Эмпаглифлзин бүйрек ауруы бар диабетиктерді күтуде
Диабеттік бүйрек ауруларын емдеу және бүйрек жетіспеушілігін төмендету ( диализ немесе бүйректі трансплантациялауды талап ету) туралы айтылғанда, «Қасиетті Грааль», «ойын өзгерткіші», «негізгі» сияқты терминдерді ақтауға болатын дәрі-дәрмектер туралы естиміз емес. серпіліс « және т.б. Біз, шын мәнінде, дәрі-дәрмектердің осы жапсырмаларды ақтау үшін уәде етілген нәтиже көрсеткен медицинадағы сирек кездесетін сәттердің бірінде бола алар едік.
Диабетпен күресу үшін дәрі бар, эмпаглилзин деп аталатын нәрсе (сонымен қатар оның брендімен белгілі, Jardiance). Дегенмен, бүйрек жеткіліксіздігінің алдын алуда эмпаглифлозиннің әлеуетті рөлін түсіну үшін, біраз фонды білу керек.
Неліктен қант диабеті бүйректерге зиян тигізеді?
Қант диабеті - дамыған әлемдегі бүйрек аурулары мен бүйрек жетіспеушілігінің ең басты себебі. Оның таралуы оның жалғасуы жалғасуда, ал оның салдары денсаулықты сақтаудың қоғамдық санасын жалғастыруда. Бұл тыныссыз ауруы, емделушінің асқынуын бастамайынша елемеуі оңай.
Бүйрек бұл ауруға шалдыққан жалғыз орган емес. Қант диабеті қан тамырларына зиян келтіргендіктен, техникалық жағынан, әрбір орган әділ ойын. Қан тамырларының мөлшеріне байланысты қан тамырлары ауруы диабет арқылы туындаған аурулар дәстүрлі түрде микроваскулярға бөлінеді (мысалы,
диабеттік ретинопатия, бүйрек ауруы немесе диабеттік нефропатия және т.б.) және маковаскулярлық асқынулар (мысалы, жүректің шабуыл қаупін арттыратын жүректің ишемиялық ауруы, ми қан тамырларындағы цереброваскулярлы аурулар, инсульт тәуекелін арттырады және т.б.).
Жоғарыда айтылғандарды ескере отырып, қант диабетімен күрес саласындағы кез-келген уақытта серпіліс жасалатыны түсінікті, әлем назар аударады.
Дәрігерлер мен пациенттер тыныс алудың жақсы жаңалықтарын күтуде. Жаңа препарат қант диабетімен байланысты өлім қаупін азайта ма? Жүректің шабуылына немесе инсультке қалай әсер етеді? Диабетикалық бүйрек жеткіліксіздігі қаупін азайта аласыз ба?
Немесе, жиі кездесетін сияқты , қант диабеті жақсартылған емделушілер пациенттерге арналған клиникалық нәтижелерге жете алмайтын қайғылы қорытынды болар ма еді? Іс жүзінде, белгілі бір диабетпен ауыратын науқастар өлім / аурудың жоғары қаупі туралы зерттеулер бар. Дәлірек айтқанда, FDA-ның жаңа диабетикалық препараттардың жаңа дәрі-дәрмектерінің жүрек және қан тамырлары ауруларының қаупін нашарлатпайтындығын дәлелдеуін талап етеді.
Жаңа дәрі-дәрмектер қант диабеті мен бүйрек ауруларын жақсарта алар ма еді?
Өткен онжылдықта қант диабетін бақылау үшін бекітілген дәрі-дәрмектердің бірнеше жаңа санаттары байқалды. Бірнеше мысал:
- ГЛП-1 агонисты ұйқы безі инсулинін босатады
- DPP-4 ингибиторлары GLP-1-нің әрекетін ұзартады, сондықтан жанама түрде жоғарыдағыдай әрекетке әкеледі
- SGLT-2 ингибиторлары бүйрекке глюкозаның (қант) реабсорбциясының алдын алады. Бұл препараттар осы мақалада талқылаудың басты бағыты болып табылады
Dd SGLT-2 ингибиторлары бауырға қалай әсер етеді?
SGLT натрий-глюкозалық кран тасымалдаушы болып табылады.
Жай сөзбен айтқанда, бұл ақуыз бүйректегі зәрден қанға дейін екі түрлі заттарды тасымалдауға қатысады. Олардың біреуі натрий, ал екіншісі - глюкоза, ол натрийді тасымалдауға айтарлықтай «пиггибаков». «2» саны бүйрек дренаж жүйесінде табылған ақуыздың нақты түріне жатады, «проксимальды түтік» деп аталады. Сондай-ақ, SGLT-1 бар, бірақ бұл көліктің аз ғана бөлігі үшін ғана жауап береді).
Молекулярлық биологиядағы фондық бұл эндокринология мен нефрология әлемінің осы жаңа дәрі-дәрмектерге, SGLT-2 ингибиторларына қалай әсер ететінін түсінуге көмектеседі.
