АТО-ның бірнеше жетістіктері сіз туралы білуі керек
АТО немесе трисеньок деп аталатын мышьяк троксиді - өткір промилоцитарлық лейкемия немесе АПЛ деп аталатын жедел миелоидтық лейкоздың кіші түріне қарсы емдеу. Бұл лейкемияның ішкі түрі, сондай-ақ, жедел миелоидтық лейкоздың «М3 субтитрі» деп аталады.
АТО-ны жаңадан диагностикаланған науқастарды емдеуге арналған АТО-ны пайдалану нәтижесі өте төмен.
Бұл жетістіктер APL-ден басқа көптеген аурудың АТО-ның әлеуетті қолданылуын зерттеді, соның ішінде метастаздық колонның қатерлі ісігі және ми ісігі , глиобластома мультифизалы сияқты лейкемия емес аурулар .
АТО көбінесе транс-ретиноин қышқылымен (ATRA), өткір промилоцитарлы лейкемияны емдеуде қолданылатын ретиноид агентімен біріктіріледі. Ретиноидті қосылыстар клеткалардың рецепторларын ұялы өмірлік циклдарда маңызды әрекеттер жасау үшін байланыстырады. ATRA плюс АТО комбинациясы АТРА және химиотерапиядан жаңадан диагноздалған промилоцитарлы лейкозбен (АФЗ) стандартты қатерлі науқастарды емдеуде жоғары деңгейде көрсетілді.
ATO қалай жұмыс істейді?
АТО әрекет ету тетігі толығымен түсініксіз.
Адам промиелоцитарлы лейкемия клеткаларының зертханалық зерттеулерінде АТО жасушалардың пайда болуына, сондай-ақ ДНҚ-ның үзілуіне себеп болды - олардың екеуі апоптоз немесе бағдарламаланған клетка өлімі деп аталатын процесті көрсетеді.
АТО-ақ Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Reseptor-альфа (PML / RAR альфа) деп аталатын осы промилоцитарлы жасушалар жасайтын термиялық ақуызға зиян келтіреді. Фьюжн белоктар - жеке ақуыздар үшін кодталған екі немесе одан да көп гендерді біріктіру арқылы пайда болған белоктар.
APL үшін ATO
АТО өткір промилоцитарлы лейкоздың немесе АЖЖ- нің кейбір жағдайларын емдеуде қолдануға арналған:
- АТО барлық транс-ретиноин қышқылымен немесе ATRA-мен бірге пайдаланылатын төменгі-аралық тәуекелді APL диагнозымен анықталды.
- Реактивтік / өрескел АПЛ, бұрынғы емдеуде реминоид пен химиотерапия енгізілген, рак клеткаларында белгілі бір генетикалық өзгерістер болғанда - t (15; 17) транслокациясы және / немесе миелоцитикалық лейкемия / релина-қышқылдың болуы - рецептор-альфа (PML / RAR-альфа) гені.
Адамның ақ қан клеткасы (WBC) презентация кезінде есептеледі немесе APL бастапқы бағалау мен диагностикалау кезінде, төмендегі санаттар пайдаланылатын осы АПЛ тәуекел топтарын жасау үшін жиі пайдаланылады:
- Төмен немесе орташа тәуекелдік APL = бастапқы WBC саны ≤10,000 / microL;
- Жоғары тәуекелдік APL = Алғашқы WBC саны> 10,000 / microL.
АТО-ның қауіпсіздігі мен тиімділігі 17 жасқа дейінгі балаларда орнатылмаған. 5 жасқа дейінгі балалар үшін деректер жоқ, ал үлкендерде деректер шектеулі: бір талдауда 18 жасқа дейінгі жеті науқас (5 жастан 16 жасқа дейін) ATO-мен ұсынылған дозада 0,15 мг / кг / тәул., ал бес науқас толық жауап алды.
АТО-ға басқа AML типті жауап беру жылдамдығы тексерілмеген. АТО-мен зерттеу жұмыстары жалғасуда, ал болашақта бұл агентке қатерлі ісік ауруларын емдеуде әртүрлі қосымша бағдарламалар болуы мүмкін.
ATO + ATRA индукциялық терапия ретінде
АПЛ емдеу АМЛ-нің басқа түрлерінен ерекшеленеді. Индукция деп аталатын емнің алғашқы қадамы ремиссияны тудырады және пролиелоциттердің анормальды жасушаларының қалыпты жасушаларға айналуына әкеледі.
All-trans-retinoic қышқылы немесе ATRA - бұл индукция үшін жиі пайдаланылатын химиотерапия емес препарат, себебі ол қатерлі промиелоциттерді нейтрофилдерге жетуге мәжбүр етеді. Бұл А дәруменіне байланысты. АТРА, жалғыз, алайда ремиссияны тудыру үшін, әдетте, тек қана АТРА-мен ремиссия бірнеше айға созылмалы, .
