Рак клеткалары мен қалыпты жасушалар арасында көптеген айырмашылықтар бар. Кейбір айырмашылықтар жақсы белгілі, ал басқалары жақында ғана анықталған және аз түсінікті. Сіз өзіңіздің ракпен немесе жақын адамыңызбен күресіп жатқанда рак клеткаларының әр түрлі екенін қалай білуге болады. Зерттеушілер үшін рак клеткаларының қалыпты жасушалардан өзгеше жұмыс істеу жолын түсіну қалыпты жасушаларды зақымдамай, рак клеткаларының денесін тазарту үшін жасалған емдеудің негізін құрайды.
Осы тізімнің бірінші бөлігінде рак клеткалары мен сау жасушалар арасындағы негізгі айырмашылықтар қарастырылады. Кейбір қиын түсінуге болатын айырмашылықтарға қызығатындар үшін осы тізімнің екінші бөлігі техникалық болып табылады.
Жасушалардың өсуін реттейтін организмдегі ақуыздардың қысқаша түсіндірмесі рак клеткаларын түсінуге де пайдалы. Біздің ДНК гендерді орындайды, бұл өз кезегінде ағзадағы протеиндер үшін жасалған жоспар. Бұл белоктың кейбіреулері өсу факторлары болып табылады, олар бөлінетін және өсетін жасушаларды айтатын химиялық заттар болып табылады. Басқа протеиндер өсімді басуға тырысады. Мутациялар, атап айтқанда, гендерде (мысалы, темекі түтінінен, радиациядан, ультракүлгін сәулеленумен және басқа канцерогендерден туындағандар) ақуыздардың қалыпты өндірілуіне әкелуі мүмкін. Тым көп болуы мүмкін, немесе жеткіліксіз болуы мүмкін немесе белоктың дұрыс емес және басқаша болуы мүмкін.
Рагы - бұл күрделі ауру, және бұл әдетте бір мутация немесе протеиндік ауытқушылық емес, рак клеткасына әкелетін бұл ауытқулардың тіркесімі.
Рак клеткалары қарсы қалыпты жасушалар
Төменде қалыпты жасушалар мен қатерлі жасушалар арасындағы негізгі айырмашылықтар бар, бұл өз кезегінде қатерлі ісіктердің қаншалықты өршіп келе жатқандығын және жақсы жағдайда ісіктерге қарағанда қоршаған ортаға әртүрлі жауап беруін ескереді.
- Өсу - Нормалды жасушалар жеткілікті жасушалар болған кезде өсіруді (көбейтуді) тоқтатады. Мысалы, егер жасушалар терідегі кесекті жөндеу үшін шығарылса, тесіктерді толтыру үшін жеткілікті жасушалар болған кезде жаңа жасушалар шығарылмайды; жөндеу жұмыстары жүргізілгенде. Керісінше, клеткалардың жеткілікті болғанда, рак клеткалары өсуін тоқтатпайды. Бұл өсу көбінесе ісікке (рак клеткаларының кластері) пайда болады. Денедегі әр ген басқа ақуызға арналған кодты жасайды. Бұл белоктың кейбіреулері өсу факторлары болып табылады, олар жасушалардың өсіп-бөлінетінін айтатын химиялық заттар болып табылады. Егер осы протеиндердің біреуін кодтайтын ген мутация (онкоген) арқылы «қосулы» күйде тұрса, өсу коэффициенті ақуыздар шығарыла береді. Жауап ретінде клеткалар өсуде.
- Байланыс -Сілтілік клеткалар қалыпты жасушалар сияқты басқа клеткалармен өзара әрекеттеспейді. Қалыпты жасушалар «сіз шекарасына жеттіңіз» деп айтқан басқа жақын тұрған жасушалардан жіберілген сигналдарға жауап береді. Қалыпты жасушалар бұл сигналдарды «естіп», олар өсіп кетеді. Рак клеткалары бұл сигналдарға жауап бермейді.
