Артық жарылыстармен немесе РАЕБ-мен төзімді анемияның қан жасайтын жасушалардың бұзылуы. RAEB - Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) жіктеуі бойынша мойындалған осындай RAEB-RAEB-1 және RAEB-2 категорияларының арасындағы айырмашылықты анықтайтын жеті түрі немесе Myelodysplastic syndromes (MDS).
Екі нысанда, әдетте, қиын болжам бар: жарияланған орташа өмір сүру уақыты (қазіргі уақытта) 9-16 ай аралығында.
РАЕБ сонымен бірге сүйек кемігін құрайтын қан құрылатын клеткалардың қатерлі ісікке шалдығу қаупі жоғары.
RAEB, MDS түрін түсіну
Миелодиспластикалық синдром немесе MDS сүйек кемігін сау еритін қан жасушалары, ақ қан клеткалары немесе тромбоциттері жеткіліксіз шығаратын қанның сирек кездесетін ауруларының отбасына жатады. RAEB MDS-дің салыстырмалы түрде таралған түрі болып табылады және өкінішке орай, бұл МДС-ның жоғары қауіпті түрі.
МДС-ның басқа формалары сияқты, РАЕБ әдетте 50 жастан асқан адамдарға әсер етеді, бірақ ол жастарда да кездеседі және оның себебі белгісіз.
Адамда РАЕБ тәрізді МДС түрі бар болса, сүйек кемігін сау адамдармен салыстырғанда жиі тақ фигуралар, өлшемдер немесе көріністерге ие көптеген кем дамыған немесе жетілмеген жасушалар шығаруы мүмкін. Қан жасушаларының бұл ерте, жасөспірімдер нұсқалары жарылғыш жасушалар деп аталады, яғни термин лейкемияны талқылау кезінде жиі пайдаланылады.
Шынында да, бүгінгі күні көптеген ғалымдар MDS-ді қан және сүйек кемігін рагы ретінде қарастырады.
Бұл бұзылулар үшін әртүрлі жіктеу жүйесі қолданылған. ДДҰ жіктеу жүйесі MDS түрлерін анықтауға тырысады, бұл бұзылулардың болжауына назар аударады. Қазіргі уақытта ДДҰ 7 МДС түрін таниды, сонымен бірге RAEB-1 және RAEB-2 MDS барлық жағдайлардың шамамен 35-40% құрайды.
- Біртекті емес дисплазиясы бар Рефрессорлы цитопения (RCUD)
- Қоңыраулы сидеробласттармен (RARS) төзімді анемия
- Көпфазалы дисплазиясы бар Рефрессорлы цитопения (RCMD)
- Артық жарылыстарымен отқа төзімді анемия-1 (RAEB-1)
- Артық жарылыстармен өртелген анемия (2) (RAEB-2)
- Мелодиспластикалық синдром, жіктелмеген (MDS-U)
- Мелодиспластикалық синдром оқшауланған del (5q)
Жоғарыда аталған аттар жиі микроскоптың астына қараған кезде қан мен сүйек миының клеткаларының қалай пайда болғанын көрсетеді. Алайда, жоғарыда аталған тізімдегі аты белгілі бір мутация немесе хромосоманың өзгеруі, қан құрылатын сүйек кемігін жасушаларының генетикалық материалында анықталады.
РАЭБ жағдайда (екі түрі де) атау екі бөліктен тұрады: рефрактерлік анемия; және артық жарылыстар. Анемия жалпы сау ерік-жасушалардың жеткіліксіздігі болып табылады. Отқа төзімді анемия дегеніміз анемияның анемияның белгілі жалпы себептеріне байланысты емес екенін және анемияның қан құю арқылы түзетілгенін білдіреді. Адамда рефарторлық анемия болғанда және сынақтар қалыптыдан гөрі немқұрайды емес жарылыс жасушаларының көп мөлшерін анықтаса, бұл артық жарылыстарға төзімді анемия болып табылады.