Осылайша, АТР әдетте басқа препараттармен біріктіріледі, бұл ЖПБ бар адамдарда ремиссияны тудырады. АТРА антрациклин негізіндегі химиотерапиямен біріктірілген - бұл клиникалық тәжірибе мен деректердің ең үлкен көлемі бар стандартты емдеу.
Дегенмен, стандартты антрациклин негізіндегі химияның орнына АТРА-мен АТО-ды (бар болса) пайдалану өте қызықты. Бастапқыда бұл антрациклинге негізделген химиотерапияға жол бермейтін адамдарға арналған. Соңғы клиникалық сынақ деректері ATRA + ATO комбинациясы АТРА-ны химиотерапиямен оңтайлы пациенттердің түрлерінде біріктіретін стандартты режимдерден жақсы болмайтын нәтижелерге әкелуі мүмкін екендігін көрсетеді.
ATRA + АТО деректерінің көпшілігі адамдарға тәуекел дәрежесі төмен АПЛ және аралық тәуекел тобына жататын зерттеулерден келеді; АТРА + АТО жоғары тәуекелге ұшыраған науқастарда АТРА + химиотерапиясына қалай салыстыруға болатындығы туралы ақпарат аз.
Біріктіруге арналған емдеу
АФЛ-ның басқа түрлерінде болғандай, APL-мен ауыратын науқастар қосымша инъекциялық ем алу үшін барады, олардың алғашқы индукциялық режимі аяқталғаннан кейін, бұл кейінгі емдеу шоғырландыру терапиясы деп аталады.
Қолданылатын арнайы препараттардың режимдері индукциялық терапия ретінде емдеудің қандай түріне байланысты. Біріктіру әдістерінің мысалдары:
- Антрациклин + АТРА бірнеше цикл үшін (әртүрлі антрациклиндер түрлі циклдарда қолданылуы мүмкін)
- Антрациклин + цитарабин кем дегенде 2 цикл үшін
- АТО 2 цикл үшін шамамен 75 күн, одан кейін 2 цикл бойынша ATRA + антрациклинді
- ATRA плюс ATO бірнеше цикл үшін
Күтім жасау әдістері
APL бар кейбір науқастар үшін біріктіруді ATRA-мен кемінде бір жыл бойы емдеу терапиясы жүргізе алады. Кейде химиялық препараттардың төменгі дозалары 6-меркаптопурин (6-МП) және метотрексат беріледі.
Басқа ауруларға арналған АТО - алдын-ала зерттеулер
APL емдеуде АТО-мен жетістіктер басқа қатерлі ісіктерді емдеуде АТО-ның әлеуетті рөлдеріне ғылыми қызығушылық тудырды.
Көптеген жағдайларда зерттеулер өте алдын ала, кейде «сынақ құбырлары мен жануарларға арналған зерттеулерді» шектейді, алайда АТО әртүрлі ауру орындарында және қондырғыларында әртүрлі зерттелуде.
Әртүрлі зерттеу бағыттарының үлгісі мынада.
Колон обыры өкпе метастаздары
Табылған Т-клеткалық терапия иммундық жүйенің ісік және басқа аурулармен күресу үшін қолданылатын ем болып табылады. Т-клеткалар науқастан жиналып, лабораторияда өсіп, иммундық жүйенің сәтті жауап қайтару мүмкіндігін арттырады, содан кейін ракпен күресу үшін пациентке қайта оралады.
Oncotarget-да жарияланған Wang және әріптестерінің жануарларды зерттеуінде цитотоксикалық Т-клеткаларымен бірге АТО синергетикалық әсерге ие болды және колон рагының өкпенің метастаздық моделіне ұзақ уақыт қалады. Ван және зерттеушілер бала асырап алатын Т-жасушалы терапиямен байланысты жетістіктер жиі реттеуші Т-клеткаларының төмендеуіне байланысты және АТО-да бұл жасушаларды бұзу арқылы оң әсер етуі мүмкін екенін атап өтті.
Бауыр обыры кезіндегі өкпе метастазы
АТО-ның АТО-дағы жетістіктерін ескере отырып, зерттеушілер АТО бауырдың қатерлі ісігіне ұқсас әсер етуі мүмкін деп ойлады. АТО инфузиясы бауыр ісігіндегі ісіктердің өсуін тежейді деп көрсетілген.
Сонымен қатар, АТО өкпенің қатерлі ісігімен байланысты қатерлі метастаздарды емдеуде тиімді медицина болып табылады. Лу және әріптестер зерттеу жұмыстары АТО бауыр рак клеткаларының метастазасы мен метастазасын RhoC деп аталатын протеинді тежеп, және RhoC және оның «кузен-молекуласы» эзриннің АТО-ға қарсы іс-әрекетіне қатысуы мүмкін екенін көрсетті .