Енді SGLT-2 рөлінің қандай екенін білеміз, бұл ақуыздың әрекетіне «кедергі» болған жағдайда не болатынын түсіну оңайырақ болады . Бүйрек енді зәрді сүзгіден өткізген глюкозаны сіңіре алмайды (бұл әдетте ол не істейді) және бұл қант / глюкозаны дәретханаға дейін толығымен сүйеді . Бұл сіздің қаныңыздағы глюкозаның азырақ сақталуы және қант диабетін бақылаудың жақсы болуы мүмкін дегенді білдіреді.
Осы мақалада талқыланған препарат эмпаглилзин (Jardiance) деп аталады, ол 2 типті диабетті емдеу үшін FDA тарапынан мақұлданған SGLT-2 ингибиторы. Диабетпен айналысатын жаңа дәрі-дәрмектердің кейбіреулері өздерінің артықшылықтарын мақтайтын серпінді маркетингпен бірге жүрсе де, көптеген сынақтар дәстүрлі препараттармен салыстырғанда бұл жаңа дәрі-дәрмектермен ауыр клиникалық нәтижелердің (жүрек соғысының немесе инсульт тәуекелінің жақсаруы сияқты) төмендеу қаупін азайта алмады қант диабетін бақылау үшін. Дегенмен, жаңа дәрі-дәрмек шын жүректен, инсультпен немесе бүйрек жетіспеушілігін төмендету туралы күшті уәде берсе, өзгеріс үшін ол назар орталығына айналады.
Диабеттік бүйрек ауруларын дәстүрлі емдеу
Өкінішке орай, соңғы екі онжылдықта біз диабеттік бүйрек аурулары бар науқастарды емдеуді жақсартудың маңызды қадамдарын жасадық. Қазіргі емдеу стандарты негізінен қан қысымын бақылау немесе зәрдегі ақуыздың жоғалуын азайту (ACE-ингибиторлары немесе ангиотензин рецепторларының блокаторлары деп аталатын дәрілерді пайдалану) сияқты жалпы араласуларға негізделген. Бұл араласуды қандағы сілтілік деңгейлерді арттыру, қант диабетін жақсы бақылау және зәр қышқылының деңгейін төмендету сияқты басқа мақсаттармен байланыстыруға болады. Алайда, көптеген жағдайларда мұндай араласу науқастың бүйрек жеткіліксіздігінің бұзылу мүмкіндігіне елеулі түрде әсер етуі үшін жеткіліксіз болуы мүмкін.
Диабеттік Нефропатияға арналған керемет емдеу бола аласың ба?
Эмпаглифлзин соңғы жиырма жылдағы «терапевтік инерцияны» бұзуы мүмкін деп санауға негіз бар. Эмпаглифлзин 2015 жылдың соңында қант диабетін басқарудың сахнасында пайда болды, ал EMPA-REG сынағының нәтижелері жүрек-қан тамырлары өлімін, өлімге әкелетін емес жүрек соғуын және инсульттерді азайтуға айтарлықтай әсер еткенін көрсетті. Нәтижелері кейінірек New England Medicine Medicine журналында жарияланды .
Зерттеудің өзі көптеген орталықтарда 42 елдегі 7 мыңнан астам диабеттік науқастарды қамтитын үлкен сынақ болды. Қатердің 80 пайыздан астамы диабеттік бүйрек ауруларын емдеуде (80 пайыздан астамы АПФ ингибиторлары немесе ангиотензин рецепторларының блокаторлары) стандартты емдеуде екендігін атап өту маңызды. Барлық дерлік пациенттер жүрек-қан тамырлары аурулары үшін жоғары тәуекелге ие болды. Сынақтың көлемі оның қорытындыларына сенімділік беретін факторлардың бірі болды.
Осы нәзіктік нәтижелерді ескере отырып, эмпаглифлозиннің даму жылдамдығына және бүйрек ауруларының нашарлауына әсерін әрі қарай талдау жүргізілді. Бұл 2016 жылдың маусым айында басылған екінші бабы, ол бауырдың есірткіге не жатқанын қарастырады. Атап айтқанда, талдау бүйрек функциясының нашарлау қарқынын (препаратта емес науқастарда) қарады. Бұл несептегі креатин деңгейінің немесе ақуыздың жоғалуының нашарлауымен өлшенді. Қорытынды нəтижелер жүрек-қан тамырлары ауруы үшін жоғары қауіпті болатын жəне эмпаглифлозин қабылдаған («стандартты күтімге» қосылатын) диабеттік бүйрек аурулары науқастар бүйрек функциясымен салыстырғанда анағұрлым баяу төмендеуді көруі мүмкін екендігін көрсетеді. Осы науқастарды қабылдайтын науқастарда қан қантының қанықтылығын жақсартуға, сондай-ақ қан қысымы төмендеуіне, талия шеңберіне, салмағына және зәр қышқылының деңгейіне ие болды.
Жағымсыз әсерлер және жауапсыз сұрақтар
Кез-келген уақытта препарат «ойын алмастырғыш» деп аталса, әдетте кері қадам басуға және ғылыми скептицизмнің сау дозасын қарауға жақсы идея. Мүмкіндігі туралы сұрақтар қойыңыз, мүмкін? Міне, осы уақытқа дейін сенімді түрде жауап беру қажет кейбір сұрақтар:
- Эмпаглифлозин туралы бірегей нәрсе бар ма? Бірдей дәрілік заттар класына жататын (SGLT-2 ингибиторлары, мысалы, канаглифлозин, дапаглфлозин) басқа да препараттардың осындай пайдасын көре аламыз ба?
- Эмпаглифлозин қабылдаған науқастарда пайда болатын артықшылықтар шынымен төмен қан қысымының немесе салмағының нәтижесі ме?
- Қандағы қантпен күресу эмпаглифзиннің артықшылығын түсіндіре ме?
Жоғарыда айтылған мәселелер артық уәделер мен шабуылдардың түрлерін көтереді. Жақсы қан қантына / қан қысымын бақылауға арналған қолданыстағы дәрі-дәрмектерді және өмір салтын түзетуді қолданатын болсақ (метформин + лизиноприл + диета / жаттығу сияқты нәрсе деп ойлайсыз) ? Бәлкім, біз үшін ақшаны біршама арзандатуға бола ма? Осы және басқа да көптеген мәселелер болашақта зерттеу тақырыбы болады.
Ақырында, сот талқылауында көрсетілген эмпаглифлзиннің жағымсыз әсерлерін есте ұстаңыз: олардың кейбіреулері:
- Жыныстық инфекциялар
- Уросепсия
- Эмпаглифлозинді бұл туралы хабарлауға болмағанымен, FDA жақында бүйрекке зиян келтіру қаупі туралы ескертіп, оның «кузендері» (canagliflozin, dapagliflozin)
Пациенттің қабылдауы туралы хабар
- Бірнеше ай бойы жарық көрген бұл екі сынақтың нәтижесі (эмпаглифлозиннің жүрек, қан тамырлары және бүйрек ауруы тәуекеліне әсері), сөзсіз, әсерлі, бірақ болашақта тексеру қажет болуы мүмкін.
- Зерттеулер эмпагвулзиннің жүрек-қан тамырлары ауруларының жоғары қаупі бар 2-типті диабетке шалдыққан науқастарда қант диабетін стандарттауға қосқан кезде жүрек-қан тамырлары, инсульттер мен өлім қаупін төмендетуі мүмкін.
- Эмпаглифлзин бүйрек функциясының жиі еріксіз төмендеуін бәсеңдетуі мүмкін, бұл жоғары қауіпті диабетиктерде байқалады. Біз бұл былайғы былғарыдан гликемиялық (қан шеккен) бақылаудың үстінен және одан жоғары қорғаныс әсеріне байланысты екенін білмейміз.
- Егер нәтижелер алдағы сынақтарда дәлелденсе, біз алғаш рет диабетикалық бүйрек ауруларын емдеу үшін қолданылатын (қан қысымын және қантты бақылау сияқты) бұрынғы жалпы араласуды қозғалтуымыз мүмкін. Бұл іс жүзінде пациенттерге диализді аяқтау мүмкіндігін нақты төмендете алатын нәрсені ұсына алады.
Осы жаңа жетістіктер / серпілістер бұрынғы кездегі диабеттік бүйрек аурулары (Bardoxolone - нүктедегі жағдай) сияқты басқа дәрілік заттармен салыстырғанда, «жаңадан бастаған сәттілік» ғана емес. Екі сынақ жарияланғаннан бері мен гиперболадағы шекаралас басылымдардағы теңдестірілмеген мақалалардың көңілінен шыққан сандарды көрдім. «New England Journal of Medicine» журналында жарияланған редакцияның дәйексөзі (түпнұсқалық зерттеулер жарияланған журнал) біз білетін нәрселердің мәнін шығарады:
... «бізді ынталандыратын көріністермен қалдырады, бірақ диабетті басқаруға қатысты» үйде «емес, алдағы жылдарда агенттермен жаңа агенттерді біркелкі біріктіретін бақыланатын және салыстырмалы тиімділік сынақтары 2 типті қант диабеті әсерін тигізетін миллиондаған адамдар үшін тиімдірек емдеу жоспарын анықтаңыз «.
> Көздер:
> Эмпаглиплозин және 2 типті диабеттегі бүйрек ауруларының прогрессі .Canner C, et al. EMPA-REG Зерттеушілер. N Engl J Med. 2016 Маусым 14
> Эмпаглиплозин, жүрек-қан тамырлары және 2 типті қант диабетіндегі өлім. Зинман В және т.б. ЕМПА-REG ОБЛЫСЫНЫҢ ҚЫЗМЕТКЕРЛЕРІ Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26