- Жасушаларды жөндеу және жасушалық өлім - Нормалы жасушалар зақымданған немесе ескі болған кезде жөнделеді немесе өледі (апоптозға ұшырайды). Рак клеткалары жөнделмейді немесе апоптозға ұшырамайды. Мысалы, p53 деп аталатын бір протеин клетканы қалпына келтіру үшін зақымдалған ба, соны анықтау үшін тексеруді жүзеге асырады. Егер бұл белок p53 дұрыс емес немесе белсенді емес болса (мысалы, p53 геніндегі мутациядан), ескі немесе бүлінген жасушалар көбейтуге рұқсат етіледі. P53 гені - жасушалардың өсуін тоқтататын белоктарға арналған кодты жасайтын ісік жасушаларының бір түрі.
- Нәзік жасушалар - Нормальды жасушалар оларды топқа біріктіретін заттарды шығарады. Рак клеткалары бұл заттарды жасамайды және жақын жерде орналасқан жерлерге, немесе ағзадағы алыстағы аймақтарға лимфа арналарының қанымен немесе жүйесімен жүре алады.
- Метастазалану қабілеті (спред) - Нормалы жасушалар өздері тиесілі органның аймағында қалады. Мысалы, өкпе жасушалары өкпеде қалады. Рак клеткалары, олар жабысқақтықты тудыратын адгезия молекулаларының жетіспеушілігіне байланысты, қан ағысы мен лимфа жүйесі арқылы ағзаның басқа аймақтарына баруға қабілетті - олар метастазалануға қабілетті. Олар жаңа аймаққа (мысалы, лимфа түйіндері , өкпе, бауыр немесе сүйек секілді) келгенде, олар өсіп бастайды, көбінесе бастапқы ісіктерден алыста жатқан ісіктерді қалыптастырады. ( Рак қызметінің таралуы туралы көбірек біліңіз.)
- Сыртқы көрінісі - Микроскопты енгізіп, қалыпты жасушалар мен рак клеткалары басқаша көрінуі мүмкін. Қалыпты жасушалардан айырмашылығы, рак клеткалары жиі жасуша өлшемдерінде әлдеқайда көп өзгереді - олардың кейбіреулері қалыптыдан үлкен, ал кейбіреулері қалыптыдан азырақ. Сонымен қатар, рак клеткалары көбінесе жасушаның екеуі де, ядро (клетканың «миы») сияқты қалыпты пішінге ие. Ядро қалыпты ұяшықтарға қарағанда үлкенірек және қараңғы көрінеді. Қараңғылықтың себебі - рак клеткаларының ядросы артық ДНҚ бар. Жоғары жақындаған рак клеткалары көбінесе бұзылмаған түрде жасалған хромосомалардың қалыпты санына ие.
- Өсудің жылдамдығы - Нормальды жасушалар өздерін жасайды және жеткілікті жасушалар болған кезде тоқтатады. Жасуша жасушаларының жетілуіне мүмкіндік бермей тұрып, жылдамдықты арттырады.
- Пішіні - Нормальды жасушалар жетілген. Рак клеткалары, себебі олар жылдам өсіп, жасушалар толығымен жетілгенге дейін бөлінеді, әлі дамымай қалады. Дәрігерлер антигетирленбеген терминді жасырын емес жасушаларды сипаттау үшін пайдаланады (көп жасушаларды сипаттау үшін дифференциалды айырмашылығы бар). Мұны түсіндірудің тағы бір жолы - қатерлі жасушаларды ересек жасушаларға «өспейтін» және мамандандырылмайтын жасушалар ретінде қарау. Жасушалардың пісіп-жетілу дәрежесі қатерлі ісіктің «сыныбына» сәйкес келеді. Ісіктер 1-ден 3-ке дейінгі шкала бойынша бағаланып, 3-і агрессивті болып табылады.
