Жаңа препараттар АҚТҚ-ны енгізу және жұқтыру жасушаларын тоқтатады
АҚТҚ-ның ингибиторлары (сонымен қатар, фьюжн ингибиторлары ретінде белгілі) АҚТҚ емдеу үшін пайдаланылатын антиретровирустық препарат класы болып табылады. Препараттың белсенді молекулалары АҚТҚ-ны жасуша бетіндегі белгілі белоктарға қосу арқылы көбейтуден аулайды. Бұл клеткаға кіру үшін ВИЧ-ке «құлпын ашу» қажет белоктар. Осындай құрал болмаса, ВИЧ икемделе алмайды және өзінің көптеген көшірмелерін жасай алмайды.
АҚТҚ-ның басқа дәрежелеріне төзімді адамдар ингибиторлардан пайда табуы мүмкін, өйткені олар әдетте препараттарға төзімді АИТВ мутациясын жеңе алады. Бұл әсіресе жылдар бойы емделіп жатқан және емдеу әдістерінің азырақ және аз мөлшерін тапты.
Қазіргі уақытта АҚШ-та Азық-түлік және дәрі-дәрмектермен күрес басқармасы (FDA): Селцентри (Маравирок) және Фузейон (Энфюриртрид) мақұлдаған екі ВИЧ-ке қарсы ингибиторы бар.
Маравирок және CCR5 рецепторлардың антагонистері
CCR5 рецепторлық антагонисті - АҚТҚ-ны CD4-Т-клеткасында ақуызға байланыстырудан алдын ВИЧ-ке кірудің ингибиторы. CCR5 рецепторы ВИЧ-пен күресудің бастапқы нүктелерінің бірі болып табылады, әсіресе ертерек инфекция кезінде. Бұл тіркеменің алдын алу арқылы ВИЧ хостқа кіре алмайды және оның генетикалық техникасын алып тастай алмайды.
Кіріспе ингибиторы ретінде танымал, CCR5 рецепторлық антагонисті антиретровирустың басқа кластарынан ерекшеленеді, себебі ол тікелей вирустық емес, ал орнына қабылдаушы ұяшықтың бетіне бекітіледі.
Сондай-ақ ол кейбір адамдарға емес, басқаларға пайда әкелетіндіктен ерекшеленеді. Өйткені АҚТҚ-дан адамға қарай өзгеруі мүмкін. АИТВ-ның кейбір түрлері CCR5 рецепторларының көмегімен хостқа қосылады; басқалары енгізу үшін CXCR4 рецепторы деп аталатын нәрсені қолданады.
(Әдетте, CCR5 ерте инфекция кезінде көп байқалады, ал CXCR4 кейінгі кезеңде байқалады.)
Мұны анықтау үшін дәрігерлер тофильдік талдау деп аталатын генетикалық тестті қолданып, нақты вирустың тропизмін (бағытын) дәлелдейді. Егер тест CCR5 үшін оң болса, вирус CCR5 антропогендік препаратқа жауап беретіндіктен, «CCR5 тропикалық» деп аталады. Керісінше, CXCR4-тропикалық вирус препаратқа әсер етпейді.
Бірқатар CCR5 антагонисты әзірленген болса да, тек біреуі нарыққа жетті:
- 2005 жылы клиникалық сынақтар кезінде бауырдың ауыр уыттылығы нәтижесінде Aplaviroc (код GSK-873140) тоқтатылды.
- Maraviroc (АҚШ-та Selzentry брендтерімен және шетелде Цельсентриде бар) 2007 жылдың наурызында бұрын емделген науқаста қолдану үшін мақұлданды
- Vicriviroc (SCH 417690 кодының атауы) өндіруші дайындаушы белгілеген тиімділік мақсаттарына жауап бермегеннен кейін 2010 жылы өндірушімен бас тартты.
Бір бекітілген препарат, маравирок, АҚТҚ-ның басқа да дәрілеріне терең қарсыласқан адамдардың 60 пайызында вирустың толығымен басылуына қол жеткізді. Препараттың адамдарына мұқият қадағалап отыру қажет, себебі бұл кейбіреулерде бауырдың ауырсынуына әкелуі мүмкін. Басқалары тері бөртпесі және басқа да аллергиялық реакцияларға ұшырауы мүмкін.
Fuzeon және Fusion ингибиторларын дамыту
Фьюжн - бұл ВИЧ өмірлік циклінің кезеңі, ол вирусқа кіргенге дейін қабылдаушы ұяшыққа байланысуға мүмкіндік береді.
Фьючердің ингибиторы гП41 протеиніне қабылдаушы клетканың бетіне жұмыс жасайды және оны ВИЧ-пен термостаттаулардан қорғайды. Бұл синтезсіз ВИЧ ерітіндісі тоқтатылады және инфекция алдын алады.
Қазіргі уақытта термиялық ингибиторлар ауызша препарат ретінде емес, инъекция арқылы жеткізіледі. Бұл емделудің жоғары құнын (шамамен $ 25,000 / жыл) біріктіріп, терапияны қалпына келтіру үшін есірткіні қолдануды шектеді (барлық басқа емдеу параметрлері таусылғанда).
Бірнеше фьючерлі ингибиторлық кандидаттар әзірленді, бірақ бір ғана нарыққа жетті:
- Enfurvitide (Fuzeon бренді бойынша қол жетімді) 2003 жылы FDA-мен емдеу тәжірибелі пациенттерді пайдалану үшін мақұлданған болатын.
- T-1249 өндірушісі Fuzeon-қа жауап бермеуіне байланысты бөлігін тоқтатты.
- TRI-1144 және TRI-199-ы 2003 жылдан бастап дами бастады және әлі күнге дейін ауқымды клиникалық зерттеулерге кірді.
Біреуі бекітілген фьюжн ингибиторы, энфурвитид, екі рет күнделікті инъекцияны қажет етеді. Жағымсыз әсерлер бессонница, бұлшықет ауруы, депрессия, жөтел, тері сезімін тітіркендіреді, тыныс алудың қысқаруы, салмақ жоғалуы және инъекция орнында терінің қатаюы болуы мүмкін.
Көздер:
Biswas, P .; Тамбусси, Г .; және Лаззарин, А. «ВИЧ-ке қарсы тұруға арналған рецепторлардың тыйым салу мәртебесі жоқ». Фармакотерапия саласындағы сарапшылардың пікірі. 2008 ж .; 8 (7): 923-933.
Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). «FDA жаңа антиретровирустық препаратты мақұлдады.» Silver Spring, Мэриленд; 2007 жылғы 6 тамыз.
FDA. «Дәрі-дәрмектерге арналған пакет: инъекцияға арналған фузеон (инффиррит).» 2003 жылдың 13 наурызы.