РАЭБ-пен бірге адамға сүйек кемігін құрайтын басқа жасушаларда төмен санау мүмкіндігі бар.
RAEB бар адамдарда рефрактерлік анемия (төменгі эритроциттер), рефракционды нейтропения (төмен нейтрофил), рефрактерлік тромбоцитопения (төмен тромбоциттер) немесе үш тіркесім болуы мүмкін.
РАЕБ МБЖ-ның жоғары қауіпті нысаны болып табылады
MDS диагнозы бар науқастар үшін тәуекел деңгейін анықтау маңызды. МДБ-ның кейбір түрлері төмен тәуекел, басқа аралық тәуекелдер және басқа да жоғары тәуекел. RAEB және RCMD де MDS-дің жоғары қауіпті нысандары болып саналады. Дегенмен, RAEB бар барлық науқастар бірдей болжамдарға ие емес. Жасы, жалпы денсаулығы, аурудың ерекшеліктері және сүйек жасайтын жасушалардың генетикасы сияқты басқа да факторлар пайда болады.
Диагноз
МДС күдігімен ауырған кезде сүйек кемігін биопсия және аспирация жасау қажет. Бұл сүйек кемігінің үлгілерін алуды және талдау мен түсіндіру үшін зертханаға жібереді.
Диагноз микроскоп астындағы клеткалардың қалай пайда болуына негізделеді, олар түрлі бояғыштар мен маркерлермен боялған қалай болады, олар антиденелерді тегтер ретінде пайдалануды көздейді, ал MDS-нің неғұрлым дамыған шағын түрлерінде ағын цитометриясы деп аталатын нәрсе . Ағын цитометрі - белгілі бір сипаттамалары бар ұяшықтарды анықтайтын және берілген үлгідегі ұяшықтардың үлкен санынан анықталатын мүмкіндік беретін әдіс.
Түрлері
RAEB екі нысаны (1 және 2) өткір миелоидтық лейкемия (АМЛ) даму қаупімен байланысты. Сонымен қатар, РАЭБ сияқты жоғары қауіпті MDS бар науқас AML прогрессіне жол бермей, сүйек кемігін сәтсіздікке ұшыратуы мүмкін және сол себепті бұл жағдай лейкемияға прогресссіз жеке өмірге қауіп төндіреді.
RAEB-ға қатысты терминология
RAEB жіктемесі бірнеше терминдерді түсінуге байланысты:
- Жұлын сүйегінің жарылыс санын есептеу : сүйек кемігінің үлгісі алынады, сондай-ақ, жарамсыз, жарамсыз жарылыс жасушаларының саны өлшенеді.
- Перифериялық қан жарылыстарының саны: Венадан қанның үлгісі инені пайдаланып, қалыпты, жарамсыз жарылыс жасушаларының саны өлшенеді.
- Auer rods : Дәрігерлер сіздің жарылыстарыңызды микроскоп астында көргенде іздейді. Олар Аэртердің «штангалары» деп аталса да, олар әр түрлі пішіндер мен өлшемдерде келеді. Олар ядродан кішкентай, олар цитоплазма ішінде кездеседі. Олар көбінесе ұшқыр ұштары бар инелер тәрізді, бірақ олар үтірлі, алмас тәрізді немесе ұзын және көп тікбұрышты болуы мүмкін.
Жоғарыда келтірілген мәліметтердің болуы немесе болмауы негізінде адам RAEB-1 немесе RAEB-2-ге төмендегіні анықтайды:
Егер науқастарда (1) сүйек кемігін 5-тен 9 пайызға дейін кем дегенде 500 жасуша есептелсе немесе 2-ден кем емес 2-ден 4 пайызға дейін кем дегенде 200 жасуша есептелсе, және (3) Auer штангалары жоқ. 1 немесе 2 плюс 3 критерийінің болуы MDS-ді RAEB-1 ретінде жіктейді.
Жедел миелоидтық лейкозға айналған RAEB-1 мүмкіндіктері шамамен 25 пайызға бағаланады.
