Джакафи фармакологиядағы жетістіктер парадигмасын ұсынады.
Біз аурудың механизмдерін жақсырақ түсініп қана қоймай, жаңадан табылған препараттармен осы тетіктерді қалай бағыттауға болатын ғажап уақыттарда өмір сүреміз. Мысалы, Jakafi (ruxolitinib) полистиемия верасын емдеуге арналған FDA-ның бірінші қабылдаған препараты болды және ол Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) және Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) энзимдерімен жұмыс істейді.
Басқа жасушалық өзгерістермен қатар, бұл ферменттер полицитми верамен ауыратын адамдарға шабуылдайды.
Polycythemia Vera дегеніміз не?
Полицетия вера - бұл қанның бұзылуы. Бұл әдетте өмірде (60 жастағы адамдар) кейінірек ұсынылатын және ақыр соңында тромбоз тудыратын (ойластыру инсульты) барлық адамдардың зардаптарының үштен бірінде пайда болатын ащы ауру. Бәріміз білетіндей, инсульт өлімге ұшырауы мүмкін, сондықтан ПВ-ның диагнозы өте ауыр.
Сүйек кемігін қалай бастайтыны туралы әңгіме. Біздің сүйек кемігін біздің қан клеткаларын жасау үшін жауапты. Денедегі қан клеткаларының әртүрлі түрлері әр түрлі рөлдерге ие. Қызыл қан клеткалары біздің ұлпаларымыз бен органдарына оттегін береді, ақ қан клеткалары инфекциямен күресте көмектеседі және тромбоциттер қан тоқтатады. PV бар адамдарда мультипенцентті гемопоэтических жасушаларда мутация бар, бұл еритін жасушалардың, ақ қан клеткаларының және тромбоциттердің артық өндірілуіне әкеледі. Басқаша айтқанда, ПВ-да қызыл қан клеткаларына, ақ қан клеткаларына және тромбоциттерге сараланған жасуша жасушалары артық айналымға түседі.
Көптеген нәрселердің барлығы жақсы емес, ал ПВ кезінде тым көп қан клеткалары біздің қан тамырларымызды жұлып алады, соның ішінде клиникалық мәселелердің барлық түрлері:
- бас ауыруы
- әлсіздік
- прурит (ыстық душ немесе моншадан кейін классикалық түрде ұсынылған қышым)
- айналуы
- терлеу
- тромбоз немесе қанның шамадан тыс түсуі (қан ұйығыштары артерияларды жояды және инсульт, жүрек соғысы және өкпе эмболиясын тудыруы мүмкін немесе бауырды тамақтандыратын портал венасы секілді бауыр зақымына әкелуі мүмкін).
- қан кету (тым көп қан клеткалары, олардың көпшілігі ақаулы тромбоциттер) қан кетуіне әкелуі мүмкін)
- спленомегалия (өлі эритроциттерді сүзетін көкбауыр, ПВ-дағы қан жасушаларының көбеюіне байланысты шырмайды).
- эритромелальгиа (Ауру мен жылу сандарда сандық өлімге және ампутацияға әкелуі мүмкін саусақтар мен саусақтардағы қан ағуына кедергі жасайтын тым көп тромбоциттер пайда болады.)
ПВ сонымен қатар жүректің жүрек ауруы және өкпе гипертониясы сияқты басқа да ауруларды қиындатуы мүмкін, бұл қан айналымының таралуын және тегіс бұлшықеттің гиперплазиясын көбейтеді немесе қан ағынын одан әрі шектейді. (Тегіс бұлшық еттер біздің қан тамырларының қабырғаларын құрайды және қан клеткаларының көбеюі тегіс бұлшықетті тығыздыққа әкелетін өсу факторларының көбеюі мүмкін.)
ПВ-мен ауыратын адамдардың аздығы миелофиброзды дамытады (сүйек миы жұмсалады немесе «тозған» және анемияға әкелетін функционалды және толтырғыш тәрізді фибробласттармен толтырылған) және ақыр соңында өткір лейкемия. ПВ көбінесе миелопролиферативті ісік немесе қатерлі ісік деп аталады, өйткені басқа ісік сияқты, ол жасуша сандарының патологиялық өсуіне әкеледі. Өкінішке орай, ПВ-мен ауыратын кейбір адамдарда лейкемия онкологиялық аурулардың үзіліссіз сызығының соңын білдіреді.
Джакафи: Поликретиемиямен күресетін есірткі
ПВ-ның немесе фазадағы адамдар қан клеткаларының көбеюімен сипатталатын паллиативтік араласу арқылы емделіп, симптомдарды жеңілдетіп, өмір сапасын жақсартады. Бұл емдердің ішіндегі ең танымалсы - қан клеткаларының санының төмендеуі үшін флеботомия немесе қан кету.
Сонымен қатар, мамандар миелосупрессивті (химиотерапевтический) агенттер-гидроксиэйре, бусульфан, 32п, және жақында интерферонмен - қан жасушаларының артық өндірісін тежейтін PV-мен емдейді. Миосүсті емдеу пациенттің әл-ауқат сезімін арттырады және ПВ-мен ұзақ өмір сүретін адамдарға көмектеседі деп ойлайды.
Өкінішке орай, хлорамбукил сияқты осы препараттардың кейбірі лейкемияны тудыру қаупіне ұшырайды.
Бірінші кезектегі миелосюсульфактивті агент Jaxafi FDA-мен 2014 жылдың желтоқсан айында мақұлданды. Джакафи көптеген адамдарда мутациялық болып табылатын JAK-1 және JAK-2 ферменттерін тежейді. PV бар. Бұл ферменттер Қанмен және иммунологиялық жұмыспен айналысады, PV бар адамдарда қалыпты емес процестер.
Төзімсіз немесе гидроксииураға жауап бермейтін адамдардың 21 пайызында зерттеулер көрсеткендей, Джакафи көкбауырдың мөлшерін азайтады (спленомегалияны азайтады) және флеботомия қажеттілігін азайтады. Зерттеулер көрсеткендей, баламалы баламалы емдеу әдістерін қолданатын болса да, мұндай адамдардың тек 1 пайызы мұндай пайда көрген болар еді. Джакафи 2011 жылы миелофиброзды емдеу үшін FDA тарапынан алдын-ала мақұлданған еді. Якхафидің ең көп тараған қолайсыз әсерлері (FDA қызығушылығын тудыратын «жанама әсерлер») анемия, төмен қан тромбоциттерінің санағы, айналуы, іш қату және шпенгелерді қамтиды.
Басқа миелосупрессивті емдеу жағдайлары сияқты, Джакафи адамдардың ұзақ өмір сүруіне көмектесетіні түсініксіз.
Егер сіз немесе сіздің сүйікті адамыңыз PV бар, ол гидроксиэйреге жауап бермесе, онда Джакафи перспективалық жаңа емдеуді ұсынады. Якафи қалғандары үшін препараттардың алға қарай қалай дамитынын басты парадигмасы. Зерттеушілер қандай аурулардың ауруына бой алдырып, осы патологияға қарсы бағытталғандығын анықтап, жақсартады.
Көздер:
«Миелопролиферативті ісікке арналған терапия: қашан, қандай агент және қалай?». HL Geyer және RA Mesa, 2014 жылғы 12 ақпанда Қан шығарылған.
Prchal JT, Prchal JF. 86-топ. Полицетия Вера. В: Лихтман М.А., Кипс Т.Ж., Селигсон У., Каушанский К., Пршал Ж.Т. eds. Williams Hematology, 8e . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2010 ж.