Кеуде қатерлі ісігінің үшті позитиві: Сіздің Ісіну кезінде + ER +, PG + және HER2 +

Сіз сүт безінің эстроген рецепторлы-оң жағы және HER2 оң сүт безі рагы туралы естіген шығарсыз. Сіз сондай-ақ сүт безі қатерлі ісігінің үшеуі туралы естіген шығарсыз. Бірақ сүт безі қатерлі ісігінің үшеуі қандай?

Сүт безі қатерлі ісігінің эстрогенді рецепторлы оң (ER +), прогестерон рецепторлы оң (PgR +) және HER2 / neu positive (HER2 +) болуы әдеттегі емес.

Бұл сүт безі қатерлі ісігінің басқа үш түрінен қаншалықты оң эместері ісік мінезіне де, ең жақсы жұмыс істейтін емдерге де қатысты қандай? Сізге тағы не білу керек және қандай болжам бар?

Анықтау

«Үш есе позитивті сүт безі қатерлі ісігі» термині көптеген адамдарға беймәлім. Шын мәнінде, кейбіреулер бұл қателік болып саналады және шын мәнінде үш мәрте теріс сүт безі қатерлі ісігі туралы ойланып жатырмыз.

Өйткені, сүт безі қатерлі ісігінің үш түрін оңтайлы деп атағандарға қарамастан, сүт безінің қатерлі ісігінің үш түрі бар. Сынақ кезінде бұл ісіктерді ER +, PgR + және HER2 / neu + деп табуға болады.

Эстроген рецепторы мен HER2 оң сүт безі қатерлі ісігімен рак ісігінің өсуін басқаруға жауапты сүт безі қатерлі ісігінің жасушалары бетіндегі протеин рецепторлары бар. Қалыпты кеуде жасушаларында эстроген және HER2 рецепторлары бар. Рецепторлы-позитивті ісіктер жағдайында бұл рецепторлардың айтарлықтай көбеюі байқалады.

Мутация немесе гендердің көбеюі (генді күшейту) осы белоктардың көп мөлшерін өндіруге әкеледі.

Эстроген рецепторларына эстроген байланыстырғанда, ол жасушаның өсуін ынталандырады. HER2-мен өсімді ынталандыру үшін рецепторға байланыстыратын өсу факторлары. HER2 оң сүт безі қатерлі жасушаларында қалыпты кеуде жасушаларында сияқты бұл рецепторлардың 100 есе көп.

Дегенмен, үш рет оң сүт безі қатерлі ісігіне қатысты кейбір пікірталастар ерекше субтитр болып табылатынымен, бұл ісік ісік ісік әрекеттеріне де, емге жауап беруге қатысты да әр түрлі әрекет етеді. Тұтастай алғанда, үш оң пациенттер іс жүзінде эстрогенді рецепторлы оң және HER2 теріс ісіктері сияқты әрекет етеді, дегенмен, үш позитивті және үш есе теріс сүт безі қатерлі ісігі арасында да ұқсастық бар.

Үштік позитивті HER2 + қарсы

HER2 позитивті сүт безі қатерлі ісігі бір-бірінен айтарлықтай өзгеруі мүмкін. Жалпы, HER2 позитивті ісік агрессивті болып келеді, өмір сүру деңгейінің төмендігі бар және гормондық терапияға жиі жауап бермейді. Сонымен қатар, эстрогенді рецепторлы позитивті (үш еселенген оң) болып табылатын HER2 оң ісіктері, эстроген рецепторының оң ісіктері сияқты әрекет етуі мүмкін және гормоналды емге жауап беруден басқа агрессивті емес болуы мүмкін.

Үш жақты кеуде қатерлі ісігін барынша терең түсіну үшін, HER2 оң және HER2 сүт безі қатерлі ісігі арасындағы айырмашылықты қарастырған дұрыс .

Үштік позитив және ER +

Үш-үш позитивті болып табылатын тұмсықтар тек ER + -дан әлдеқайда агрессивті болып келеді. Гормоналды терапия тиімді болмауы мүмкін, ал химиотерапия, кем дегенде, ертерек сатылардағы ісіктермен тиімдірек болуы мүмкін.

Үш-теріс сүт безі қатерлі ісігі оң әсер ететін лимфа түйіндеріне қарағанда, эстрогенді рецепторларға қарағанда оң.