- Иммундық жүйеден бас тарту - Қалыпты жасушалар зақымданған кезде иммундық жүйе (лимфоциттер деп аталатын жасушалар арқылы) оларды анықтайды және жояды. Рак клеткалары иммундық жүйені анықтаудан аулақ болу үшін немесе сахнаға келетін иммундық жасушаларды инактивтілдіретін химиялық заттарды сіңіру арқылы ісікке жету үшін жеткілікті түрде ұзақ уақытқа аулақ ұстай алады. Кейбір жаңа иммунотерапиялық препараттар онкологиялық жасушалардың осы аспектісін қарастырады.
- Қолданыстағы - Жасушалық жасушалар орындауға арналған функцияны орындайды, ал рак клеткалары функционалды болмауы мүмкін. Мысалы, қалыпты ақ қан клеткалары жұқпалы аурулармен күресуге көмектеседі. Лейкемияда ақ қан клеткаларының саны өте жоғары болуы мүмкін, бірақ рак клеткалары ақ қан клеткалары қажет болғандықтан жұмыс істемейді, сондықтан ақ қан клеткаларының санының жоғарылауы кезінде адамдар инфекцияға қауіп төндіре алады. Сол сияқты шығарылатын заттарға қатысты да болуы мүмкін. Мысалы, қалыпты қалқанша жасушалар Қалқанша безінің гормонын шығарады. Қалқанша безінің клеткалары ( Қалқанша безінің рагы ) Қалқанша безінің гормонын шығармауы мүмкін. Бұл жағдайда Қалқанша безінің ұлғаюына қарамастан органда жеткілікті мөлшерде тироидты гормон ( гипотиреоз ) болмауы мүмкін.
- Қан жеткізу - Ангиогенез - бұл жасушалар қан тамырларын өсіруге және тінді тамақтандыруға мүмкіндік беретін процесс. Қалыпты жасушалар қалыпты өсу мен дамудың бөлігі ретінде тек қана ангиогенез деп аталатын процестен өтеді және зақымдалған тінді қалпына келтіру үшін жаңа мата қажет болғанда. Рак клеткалары өсімді қажет етпесе де ангиогенезден өтеді. Онкологиялық ауруларды емдеудің бір түрі ангиогенездің ингибиторларын - ағзалардың ангиогенезін блоктайтын дәрілік заттарды қолдануды қамтиды.
Ісік клеткалары мен қалыпты жасушалар арасындағы айырмашылықтар
Бұл тізім сау клеткалар мен рак клеткаларының арасындағы айырмашылықтарды қамтиды. Осы техникалық пункттерді өткізгіңіз келгендер үшін, айырмашылықтарды жинақтап көрсететін келесі субпозицияға өтіңіз.
- Созылмалы өсімдіктерден құтылу - Нәрлі жасушалар өсу (ісік) сепараторларымен бақыланады. Ісік басу гендерінің үш негізгі түрі бар, олар өсімді басатын белокты кодтайды. Бір түрі ұяшықтарды баяулатуды және бөлуді тоқтатуды көрсетеді. Бір түрі зақымдалған ұяшықтағы өзгерістерді бекітуге жауапты. Үшінші түрі жоғарыда көрсетілген апоптозға жауап береді. Ісікпен күресудің кез келген генін инактивтілендіретін мутациялар қатерлі ісік жасушаларының бақылаусыз өсуіне мүмкіндік береді.
- Инвазия - Нормальды жасушалар көрші ұяшықтардың сигналдарын тыңдайды және олар жақын маңдағы тіндерге («байланыстыруды тоқтату» деп аталатын нәрсеге) қол сұғқан кезде өсуін тоқтатады. Рак клеткалары бұл жасушаларды елемейді және жақын маңдағы тіндерді басып алады. Сүйек (қатерлі емес) ісіктерде талшықты капсула бар. Олар жақын маңдағы тіндерге қарсы итеруі мүмкін, бірақ олар басқа маталармен араласпайды / араласпайды. Рак клеткалары, керісінше, шекараларды құрметтемейді және тіндерді басып алуға тырыспайды. Бұл қатерлі ісіктердің радиологиялық сканерліктерінде жиі кездесетін саусақ тәрізді болжамдарға әкеледі. Рак ісік сөзі, іс жүзінде, қатерлі ісікке жақын жануарлардың қаңылтырға түсіруін сипаттау үшін қолданылған крабтың латын тілінен шыққан.
