Никотин рак ауруына немесе онкологиялық аурулардың пайда болуына себеп бола ма? Никотинді қатерлі ісікке қалай әсер етеді? Никотинді қамтитын темекі құралдарын барынша көп тастағандықтан, бұл мәселе барған сайын маңызды. Никотинді алмастыру терапиясының бір артықшылығы - адамдарға қатерлі ісік тудыратын белгілі бір әдеті (және көптеген басқа аурулар) көмектесуі мүмкін. Басқа экстремалды адамдарда никотинді өлімге душар ететінін және оны алғаш рет қолданғанын көрсететін адамдар инсектицид ретінде.
Никотиннің ісікке әсері
Бұл сұраққа жауап беру үшін - ракпен байланысты никотиннің рөлі - мәселе бірнеше тақырыпқа бөлінуі керек. Осылайша, никотиннің рөлін төменде қарастырған жөн:
- Ісік бастамасы немесе мутагенділік - бұл заттың әдеттегі жасушаны рак клеткасына айналдыру үшін қажетті зақымды (ДНҚ-ның мутацияларын) тудыру мүмкіндігіне қатысты.
- Ісікке ықпал ету / Ісік прогрессиясы - бұл заттың ағзаның басқа аймақтарына тезірек өсуіне және / немесе таралуына (метастазалануына) себеп болған ісіктің пайда болу мүмкіндігіне қатысты.
- Ісікке қарсы емге әсер ету - бұл зат затқа қатерлі ісікке әсер етуі мүмкін, мысалы, зат химиотерапия препараттарының әсерін тежейді немесе алдын алады.
Рагы никотині қатерлі ісікпен ойнайды
Никотинді барлық қатерлі ісікке барлық ықтимал әсерлері бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ. Көптеген зерттеулер бүгінгі күні тышқандарда, егеуқұйрықтарда немесе лабораторияда өсірілген рак клеткаларында жасалды, біз мынаны білеміз:
- Нікотиннің ісік бастамасына немесе мутагендігіне әсері - Жақында жүргізілген зерттеулер никотиннің мутагендік және ісікке бағытталған әрекеттерге ие екенін көрсетті. Сондай-ақ, никотиннің ДНҚ-ның зақымдалуына себеп болатын дәлелдері бар - қатерлі ісікке әкелетін зақым түрі. Сондай-ақ, никотиннің канцерогенез процесін күшейтетінін дәлелдейді - яғни басқа затқа жауап ретінде жасуша ісігі жасалатын процесс. Бұл сондай-ақ қатерлі ісіксіз адамдар үшін қауіпті емес дегенді білдірмейді. Төмендегі әсерлер рак ауруы болған кезде, бірақ әлі диагноз қойылмаған кезде пайда болуы мүмкін.
- Ісікке жәрдемдесу және прогрессияға әсері - Нікотин ісік ісігіндегі алғашқы жасушалардың қатерлі ісікке айналуына себеп болмаса да, бірнеше қосымша зерттеулер көрсеткендей, белгілі бір рак пайда болғаннан кейін, никотин ісіктің өсуіне ықпал етуі мүмкін. Мысалы, никотинді тышқандарда асқазан ракының агрессиялықты көтермелеуі анықталды. Сондай-ақ, кіші жасушалы өкпенің қатерлі ісігіндегі ісік жасушаларының көбеюіне, басып кетуіне және қоныс аударуына ықпал етті.
- Рак ауруына жауаптардың әсері - Никотиннің қатерлі ісікке қарсы емдеудің кейбір түрлеріне араласқаны анықталды, бұл никотиндің өмір сүру деңгейін онкологиялық аурулардан төмендетуі мүмкін. Мысалы, никотин өкпенің рак клеткаларында химиотерапия препараты Platinol (цисплатин) кедергісін тудыруы мүмкін.
Осы зерттеулердің көпшілігінде темекі шегуден бөлек, никотиннің темекідегі басқа заттарға емес, тек никотинге байланысты екендігіне көз жеткізу үшін бағаланады.
Никотиннің ісік ауруларының өсуі мен таралуын насихаттау және емдеудің тиімділігін төмендету
Никотиннің рак ауруының өсуі мен таралуына әсер ететін бірнеше түрлі әдісі бар.
Оларға мыналар жатады:
- Рак ауруының басталуын күшейту (жоғарыда айтылғандай).
- Ісік өсуін ынталандыру (жасушалардың бөлінуіне және өсуіне жауап беретін белоктарды ынталандыру арқылы).
- Онкологиялық ауруларды жеңілдету (мысалы, рак клеткаларының қозғалғыштығын жақсарту арқылы (төменде көрсетілгендей).
- Ангиогенезді күшейту - никотиннің өсуі үшін қажет жаңа қан тамырларын шығаруға және ескі немесе қалыпсыз (апоптоз) жасушалардың табиғи өлімін болдырмау қабілетін арттыруы мүмкін.
- Химорезистикаға себеп - әртүрлі жолдарды ынталандыру арқылы, никотин ісік химиотерапия агенттеріне сезімтал болмауы мүмкін.