Пациенттер RAEB-2 диагнозымен диагностикаланады, егер оларда 1) сүйек кемігін жарылыс санын 10-дан 19% -ға дейін кем дегенде 500 жасуша есептесе немесе 2) шеткі жарылыс саны 5-тен 19-ға дейін кем дегенде 200 жасуша есептелсе, немесе (3) Auer шоқтары анықталатын. 1, 2 немесе 3 критерийлерінің бар болуы, MDS ісін RAEB-2 ретінде жіктейді.
RAEB-2 жедел миелоидтық лейкозға айналу мүмкіндігі 33-50 пайызға дейін жетуі мүмкін деп бағалануда.
RAEB-T дегеніміз не?
«Ауыстыру кезінде артық жарылыстармен рефрактерлік анемия» немесе «RAEB-T» фразасы кездеседі. Бұл термин нақты миелодиспластикалық синдромдардың ДДҰ-ның жіктелуінде іс жүзінде бұзылған.
Бұрын осы категорияға жататын пациенттердің көпшілігі қазір миелоидты лейкемиді деп саналады. Басқа классификациялау жүйесінде француз-американдық-британдық (FAB-классификациясы) науқастар 20-дан 30 пайызға дейін сүйек кемігін жарылыс болған жағдайда (2) шеткі жарылыс санын кем дегенде 5 пайызға немесе (3) жарылыстың санына қарамастан, Auer шоқтарын анықтайды.
ДДҰ жүйесіндегідей, «АМЛ-20-30» -ден бөлек, FAB жүйесіндегі RAEB-T санатына қатысты кейбір дау-дамайлар жалғасуда. Соңғы жылдары көптеген ірі клиникалық зерттеулер ДДҰ жіктеу жүйесіндегі өзгерістерге қарамастан RAEB-T терминін қолданды. Пациенттер мен медицина қызметкерлері үшін төменгі жол клиникалық сынаққа тіркелу мүмкіндігін жіберіп алмау үшін бір-біріне қайшы терминология бар екенін білу маңызды болуы мүмкін.
RAEB қалай өңделеді?
RAEB емдеу түрлі сценарийлерге байланысты. Адамның жасы мен жалпы денсаулығы мұндай емдеу шешімдеріне әсер етуі мүмкін. RAEB бар науқастар олардың иммундау туралы жаңартуларын алуға тиіс, ал шылым шегетіндерге шылым шегуден бас тарту ұсынылады. РАЕБ-ны дамытуға болатын белгілерге жиі жұқпалар, қалыпты қан кетулер, көгеру және жиі қан құюдың қажеттілігі жатады.
MDS бар емделушілердің барлығы дереу емделуді талап етпейді, бірақ симптоматикалық төмен көрсеткішті (анемия, тромбоцитопения, қайталанатын жұқпалы нейтропения ) емделушілерге жатады және бұл жоғары немесе өте жоғары қауіпті MDS (РАЭБ-2, ең төменгі болжамды МДҚ деңгейі).
Ұлттық кешенді ісік желісінің (NCCN) тәжірибелік нұсқаулары адамның жалпы денсаулығы мен өнімділігін, Халықаралық болжамдық бағалау жүйесін (IPSS) және қайта қаралған IPSS (RSSSS-R) МДС тәуекелдер санаттарын және басқа да аурулар сипаттамаларын басқарушылық шешімдерді басшылыққа алуға көмектеседі. Дегенмен, RAEB бар емделушілерге емдеуге арналған «бір өлшем барлық қолайлы» әдісі жоқ.
Әдетте емдеудің үш санаты бар: қолдау көрсету, төмен қарқынды терапия және жоғары қарқынды терапия. Бұл емдеу төменде түсіндіріледі:
- Қолдау көрсететін күтім инфекциялар мен антибиотиктерді симптоматикалық төмен санау үшін жасушалық және тромбоциттерді қамтиды.
- Төмен қарқынды терапияға қан жасушасының өсу факторлары, азаситидин және децитабин сияқты басқа агенттер, иммуносупрессивтік терапия және төмен қарқынды химиотерапия кіреді. Бұл емделулер амбулаториялық жағдайда жеткізілуі мүмкін және өмірдің белгілері мен сапасын жақсарта алады, бірақ олар жағдайды емдейді.
- Жоғары қарқынды терапияға сүйек кемігін трансплантациялауды және алогениді сүйек кемігін қосады. Бұл емдеу госпиталдандыруды қажет етеді және өмірге қауіпті жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, бірақ олар қан қарқынын тезірек қарқынды терапиядан гөрі жақсарта алады және жағдайдың әдеттегідей өзгеруі мүмкін. Тек қана жеке адамдар жоғары қарқынды терапияға үміткерлер болып табылады.
Клиникалық зерттеулер кейбір пациенттерге арналған. Таяуда ғана, реакция кезінде артық жарылыстары бар анемиямен ауыратын науқастарда (RAEBt) жақсы көмек көрсетумен салыстырғанда, децитабинмен артықшылықтарды көрсететін клиникалық зерттеу болды.
Сөзден шыққан сөз
Егер сізге RAEB-1, RAEB-2 диагнозы қойылған болса немесе сізде жоғары қауіпті деп есептейтін MDS басқа түрі болса, денсаулық сақтау тобына опцияларыңыз туралы әңгімелесіңіз.
Жоғары қатерлі МДТ бар науқастар үшін, azacitidine (5-AZA, Vidaza) және децитабин (Dacogen) FDA-мен мақұлданған екі препарат болып табылады. Бұл дәрі-дәрмектер гипометилирующие агенттер деп аталады.
Бірнеше консенсустың топтары жоғары қауіпті MDS үшін гиподитиляциялаушы агенттері бар барлық аллергиялық HSCT немесе терапия дереу басталуы керек екенін көрсетті. Allogeneic HSCT (донордан алынған сүйек кемігін трансплантациялау) MDS үшін жалғыз ықтимал емдік әдіс болып табылады, бірақ, өкінішке орай, бұл тым аз емделушілер үшін шынайы әдіс болып табылады, себебі MDS-ден ауыратын жастағы топтың созылмалы денсаулығы жағдайлары және басқа пациенттерге тән факторлар.
> Көздер:
Беккер Х, Suciu S, Рютер Б Х және т.б. Рефератпен ауыратын анемиямен ауыратын науқастарда декатабинге ең жақсы қолдау көрсетіледі (RAEBt) - EORTC Лейкемия Кооператив тобының және GMD Study Group (GMDSSG) тобының ECTC зерттеу тобының Randomized Phase III зерттеуінің кіші тобын талдау нәтижелері. Энн Гематол . 2015 желтоқсан; 94 (12): 2003-13.
> Ұшып U, Strupp C, Kudenden A және т.б. Өрттің артықшылығы бар отқа төзімді анемия (РАЭБ): ДДҰ ұсыныстарына сәйкес қайта жіктеуді талдау. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Холкова Б, Супко Ж.Г., Амес М.М. және т.б. Қайталанбалы, рефрактерлі немесе нашар болжамды өткір лейкемиямен ауыратын науқастарда немесе артық жарылыстармен рефрактерлік анемиямен ауыратындарда вориностат пен альвокидибтің фазалық I сынағы-2. Клиникалық рагы Рез. 2013 ж. 19 (7): 1873-1883 жж.
> Цзян Й, Данбар А, Гондек Л.П. және т.б. Аберранның ДНҚ метилациясы AML-ге МДС прогрессиясының басым механизмі болып табылады. Қан . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Ойыншы L, Burgstaller S, Stauder R және т.б. Миелодиспластикалық синдромдары бар және миелоидты лейкозбен ауыратын 339 науқаста Azacitidine front line: француз-американ-британдық және Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымдарының классификацияларын салыстыру. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.