлимакс) сияқты иммуносупрессант қажет болуы мүмкін.

Соңында, иммунға байланысты басқа сирек кездесетін жанама әсерлер заряд немесе нервтердің проблемалары секілді. Бұл жағдайда сіздің дәрігеріңіз диагнозды және емдеудің тиісті жоспарын жасау үшін сізді маманға, невропатологқа немесе офтальмологқа жолдайды.

Сөзден шыққан сөз

Егер сіз немесе сіздің жақын адамыңыз бақылау-өткізу пунктінің ингибиторын қабылдаса, онымен байланысты әртүрлі уыттылық туралы білуге ​​болады, өйткені олар дәстүрлі химиотерапиямен байланысты.

Басқаша айтқанда, бұл қолайсыз әсерлердің нәзік белгілері мен симптомдары онкологиялық дәрігерлерге де жаңа роман болып табылады. Тіпті, олардан қорықпа. Оның орнына, білімді болыңыз және ескертуде болыңыз, өйткені тез арада қабылданған жағдайда көпшілік шешеді.

> Көздер:

> Kroschinsky F et al. Жаңа препараттар, жаңа уыттылықтар: заманауи мақсатты және иммунотерапияның қатерлі ісік аурулары және оларды басқару. Крит күтімі. 2017, 21: 89.

> Линард Ху, Гогас Х. Иммунотерапияны уыттылықты метастаздық меланомамен ауыратын науқастар үшін басқару. Ann Translation Med . 2016 ж., 4 (14): 272.

> Michot JM et al. Иммундық бақылау нүктесі бар иммунитетке байланысты жағымсыз оқиғалар: жан-жақты шолу. Eur J Cancer . 2016 ақп; 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. Континенттің ингибиторы иммунотерапиямен байланысты уытқұмарлықтар. В: UpToDate, Atkins МБ (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Вильядолид Дж, Амина А. Иммундық клиникалық тәжірибеде бақылаушы ингибиторлары: иммунитетке байланысты улылықты басқару туралы жаңартулар. Ауырсыну өкпе рагы Рез . 2015 қазан; 4 (5): 560-75.