- Энергия көзі - Нормальды жасушалар Krebs циклы деп аталатын процесс арқылы энергияның көп бөлігін (ATP деп аталатын молекуланың формасында) алады және олардың энергиясының аз ғана бөлігі гликолиз деп аталатын басқа процесс арқылы аз ғана мөлшерде алады. Қалыпты жасушалар оттегінің қатысуымен энергияның басым бөлігін шығарса, рак клеткалары оттегі болмаған кезде олардың көпшілігін шығарады. Бұл қатерлі ісік ауруы бар кейбір адамдарда эксперименталды түрде қолданылған гипербарикалық оттегі емдеудің негізі.
- Өлім-жітім / өлім-жітім. Нормальды жасушалар өледі, яғни олар өмір сүреді. Ұяшықтар мәңгі өмір сүруге арналған емес, және олар қатысқан адамдар сияқты, жасушалар қартаюда. Зерттеушілер теломермен деп аталатын нәрсеге қарап отырады, олар ДНҚ-ны хромосомның соңында бірге ұстайды, олардың рак ісіндегі рөлі. Қалыпты жасушаларда өсудің шектеулерінің бірі теломердің ұзындығы болып табылады. Әрбір жасуша бөлінген сайын, теломерлер қысқа болады. Теломмертер тым қысқа болған кезде, клетка бөлісе алмайды және клетка өледі. Рак клеткалары телемерлерді бөлісуге мүмкіндік беру үшін жаңару жолын анықтады. Теломераз деп аталатын ферменттер телемендерді ұзарту үшін жасуша уақытша бөлінуі мүмкін - шын мәнінде өлмейтін болады.
- «Жасыру» мүмкіндіктері - Көптеген адамдар онкологиялық аурулардың қайталануына бірнеше жылдай уақыт кетеді деп ойлайды және әсіресе онкологиялық аурулардың пайда болуынан бірнеше ондаған жылдар өткен соң (әсіресе, эстроген рецепторлары оң эмульгаторлар сияқты ісіктермен). Жалпы алғанда, рак клеткаларының иерархиясы бар, оның кейбір емделушілерге қарсы емдеуге қабілетіне ие және жасырын болып жүрген кейбір жасушалар (рак клеткалары) бар деп саналады. Бұл зерттеудің белсенді саласы және өте маңызды.
- Геномдық тұрақсыздық - Нормальды жасушалар қалыпты ДНҚ және хромосомалардың қалыпты саны бар. Рак клеткалары көбінесе хромосомалардың қалыпты санына ие және ДНҚ көптеген мутацияларды дамытқан сайын анормальды болып келеді. Олардың кейбіреулері драйвер мутациялары болып табылады, яғни олар клетканы қатерлі ісікке айналдырады. Көптеген мутациялар жолаушылар мутациясы болып табылады, яғни онкологиялық жасушаның тікелей функциясы жоқ. Кейбір қатерлі ісік ауруларында қандай драйвер мутациялары бар екендігін анықтау ( молекулалық профильдеу немесе гендік тестілеу ) дәрігерлерге мақсатты дәрілік заттарды қолдануға мүмкіндік береді, олар әсіресе онкологиялық аурулардың өсуіне бағытталған. EGFR мутациясы бар науқастарға арналған EGFR ингибиторлары сияқты мақсатты емдеуді дамыту - онкологиялық ауруларды емдеудің қарқынды дамып келе жатқан және дамып келе жатқан бағыттарының бірі.
Ұяшықты жоюға арналған бірнеше өзгерістер
Жоғарыда айтылғандай, қалыпты жасушалар мен рак клеткаларының арасында көптеген айырмашылықтар бар. