1950 жылдан бері генетикада белгілі ғалымдар Ватсон мен Крик ДНҚ құрылымын тапқан кезде көп нәрсе орын алды. 1960-жылдары ғалымдар адамның ДНК-ның көп мөлшерін шынайы «гендер арасында» бар екенін анықтады және зерттеушілер сол кездегі қандай да бір нәрсені түсінбейтін мағынада, код үшін арналған.
1970-жылдардағы зерттеулерде көптеген кодсыз тізбектер ақуыз кодтау аймақтарын үзіп, гендер ішінде табылғанын көрсетті. Бұл генетикалық материалдың барлығы шын мәнінде қалмады ма? Әрине жоқ! Ол сол кездегі онымен не істеуге болатынын білмейтін ақыл-ойлармен ғана қабылданды.
ДНҚ-да шын мәнінде не бар?
Адамның ДНҚ-ның шамамен бес пайызы шын мәнінде ақуызды кодтайды. Мәселен, ондаған жылдар өткен ғалымдарға ДНҚ-ның 95 пайызы қоқыссыз деп саналады.
2016, 2017 және одан кейінгі ше? Адамның ДНҚ-ны болсақ, онда әлі күнге дейін белгісіз, танылмаған аумақ бар. Дегенмен, микроРНҚ әр түрлі жолдармен ауыратын науқастар үшін маңызды болып табылды.
MicroRNA дегеніміз не (miRNA)?
Сіз жоғары мектептің биологиясында хабаршы РНҚ естіген шығарсыз. Бұл сіздің денеңіздің жаңа белоктар жасау үшін қолданатын молекуласы және ДНҚ үлгісі ретінде қалыптасады.
Сондай-ақ, протеин синтезінде немесе аудармада рибосомалар жаңа ақуызды жасау үшін оқылады.
Микро-РНҚ - басқаша. МикроРНҚ немесе miRNA - ақуызға декодталған болмайтын РНК түрі. Бұл, шын мәнінде, кішірек - кодтың дәйектілігі әлдеқайда қысқарады - денеге инсулин тәрізді ақуызды қалай құруға болатынын анықтайтын дәйектіліктерден гөрі.
Егер ол ақуызға код бермесе, оның қызметі қандай? МиННА гендерді «РНК тыныштандыру» және «геннің экспрессиясының кейінгі транскрипциялық реттелуі» деп аталатын процестер арқылы реттеуге әрекет етеді. Бұл терминдер төменде түсіндіріледі.
Рагы бойынша МРНК-ның рөлі
MiRNA және басқа да кодталмаған РНҚ-ны ашу көптеген маңызды нәтижелерге ие және олардың кейбіреулері гематологиялық қатерлі ісікке ұшыраған сияқты онкологиялық науқастарға әсіресе қатысы болуы мүмкін .
МИНН-лар денеңіздің ДНҚ-дан РНК-ға белокке қалай ауысуын реттеу арқылы әсер етеді. Қызығушылық белігісі қатерлі ісікке байланысты ақуыз немесе қатерлі ісік ауруларының негізгі биологиялық жолдарында табылған қосылыс болған кезде, miRNA арқылы бұл реттеу ықтимал маңызды рөлге ие болуы мүмкін.
Көптеген түрлі miRNA-лер әртүрлі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда, ғылыми тұрғыдан алғанда, реттелмеген болып есептеледі. Рак клеткаларында бұл миРНК сау жасушалардағы дұрыс реттеудің астында болмайды, сондықтан миРНҚ-ның қалыпты деңгейлері және қалыпты жасушалық реакциялар пайда болуы мүмкін. MiRNA туралы бұл байқау миРНК-нің қатерлі ісік ауруларының дамуына және онкологиялық аурулардың дамуына қатысқандығына қатысты гипотезаға әкелуі керек.
МиРНА алдымен бірнеше модельдік қатерлі ісіктер немесе созылмалы лимфоцитарлы лейкемия (CLL ), бірнеше миелома (ММ), тері жасуша лимфомасы және мантияның жасушалық лимфомасы сияқты прототиптің қатерлі ісіктерінде түсіндірілген. Шындығында, рНК-нің рак ісігінің өрісі шын мәнінде, зерттеу тобы екі miR-15-miR-15 және miR-16-ның созылмалы лимфоцитарлы лейкемияда жоғалтылған немесе жойылатын хромосоманың бір бөлігінде орналасқанын көрсетті.
МиННН қолтаңбалары
Сол уақыттан бері зерттеушілер «miRNA қолтаңбалары» бойынша жұмыс жасайды, яғни белгілі бір ракты қатерлігіне тән болуы мүмкін жоғары немесе төмен miRNA деңгейлерінің әртүрлі профилі.
Мысалы, белгілі bir miRNA-ның қолтаңбасы қатерлі ісік ауруымен байланысты болуы мүмкін. Осылайша пайдаланылған кезде, miRNA қолтаңбалары кейде биомаркерлер деп аталады.
Ісіктерді емдеудегі МиРНА
МиРНК-нің онкологиялық ауруларды емдеудегі рөлі қазіргі уақытта жаңа және жақсы емдеудің miRNA-ның қолтаңбаларын пайдалана отырып, пациенттерге қолайлы болуы мүмкін деген мағынада қосымша болып табылады. Болашаққа қатысты бір көзқарас сіздің дәрігеріңіз: «Сіздің қатерлі ісігіңізде осы жаңа емдеу режимімен нәтиже жақсартылған миРНК қолы бар, сондықтан бұл емдеу параметрін неғұрлым елеулі түрде қарастырғыңыз келеді».
Зерттеушілер сондай-ақ микро-РНҚ-ны «ісік сепараторлары» ретінде пайдалану мүмкіндігін қарастыруда, оларды рак клеткаларының ішіне тікелей жібереді. МиРНС және басқа да кодталмайтын РНҚ өте қысқа тізбектер болып табылады, бұл оларды трансфекция деп аталатын процесті жетілдіреді, бұл жүйені тізбекті ойнауға ауысатын вирустарды пайдаланады.
MiRNA-ді қолдану бойынша қызығушылықтың тағы бір саласы - химиотерапияға немесе радиацияға төзімді рак клеткаларын мақсатқа келтіру. Дәстүрлі терапия қатерлі ісік жасушаларының 98 пайызынан астамын жойса да, рак клеткалары деп аталатын кез-келген рак клеткалары - жасырынған рак клеткалары - бұл қайталануды тудыруы мүмкін. Егер жасырынған рак клеткалары miRNA немесе басқа да кодталмайтын РНҚ-дармен жеке немесе басқа емдеу әдістерімен араласатын болса, бұл терапевтік прогресс болып табылады. МиРНО көмегімен терапевтік түрде бауыр ісігі және өкпе рагы үшін клиникалық зерттеулер басылып шықты, бірақ көп зерттеулер қажет.
CLL-дегі МиРНА
Батыста CLL ересектерде жиі кездесетін лейкемия болып табылады. CLL-ге байланысты жалпы хромосомалық өзгерістер хромосоманың бір бөлігін жою болып табылады. 13. Генетикалық ақпараттың жойылуы соншалықты маңызды, оны жою қатерлі ісікке әкелуі мүмкін? Міне, бұл жетіспейтін ДНҚ миРНК-ге кодталған. Бұл байқау, әсіресе, miR-15a және miR-16-1 деп аталатын екі miRNA-ның CLL-ның дамуындағы ерте оқиға ретінде қолданылуы мүмкін деген болжамдарға әкеледі.
CLL-де - онкологиялық аурулардың дамуында ықтимал рөлге қосымша - miRNA-лер химиотерапияның тұрақтылығын қамтамасыз етуі мүмкін. Флударабинге, химиялық препараттарға төтеп беру miR-18, miR-22 және miR-21 деп аталатын екі микро-РНК деңгейіндегі өзгерістерге байланысты болды.
Көп миеломада МиРНА
Соңғы жылдары зерттеушілер miRNA-дың бірнеше миеломасы бар немесе ММ-нің адамдарында өзгеше екенін анықтады.
Шындығында, Pichiorri және әріптестерінің тобы - миеломаның түрлі көріністерін бейімдеу үшін miRNA қолтаңбалары туралы мәліметті пайдаланды. Плазма жасушасы - бұл ақ қан клеткасы, ол антиденелерді жасай алады және бұл клеткалардың B-лимфоцитозының мүшесі болып табылады. Көптеген миеломалар анықталмаған маңыздылығы бар моноклоналды гаммопатия (MGUS) деп аталатын өте жақсы жағдайдан дамиды және бұл зерттеу тобында дені сау плазмалық жасушадан жақсы, бірақ преценцирленген МГУС-ден ММ дейін, толыққанды қатерлі ісікке қарай ауытқулар пайда болды.
2008 жылы Пичири мен оның әріптестері қалыпты плазма жасушаларының, MGUS және ММ-нің кешенді miRNA өрнектелуін баяндады. Дәлелдемелерге сүйенсек, miRNA-лар жасуша дамуының реттеушілері ретінде жақсы жұмыс істейді, ал денесі сау жасуша жасайды немесе қалыпты, сау емдік қан тамырлары кезінде; алайда miRNA өзгеруі қатерлі жолдың басқа өзгерістеріне ұштасуы мүмкін. МиРНК-нің бұзылғаны жоғары қауіпті миеломамен байланысты.
Меланомадағы ультракүлгін сәуле және МРНК
МиРНК-ны адамның рак ауруына бейімділігін түсіндіру үшін қолдануға болады. Жақында жас әйел еріктілерде ультракүлгін сәуле шығару мен меланоманың дамуы арасындағы байланыстар зерттелді. 31 жастан 38 жасқа дейінгі сегіз сау , әдемі әйел жынысты әйелдер меланоманы дамыған 35 жастан 46 жасқа дейінгі тоғыз әйелге теңестірілді.
Меланоциттер - меланин, шашты, теріні және көз түсі тәрізді заттарға жауапты біздің адам пигменттерін жасайтын жасушалар. Меланоциттер - меланомада қатерлі ісікке ұшыраған жасушалар. Зерттеулер кезінде терінің УК сәулесіне әсер етуі қалыпты адамдық меланоцит тері жасушаларында миРНК теңдеулерінің бұзылуына әкеп соқтырды, бірақ бұл УК-келтірілген miRNA өзгерістері салауатты әйелдер мен бұрынғы меланоманың тарихы бойынша айтарлықтай ерекшеленді, бұл меланоциттердің белгілі бір адамдар қалыпты көрінгенімен УК-сәулелеріне әр түрлі жауап береді, бұл болашақта онкологиялық аурулардың пайда болу қаупін түсіндіреді.
Бір қызығы, дені сау адамдардың меланоциттері бірдей УК сәулесіне әсер еткенде, бұл өзгерістерді көрсетпеді. Микро-РНҚ өрнегінен маңыздылығына байланысты бұл зерттеулер ғалымдарға меланоманың қалай басталатынын және оны қалай алдын алуға болатынын жақсы түсінуге көмектеседі, сондай-ақ жаңа ғылыми идеялар мен терапевтік стратегияларды ынталандырады.
Көздер
Портин П. ДНҚ-ның мұра туғанда және дамуы: ДНҚ құрылымын ашқаннан бергі алпыс жыл. J. Генет. 2014 ж. 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L және т.б. Созылмалы лимфоцитикалық лейкоздардағы inluvine флудаарабинге төзімділікке қатысатын гендер мен микроРНҚ анықтау. Молекулярлық қатерлі ісік. 2010 ж., 9: 115.
Пичири Ф, Де Лука Л, Акеилан Р.И. MicroRNAs: Көп миеломадағы жаңа ойыншылар. Генетикадағы шекаралар . 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N және т.б. Микроорганизмдердің теріге тән меланоциттерде күн радиациясының УКР-ға реакциясы меланомамен науқастар мен сау адамдар арасында ерекшеленеді. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D және т.б. МикроРНК және тері меланомасы: ашылудан болжамға дейін және терапия. Карциногенез . 2012; 33: 1823-1832.