Triple Positive және Triple Negative қарсы

Бір қарағанда, үшөлшемді оң сүт безі қатерлі ісігінің болжамдары ең жоғары болатындығымен, одан кейін эстроген рецепторы оң болғанда немесе HER2 позитивті ісіктерден кейін, үшеуі теріс болып табылатын ісіктерден кейінгідей көрінеді.

Бұл іс жүзінде көрінбейді және үшөлшемді позитивті үшөлшемді теріс болып табылатын кейбір белгілермен бөліседі. Кейбір үштік теріс ісіктері ER ​​+ ісіктері сияқты әрекет етсе де, бұл ісіктердің кейбіреулері агрессивті болып табылатын бұлшықеттерге негізделген үштік теріс ісіктерге ұқсастығын көрсетеді, кіші жастағы, диагноз кезінде жоғары ісік деңгейі бар және қайталану ықтималдығы жоғары жергілікті, аймақтық және метастикалық түрде.

Таралу

Үш рет оң сүт безі қатерлі ісігі жиі кездеседі. Сүт безі қатерлі ісігінің 20-25 пайызы (кейбір зерттеулерде 15-30 пайыз) HER2 позитивті деп саналады. Сүт безінің қатерлі ісіктерінің 70 пайызы эстрогенді рецептор болып табылады, олардың көбі прогестерон рецепторларының позитиві болып табылады.

HER2 позитивті болып табылатын қатерлі ісіктердің 50% -ы эстроген рецепторы оң, бірақ эстрогенді рецепторлардың төменгі деңгейде болуы мүмкін. Жалпы, ісіктердің шамамен 10 пайызы, шегеріммен, үш позитивті деп санауға болады, бірақ эпидемиологияға қарайтын ауқымды зерттеулер жетіспейді. Сонымен қатар, эстрогендік позитивтілік дәрежесі осы ісіктердің арасында өзгеруі мүмкін.

Емдеу тәсілдері

Сүт безінің қатерлі ісігі үш рет оң сүт безі қатерлі ісігіне қалай әсер етеді?

Эстроген рецепторы және HER2 позитивті екеуі де емдеуге екі рет жауап беретін көрінеді. ЕР2 немесе HER2 + ісіктерінің емделуіне қарағанда, эстрогенді рецепторларға әсер ететін HER2 оң сүт безі қатерлі ісігін емдеуге болмайды ма?

Өкінішке орай, бұлай емес. Кейбір ісіктер үшін, осы екі емдеуді бірге қолданып, артық емдеуді тудыруы және жанама әсерлердің пайда болу қаупін арттыруы мүмкін. Бірақ екі емдеу көрсетілсе де, олар тиімдірек болады.

Ересек емшектегі рак ауруларына байланысты зерттеулер HER2 мақсатты терапиядан екі рецепторлардың деңгейі жоғары болған кезде аз пайда тапты. Бұл ER + / HER2 neg (luminal A) ісіктері сияқты әрекет ететін ісіктер. Бірақ гормондық терапияның тиімділігі төмендеген. Неліктен мұндай жағдай болмайды және неге ол тиімдірек болмайды? Мұны түсіну үшін эстроген мен HER2 рецепторларының арасындағы «кросстелкке» қарау керек.

HER2 / эстрогенді рецепторлық кросстел

Үш позитивті рагы бар HER2 немесе эстроген рецепторының позитивтілігіне негізделген күтілетіннен өзгеше болуы мүмкін және бұл рецепторлар арасындағы өзара байланысқа әсер етуі мүмкін. Бұл рецепторлар арасындағы өзара әрекеттестікті зерттеушілер «кросстелк» деп атайды.

HER2 мен ER арасындағы кернеу гормоналды қарсылықты сигнал беру үшін жұмыс істей алады. Басқаша айтқанда, рецепторлар арасындағы байланыс (HER2 және ER) антиэстрогенді терапия үшөлшемді оң ісіктерде тиімдірек болуы мүмкін. Осылайша, эстрогенді рецепторлардың сигнализациясын белсендіру (ER + болуына байланысты) HER2-мақсатты емдеуге кедергі келтіруі мүмкін. Бұл HER2 оң ісіктерінің кейбір өзгермелілігін түсіндіре алады, олардың кейбіреулері басқаларға қарағанда әлдеқайда жақсы жауап береді.

Бұл гормоналды терапияға немесе HER2-ге арналған мақсатты терапияға жауаптарымызды неге күтпейтінімізді түсіндіретін «кросстелк» болуы мүмкін.