Дәл механизмдерді сипаттау өте техникалық болса да, осы мақаланың аясынан тыс, никотинді ісік ауруларының өсуі мен таралуына ықпал ететін тәсілдердің бірнеше мысалына жатады:
- Никотин никотинді ацетилхолин рецепторлары деп аталатын рецепторлармен байланыста жұмыс істей алады (nAChRs). Нақты айтқанда, бұл никотиннің әдеттенгендігі. Бұл рецепторларды белсендіру арқылы никотин ісіктердің өсуін ынталандырады, ісікке ( ангиогенезге ) арналған жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді және рак клеткаларының қайтыс болуын (апоптозды) тежейді. Әр түрлі адамдар арасында никотинді ацетилхолинді рецепторлардың өзгеруі болғандықтан, бұл әсер әртүрлі адамдар арасында да өзгеруі мүмкін. (Бір қызығы, никотиннің күшті нашақорлығы өкпенің қатерлі ісігінің жоғары қаупімен байланысты.)
- Никотин бета-камерина-1 деп аталатын ақуызды ынталандырады. Бұл протеин, өз кезегінде, өкпелік рак клеткаларының белгілі бір мобильділігін жоғарылатады, әрі оларды оңай таратуға және басып алуға мүмкіндік береді.
Рак ісіктері кейбір жолмен Никотинге қосылған
Никотиннің бастамашылыққа, прогрессияға және емдеуге реакцияға әсері барлық қатерлі ісік ауруларына қатысты зерттелмеген, бірақ никотин төмендегі ісіктерге кем дегенде бір жолмен зиянды рөл атқаруы мүмкін екендігі туралы дәлелдер бар:
- Өкпенің шағын жасушалы қатерлі ісігі
- Өкпенің шағын емес өкпе рагы
- Бас және мойны обыры
- Асқазан рагы (асқазан рагы)
- Асқазанның рагы
- Ішек ісігінің қатерлі ісігі
- Бауыр ісігі
- Колон рагы
- Сүт безінің обыры
- Жатыр мойны қатерлі ісігі
- Мочевина ісігі
- Бүйрек қатерлі ісігі (бүйрек жасушаларының қатерлі ісігі)
Көздер:
Catassi, A. және т.б. Жасуша пролиферациясы және апоптоздың ингибируетіндегі никотиннің бірнеше рөлі: өкпенің канцерогенезіне әсер ету. Мутацияны зерттеу . 2008 ж. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. және т.б. Өкпенің ісіктерінің никотинмен байланысты өсуі кезінде E2F мақсатты генінің ARRB1 арқылы реттелуі. Ұлттық онкологиялық институттың журналы . 2011 ж. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Никотин химиотерапевтік препараттармен емделген адамның колонының рак клеткаларының өмір сүруін арттырады. Токсикология In Vitro . 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1-тің ертеректеуі адамның сквубозды жасушалық карциномасында ерте оқиға болып табылады және қатерлі трансформация кезінде Никотинмен күшейтіледі. PLos One . 2009 жылдың 16 наурызында жарияланған.
Гранд, С. Никотинді қатерлі ісікке қосу. Табиғат туралы пікірлер. Рагы . 2014 ж. 14 (6): 419-29.
Грозио, А. және т.б. Никотин, өкпе және қатерлі ісік. Дәрілік химиядағы антикансерлер агенттері . 2007 ж. 7 (4): 461-6.
Guha, P. және т.б. Никотин сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының апоптозға төзімділігін және галактин-3, а9 никотинді ацетилхолинді рецепторды және STAT3-ні қамтитын сигнализация каскадтары арқылы бүйірлік популяцияның бүйректің клеткалық қасиеттерімен байытуды қолдайды. Сүт безі обырын зерттеу және емдеу . 2014. 145 (1): 5-22.
Герман, П., және т.б. Никотин тышқандардағы Acinar клеткаларының Гата6-тәуелді дифференциациясы арқылы KRAS-индуцирленген асқазан безінің ісінуіне және дамуына ықпал етеді. Гастроэнтерология . 2014 ж. 147 (5): 1119-1133.
Медбер, К. және т.б. Бронх0-өкпе карциномасына жасуша пролиферациясында және ісікке шалдығу кезінде никотинді ацетилхолинді рецепторлардың рөлі. Өкпенің қатерлі ісігі . 15 қаңтар 2015 ж. (Epub басылып шыққан).
Наир, С., Бора-Синхил, Н., Перумал, Д., және С. Челопа. ID1-ке тәуелді түрде STMN3 және GSPT1 гендерін модуляциялау арқылы кіші емес жасушалық емес өкпе карциномасының жасушаларының никотин арқылы шабуыл және көші-қоны. Молекулярлық қатерлі ісік . 13: 173.
Nishioka, T. және т.б. Эпителий өсу факторының рецепторларының сүт безі қатерлі ісігінің жасушаларының өсуіне ықпал ететін никотин әсерінен сезімталдығы. Кеуде қатерлі ісігінің зерттеуі > 2011. 13 (6): R113.
Петрос, В., Юнис, И., Форд, Дж. және С. Вид. Қатерлі ісікке темекі шегу мен никотиннің әсері. Фармакотерапия . 2012 ж. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. және т.б. B-arrestin-1 эпителия-мезенхимальды өтуді модуляциялайтын E2F1 мақсатты гендер арқылы никотинмен индуцирленген метастазияға көмектеседі. Рагы зерттеуі . Жарияланды Online First January 19, 2015.
Printz, C. Өкпенің қатерлі ісігінің жоғары қатерімен байланысты никотинді нашақорлықты күшейтеді. Рагы . 120 (23): 391.
Шаэль, С., және С. Челлапан. Некотинмен жасалынған жасуша пролиферациясы және шылым шегу қатерлі ісіктерінде ісік прогрессиясы. Молекулярлық қатерлі ісік зерттеулері . 2014. 12 (1): 14-23.