Сондықтан олар АТО-мен метабази бауыр рак клеткаларының ингибирленген механизмін зерттеуге бағытталған. АТО емдеуге дейінгі және кейінгі эзриннің экспрессиялық үлгілерін бақылау терезесі ретінде қолданды және АТО емдеуі бауыр ісігіндегі эзриннің көрінісін айтарлықтай төмендетеді.
Глиобластома мультиформды
Glioblastoma multiforme немесе GBM - тез өсетін, агрессивті ми ісігі. Бұл Тед Кеннедидің өмірі мен 2017 жылы сенатор Джон Маккейнге диагноз қойған қатерлі ісік түрі.
Мышьяк троксидінің ингибируеті туралы, бірақ клиникалық қауіпсіз дозада (1-2 мкм) GBM қоса алғанда көптеген қатты ісіктердің өсуіне кері әсерін тигізбейді. Йошимура және әріптестер, мышьяк троксидінің төмен концентрациясы (2 мкм) GBM жасушаларының дифференцирленуін тудыруы мүмкін екендігін және тышқан зерделеу кезінде бірге қолданылған кезде басқа протеинге қарсы терапияның әсерін күшейте алатындығын және бұл жаңа мүмкіндіктерді ұсынуы мүмкін екенін атап өтті болашақ GBM терапиялары үшін.
Остеосаркома
Остеосаркома - бұл жалпы сүйек қатерлі ісігі, ал емдеу көрсеткіштері соңғы 25-30 жылда көп өзгерген жоқ.
Автофагия деп аталатын процесс жасушалардың лизосомаларын зиян келтіретін және ақуыздық агрегаттар мен бұзылған органеллаларды жойып жібереді, яғни зиянды организмнің цитоплазмасын таза ұстау үшін қоқысты шығарады.
Автофаги модуляциясы остеосаркома үшін әлеуетті терапевтік стратегия болып саналды, ал алдыңғы зерттеулер АТО-ға қарсы карциногенді белсенділікке бай екендігін көрсетті.
Ву және әріптестер жақында ATO экспериментальді адам остеосаркома жасушаларында (MG-63 жасушалық желісі) автофаза белсенділігін арттырғанын көрсетті. Бір қызығы, автофагияның (есірткі немесе гендік инженерияны қолдану) блоктауы ATO-ның жасушалық өлімін азайтты , бұл АТО MG-63 жасушаларында автофагиялық жасушалардың өлімін тудырады деп болжайды.
Wu мен әріптестері: «Осы деректер АТО ROS-TFEB жолымен арандатылған артық автофагияны тудыру арқылы остеосаркома жасушасының өлімін тудыратындығын көрсетеді. Осы зерттеу остеосаркомада АТО емдеуге қарсы жаңа ісік механизмін қарастырады. «
Сөзден шыққан сөз
Соңғы отыз жыл ішінде АПЛ өте қауіпті аурудан жоғары емдеуге ұшырады. ATRA-пен, химиотерапиямен, жақында ATO-мен емдеу стратегиясы осы жетістіктерде маңызды рөл атқарады.
Дегенмен, осы жетістіктердің кейбіреулері әлі күнге дейін «өңделмеген аумақ». ATO + ATRA-мен ұзақ мерзімді деректер осы уақытқа дейін қолайлы болғанымен, АТО-ның ұзақ мерзімді қауіпсіздігі мен тиімділігін қарастыруға болады. ATRA / ATO дәуірінде қолайлы қызмет көрсету әдісі болып табылатын тағы бір шешілмеген аймақ болуы мүмкін.
> Көздер:
> Абаза Й, Канарджарян Х, Гарсия-Манеро Г және т.б. Протеелоцитарлы лейкоздың ұзақ мерзімді нәтижесі - транс-ретиноин қышқылымен, мышьяк троксидімен және гемтузумабмен өңделген. Қан . 2017, 129 (10): 1275-1283.
> Лу В, Янг С. Миға триоксидінің гепатоцеллюлярлық карциномада эзринді білдіруіне әсері. Медицина (Балтимор). 2017 ж. Қыркүйек; 96 (35): e7602.
Wang H, Liu Y, Wang X және т.б. Гепатоцеллюлярлық карциноманы емдеу үшін мышьяк троксидімен бірге локореялық терапияны клоникалық бақылауды рандомизацияланған зерттеу. Рагы . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N және т.б. Колон рагының өкпе метастаздық моделінде цитотоксикалық Т-жасушаларымен біріктірілген мышьяк тройкок синергетикалық антитуморлық әсері. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.