HER2 позитивті көкірек ісігінің болуы жақсы немесе жаман ма?
Егер сізде сүт безінің қатерлі ісігі HER2 позитивті деп айтылса, сіз бұл дегеніміз не туралы көп сұрақ тудыруы мүмкін. Егер сіз басқа көптеген адамдар сияқты болсаңыз, сіздің бірінші сұрағыңыз: «HER2 позитивті болуы жақсы немесе нашар ма?», Демек, сіздің ісік HER2 позитиві немесе HER2 теріс болса, «жақсы» ма?
Біз сүт безі қатерлі ісігінің бір ауру емес, молекулярлық деңгейде ерекшеленетін көптеген аурулар екенін білеміз.
Жылдам жауап - HER2 позитивтілігі жақсы және жаман болуы мүмкін. HER2 мәртебесі ісіктің агрессивтілігінен, емдеу әдістеріне, қайталану мен болжау тәуекеліне қалай әсер ететінін қарастырайық.
Қысқаша шолу
Сүт безінің қатерлі ісігі - бұл бірде-бір ауру емес, іс жүзінде ешқандай екі қатерлі ісік жоқ, бірақ біз қазір бұл ісікшелерді ісіктердің «рецепторлық мәртебесі» негізінде әртүрлі ішкі түрлерге түсіру мүмкіндігіне ие болдық. Протеиндерде көкірек ісігі әртүрлі, жасуша беті, ісіктердің өсуіне жауап беретін белоктар анықталды. Бұл белоктар, өз кезегінде, рак клеткаларының генетикалық материалдарындағы әртүрлі бұзылулармен байланысты.
Көптеген адамдар эстроген рецепторлы оң сүт безі қатерлі ісігіне жақсы таныс, оның үстіне эстроген ісіктердің өсуін ынталандыру үшін сүт безі қатерлі ісігіндегі жасушалардағы осы рецепторлардың санының көбеюіне байланысты.
HER2 оң сүт безі қатерлі ісігімен не болып жатқаны анықталды, бірақ ісік ісігінің өсуі мен таралуын қоздыратын рак клеткаларының беткейіндегі рецепторлардың басқа түрі.
Жасушалардың бетіндегі эстрогенді рецепторлардан басқа ( эстрогенмен ынталандырылған ) жасушалардың бетінде HER2 рецепторлары бар (өсімді жетілдіретін өсу факторларымен бірге ынталандырылған).
HER2 гені (эпидермиялық өсу факторының рецепторы 2 немесе HER2 / neu) - бұл кеуде жасушаларының өсуіне қатысатын белоктарға арналған кодтар (бізде барлығы бар).
Ол сондай-ақ ERBB2 гені деп аталады және хромосомада табылған ген (protooncogene).
HER2 гендері HER2 протеиндерін жасау бойынша нұсқауларды орындайды. Бұл белоктар кеуде жасушаларында рецепторлар ретінде жұмыс істейді. HER2 генінің тым көп көшірмесі болған кезде (жасушада немесе мутацияларда генетикалық материалдың зақымдалуына байланысты) HER2-ның артық өндірілуіне (немесе «асқын экспрессияға») әкеп соғады.
Барлық сүт безі жасушалары - рак клеткалары сияқты, сондай-ақ құйылмайтын сияқты - жасушаның бетіндегі HER2 рецепторларына ие екенін ескеру маңызды. Оның айырмашылығы - бұл HER2 сүт безі қатерлі ісігінің оң клеткаларының саны 40-100 есе. Денедегі өсу факторлары осы рецепторларға байланған кезде, бұл сүт безі жасушаларының өсуіне әкеледі.
Бізде эстроген рецепторлы оң сүт безінің обырын емдеу үшін эстрогенді рецепторға кедергі келтіретін дәрілер бар (мысалы, организмдегі эстрогенді азайту), біз қазір HER2 оң сүт безі қатерлі ісігіндегі HER2 рецепторларына кедергі келтіретін дәрі-дәрмектер бар.