Алайда HER2 терапиясының комбинациясын (мысалы, Герцептин) және гормоналды терапияны (мысалы, Тамоксифен немесе Фаслодек (fulvestrant)) пайдалану гормоналды терапияға кейбір эстроген рецепторларының төзімділігін қалпына келтіруі мүмкін деп есептеледі.

Сонымен қатар, кейбір сүт безі қатерлі ісігінің химиотерапия режимдері HER2 оң ісіктері үшін жақсы немесе нашар жұмыс істейді. Бірақ химиотерапия ерте сатыдағы аурулардан аз пайда болса да, бұл метастатикалық ауруға қатты әсер етеді.

Метастазалы үш ретті оң ісік

Metastatic үшөлшемді оң сүт безі қатерлі ісігі әдетте метастатикалық HER2 сүт безі қатерлі ісігінен әртүрлі өңделеді. HER2 позитивті болып табылатын ісіктерден айырмашылығы, HER2 блоктау терапиясымен бірге химиотерапияны қолдануда анық және елеулі тіршілік артықшылығы бар сияқты. Бұған гормоналды терапия (мысалы, ароматаз ингибиторы) жатады.

Болжам

Зерттеулер аз болғандықтан, үш рет оң сүт безі қатерлі ісігінің болжамын болжау қиын. Осы ісіктердің көптеген әрекеттері мен реакциясы эстрогенді оң, бірақ HER2 теріс ісіктері сияқты жақсы болжамдарға ұқсас. Бұл HER2 мен эстроген рецепторларының арасында гормоналды және HER2 бағытталған емдеуге кедергі келтіретін каркастың болуы мүмкін екенін атап өттік.

Постменопаузы бар үш позитивті ісік бар әйелдер үшін болжам жақсы болуы мүмкін. Кавказ әйелдерінің испан және азиялық әйелдерге салыстырған бір зерттеуінде Азия мен Тынық мұхит аралдарының үшөлшемді оң ісіктері бар ақ / неониканец емес әйелдерге қарағанда өлім деңгейі төмен болғаны анықталды.

Сөзден шыққан сөз

Күйзелісті үш рет позитивті сырқаттың аурудың жекелеген кіші түрлерінің бірі болып табылады, бірақ бұл ісіктердің мінез-құлқы да, емдеуге жауап ретінде де көрінеді. Тұтастай алғанда, бұл ісіктерге эстрогенді рецепторлы оң, HER2 теріс ісіктері сияқты көп іс-әрекет жасайды, бірақ айтарлықтай өзгерістер бар.

Үш позитивті ісіктерге арналған үздік емдеу әдісіне қатысты белгісіздік бар және әртүрлі жиынтықтар ЕР өрнегі дәрежесі және одан да көп дәрежеде негізделген. Сонымен қатар, рецепторлардың әртүрлі типтері арасында біреуі мүмкін, бұл бір түрге бағытталған есірткіге әсер етудің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Кейінгі зерттеулер жауап табу үшін, сондай-ақ қарсылықты тудыратын кросстелді азайту жолдарын қажет етеді.

Сүт безі қатерлі ісігінің кез-келген түріне немесе кіші түріне ұқсас, өзіңіздің ауруыңыз туралы өзіңізді үйрету маңызды. Көптеген сұрақтар қойыңыз, онкологиялық ауруларды зерттеуге үйреніңіз және сіздің қамқорлығыңызда өзіңіздің адвокатыңыз болыңыз. Сүт безінің обырын қолдау қоғамдастығына қатысу өте пайдалы болуы мүмкін, себебі бұл сіздің сапарыңызда қолдау табудың ғана емес, сонымен қатар емдеудегі соңғы қорытындыларды білудің ресурстары.

> Көздер:

> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. және т.б. Үштік позитивті көкірек ісікке қарсы үш есе теріс және өмір сүру: салыстыру және контраст. Азия-Тынық мұхиты аймағындағы онкологиялық аурулардың алдын алу журналы 2016. 17 (8): 3911-6.

> Шотт, A. Адрювант Trastuzumab пациенттердің артықшылығы бар сүт безі обыры диагнозы. JAMA онкологиясы . 2016. 2 (8): 1047-8.

> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Кеуде қатерлі ісігінің үшті позитиві: ерекше үлгісі? . Қатерлі ісікке шолу . 2015. 41 (2): 69-76.

> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. «Үштік позитивті» ерте сүт безі қатерлі ісігі: байқаушы мультиорталықтың нәтижелерін ретроспективті талдау. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.