Сүт безі қатерлі ісігінің 25 пайызы (15-30 пайыз) HER2 (HER2 артық көру) үшін оң.
HER2 Позитивтік мәртебе: жақсы немесе жаман?
HER2 позитивті болуы жақсы немесе нашар ма екенін сұраққа дұрыс жауап беру үшін HER2 позитивті және HER2 терісі бар ісіктер арасындағы айырмашылықтар туралы айту өте маңызды.
Жылдам жауап жақсы немесе жаман болуы мүмкін. Сайып келгенде көптеген адамдар HER2 оң сүт безі қатерлі ісігіне ие болудың қаншалықты әсері бар екенін білгісі келеді, бірақ бұл статистика ХЕР2 позитиві осы рак ауруларының өсуіне қалай әсер ететінін түсінбей, жаңылыстыруы мүмкін.
Бұл мәселені мысалға келтіре отырып, жас әйелдерде сүт безінің рагы . Жалпы алғанда, өмір сүру деңгейі аурумен ауыратын өте жас әйелдер үшін төмен, бірақ бұл біраз жаңылыстыруы мүмкін. Жас адамдарда ауру көбінесе анағұрлым озық кезеңдерде диагноз қойылады. Сонымен, кіші жасөспірім емделімдерді жақсартуға және нақты кезеңде өмір сүру деңгейін жоғарылатуға тура келсе де, жалпы өмір сүру деңгейі диагноз кезінде жоғары сатыдан төмен болады.
HER2 позитивті сүт безі қатерлі ісігіне ие болудың жақсы немесе жаман екеніне жылдам жауап мынада: «бұл байланысты». Сондықтан біз HER2 мәртебесінің қатерлі ісікке әсер ететін әдістеріне назар аударуымыз керек. Оларға мыналар жатады:
- Ісік түрін дамытатын адамдардың түрі (мысалы, орташа жасы)
- HER2 терапиясының HER2 терісіне қарсы диагноз қойылған сатысы
- Ісік - эстроген рецепторы позитивті ме?
- Емдеу опциялары қол жетімді
- Қайталану қаупі
- Жалпы өмір сүру деңгейлері
HER2 мәртебесі кейде дұрыс емес екенін және қайталанудан кейін өзгеруі мүмкін екенін атап өту маңызды (төменде қараңыз).
Тәуекелдегі айырмашылық
Әлбетте, өте көп кездесетін болса, кейбір адамдар HER2 оң сүт безі қатерлі ісігіне ие болу үшін басқаларға қарағанда әлдеқайда ықтимал. Екі зерттеулер, LACE зерттеуі мен PATHWAYS зерттеуі HER2 оң немесе теріс болуы ықтимал адамдар сипаттамаларын қарастырды.
- HER2 мен эстрогенді рецепторлардың теріс әсерлері бар ісікке шалдыққан әйелдердің жастары одан да кіші болуы мүмкін, гормондарды алмастыру терапиясын қолданғаннан гөрі әлдеқайда аз және азиялық немесе испан тілдері болуы ықтимал.
- HER2 позитивті болатын барлық аурулар ішімдік ішу немесе темекі шегуімен байланысты емес, және эстроген рецепторларының оң ісіктерінің физикалық белсенділігі аурудан қорғаныс әсері жоқ сияқты көрінеді.
- Сүт безі қатерлі ісігі бар ерлер HER2 оң ісіктері бар әйелдерге қарағанда әлдеқайда аз.
- Бір қызығы, диабеттік карцинома in situ (ДДИС) немесе сатыдағы 0 ісіктері барынша ықтималдығы HER2 позитивті инвазивті сүт безі қатерлі ісік қарағанда, кейбір зерттеушілердің ісік дамыту процесіне байланысты деп санайды.
- Емшек ісігінің кейбір түрлері HER2 позитивті болуы ықтималдығы аз болуы мүмкін. Мысалы, сүт безі қатерлі ісігінің (коллоидты) рагы , медулярлық карцинома, немесе кеудедегі құбырлы карцинома HER2 позитиві болып табылады.
- HER2 мәртебесі сүт безі қатерлі ісігінің генетикалық қауіп факторларымен ерекшеленуі мүмкін. Мысалы, BRCA1 сүт безінің қатерлі ісігі бар емделушілер HER2 позитивті болуы мүмкін.
Тесттің дұрыстығын және күйін өзгерту
Біз жиі HER2 мәртебесі туралы ақ-қара деп айтады, бірақ бұл әрқашан емес. Тестілеудің әр түрлі формалары бар, олар дәлдікпен өзгеруі мүмкін. Сондай-ақ, позитивтіліктің әртүрлі «деңгейлері» бар. Мысалы, ісік 1+, 2+ немесе 3+ болуы мүмкін. «Оңшыл позитивті» болып шыққан ісіктер HER2 позитивті емес, HER2-нің артық көрінісі болуы мүмкін.
Қазір бір сынақ түрі бар әйелдер қайта сынақтан өтуі ұсынылады, өйткені кейбір тестілеу әдістері басқаларға қарағанда дәлірек. Егер сынақ «шекаралық сызық» ретінде қайтарылса, қайта тестілеу де ұсынылады. Ісіктердің әртүрлілігін атап өту маңызды; Емшек ісігінің бір бөлігі HER2 позитиві болуы мүмкін, ал басқа бөлім HER2 теріс.
HER2 мәртебесі өзгеруі мүмкін және бұл көптеген адамдарға шатасқан. Бастапқыда HER2 позитивті ісік, ол қайталанса немесе таралса, HER2 теріс болуы мүмкін. Сол сияқты, бастапқыда HER2 терісіне жататын ісік, ол қайталанса, HER2 оң болады. HER2 мәртебесі қайталанудан кейін әрқашан қайта тексерілуі керек.
Агрессивтілік
HER2 оң сүт безі қатерлі ісігі HER2 теріс ісіктеріне қарағанда әлдеқайда агрессивті болып келеді.
Сүт безінің ісіктері микроскоп астындағы жасушалардың пайда болуына негізделген диагноз кезінде ісік бағасын береді. Ісік класы - бірнеше агрессивті және біреуі агрессивті болып табылатын ісіктердің агрессивтілігін сипаттау үшін берілген сан. HER2 оң ісіктері үшеуінің ісік дәрежесіне ие болуы мүмкін. Бұл ісіктер төменгі сыныптардағы ісіктерге қарағанда тезірек өседі және лимфа түйіндеріне таралу ықтималдығы жоғары болады.
Лимфа түйініне таратылады
HER2 кеуде ісігі лимфа түйініне таралуы мүмкін. Осылайша, диагноз кезіндегі саты HER2 теріс ісіктерінен гөрі жоғары болуы мүмкін.
Емдеуге жауап
Герцептин (трастузумаб) сияқты HER2 оң сүт безі қатерлі ісігінің мақсатты емін жасаудан бұрын, HER оң сүт безі қатерлі ісігі бар адамдарға емделу реакциясы HER2 теріс ауруы бар адамдар үшін жақсы болмады.
HER2 оң сүт безі қатерлі ісігіне арналған мақсатты терапия болжамды өзгертіп, енді емдеу нәтижелері HER2 теріс ісіктері үшін де бірдей (бірақ HER2 ісіктері үлкен болуы мүмкін). Ұлттық онкологиялық институттың мәліметі бойынша, бұл дәрі-дәрмектер I кезеңінің болжамын өзгертіп, III HER2 оң сүт безінің қатерлі ісігінен нашар адамдардан жақсыға дейін өзгерді.
Герцептин қайталану қаупін төмендетеді және І кезеңі бар адамдар үшін 10-жылдық өмір сүру деңгейін 30 пайызға дейін арттырады.
Алайда, оң HER2 мәртебесі бар рецидивтердің және метастазаның үлкен қаупі бар және өмір сүру жылдамдығы HER2 теріс, бірақ эстрогенді рецепторлы-оң ісіктерге қарағанда әлдеқайда төмен.
HER2 оң ісіктері бар адамдар сүт безі қатерлі ісігі химиотерапиясына теріс әсер ететіндерге қарағанда аз жауап береді.
Қайталану қаупі
HER2 оң сүт безі қатерлі ісігінің қайталануы (кері қайту), содан кейін HER2 теріс сүт безі қатерлі ісігі. Зерттеулер көрсеткендей, ерте сүт безі қатерлі ісігі (I және II кезең) терапиядан кейінгі теріс ісікке қарағанда екі есе азайтады. Теріс лимфа түйіндері бар өте кішкентай HER2 оң ісіктері (диаметрі кемінде 1 см немесе диаметрі аз) ісікке қатысты НЕР2 терісіне қатысты қайталану қаупіне ие. Герцептинмен емдеу осы тәуекелді жартысына дейін қысқартуы мүмкін.
Сүт безі қатерлі ісігінің қайталануының үлгісі әр түрлі болуы мүмкін. Кішкентай ісіктердің, егер олар HER2 позитивті болса, жергілікті және аймақтық қайталанудан айырмашылығы метастатикалық қайталануына ие болады.
Метастаз
HER2 оң ісіктері теріс ісіктерге қарағанда метастазалануы ықтимал ма, біз сүт безі қатерлі ісігі метастаздарының орындарына байланысты. Метастаздардың метастаздардың жалпы қаупі, әсіресе ми асты метастаздары қаупі артуы мүмкін, бірақ көптеген зерттеулер Герцептинді кеңінен қолданғанға дейін жасалды.
Герцептинді енгізуден кейін жасалынған зерттеулер (және басқа HER2 мақсатты терапиялары) HER2 оң сүт безінің қатерлі ісігі ми метастаздарының салыстырмалы түрде жоғары деңгейде болуын жалғастыруда. HER2 оң ісіктері аурудың басында аксиларлы лимфа түйіндеріне, өкпені, сүйек кемігін, аналық безді және бүйрек үсті безіне дейін таралады.
HER2 оң ісіктері бар метастаздардың ықтималдығы ісіктің эстрогенді рецепторлардың оң екендігіне қарамастан, әртүрлі болуы мүмкін. HER2 оң ісіктеріндегі ми, бауыр, сүйек және өкпе метастаздарының қатерлі ісіктері эстроген рецепторының оң немесе теріс екеніне де әсер етеді.
Метастаздардың тәуекелі байланысты факторларға байланысты болуы мүмкін. Мысалы, сүт безінің қатерлі ісігінен метаболиттердің пайда болу қаупі HER2 оң ісіктері бар болса, адамдар шылым шегетін болса.
Кеуде қатерлі ісігінің үштігі
HER2 оң ісіктерінің шамамен 50 пайызы да эстрогенді рецепторлы болады. Зерттеулер бұл комбинацияның қайталанудың басқа түріне әкелуі мүмкін екенін көрсетті, бірақ тек бірнеше зерттеулер үшөлшемді оң ісіктердің сипаттамаларына және әсеріне қарап отырды.
Эстроген рецепторы оң және HER2 теріс (люминальді А) болып табылатын емшектегі рак ауруларының жалпы болжамы барынша жақсы. Эстроген рецепторлары оң және HER оң (люминарлық B) болып табылатындар әлдеқайда нашар болжамдарға ие, бірақ үш-теріс немесе эстроген рецепторлары теріс және HER2 асқындыратын сүт безі қатерлі ісігі бар адамдарға қарағанда, болжау жақсы.
Диагностикадағы қателер
Бұл талқылау кейде сүт безі қатерлі ісігі HER2 позитивті немесе HER2 терісінде қате диагноз қойылғанын айтпай-ақ толық болмайды. HER2 мәртебесін айқындау үшін қол жетімді сынақтар дұрыс емес. Сіздің онкологқа қандай сынақ жасалғанын және сіз қайта сынақтан өту керек пе деген сұрағыңыз келуі керек.
HER2 оң ісіктері кездейсоқ теріс деп диагноз қойылған диагноз (қате диагноз) кезінде қате адамға мақсатты терапия ұсынылмайды; өмір сүруді жақсартатын емдеу. Әрине, HER2 оң ауруымен диагноз қойған, шын мәнінде HER2 теріс әсерін тигізетін дәрілерді қолдануға әкелуі мүмкін (кейбір HER2 теріс ісіктері Герцептинге жауап бергенімен).
Айырмашылықтардың түйіні
Бұл мақалада HER2 оң және HER2 сүт безінің қатерлі ісігі арасындағы көптеген айырмашылықтар қарастырылған және бұл айырмашылықтар болжауға әсер етуі мүмкін.
Эврогенді рецепторлы-оң ісіктермен салыстырғанда HER2 оң сүт безінің қатерлі ісіктері:
- Неғұрлым агрессивті (жоғары деңгейдегі ісік бар)
- Жас әйелде табылған (жас әйелдерде сүт безі қатерлі ісігінің алдын-алу кезеңінде диагноз қойылады)
- HER2 емдеу әдістерін қолдана отырып, емделуге жауапты болуы мүмкін
- Қайталама / қайталану ықтималдығы көп
- Кем дегенде, ми сияқты сайттарға метастазалануы мүмкін
Бұл ісіктерде де әлдеқайда нашар болжам бар (бірақ жаңа агенттер бекітілгенімен, 2017 жылы біреуі де болады және біз бұл болжауға қалай әсер ететінін білмейміз).
Әрине, әр адамның және әрбір сүт безінің қатерлі ісігі ерекше екенін есте ұстау қажет.
Сөзден шыққан сөз
Жалпы HER2 оң ісіктерінің болжамдары, эстроген рецепторлары оң, бірақ HER2 терісіне қарағанда әлдеқайда кедей, HER2 терапиясын кеңінен қолдану өмір сүру жылдамдығының өзгеруіне, сондай-ақ қайталану тәуекеліне әкеледі.
HER2 терапиялары сахнада салыстырмалы түрде жаңа болғандықтан, 2017 жылы бірнеше жаңа емдеу мақұлданды, статистика міндетті түрде өте маңызды емес. Егер сіз HER2 оң сүт безі қатерлі ісігімен өмір сүрсеңіз, емдеуге реакция HER2 позитивті ісіктерде эстрогенді рецепторлардың оң ісіктері теңестіріледі фактісі болып табылады.
Емдеуде болған өзгерістердің барлығымен және клиникалық сынақтарда қосымша дәрілермен зерттелетінімен, емдеуде белсенді рөл атқарудың маңызы зор. Өзіңіздің онкологиялық көмекті қалай қорғауға болатыны туралы кейбір кеңестерді қарап шығыңыз.
> Көздер:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Норвегиялық сүт безі қатерлі ісігінің скринингінің бағдарламасынан үлкен ішекті кіріспе-бақылауды зерттеуге арналған алкоголь, физикалық белсенділік, темекі шегу және сүт безі обыры. Эндомиологияның биомаркерттері және алдын алу . 2017 ж. Қыркүйек. (Epub басып шығарудан бұрын).
> Ұлттық онкологиялық институт. Ашылған аурудың тарихы: HER2-ның көкірекше ісікке арналған генетикалық байланысы жаңа емдеуді дамыту. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Параис, С және В.Кагьяно. ER / PR / HER2 субтитрлерімен анықталған сүт безі қатерлі ісігінің сақталуы және иммуногистохимиялық биомаркерлерге сәйкес иммуногистохимиялық көрсеткіштерге сай суррогат классификациясы. Рагы эпидемиологиясы журналы . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Гормондардың рецепторы / адамның эпидермиялық өсім факторы 2-позитивті көкірек рагы: біз қайда және қайда барамыз. Қатерлі ісікке шолу . 2016. 46: 20-6.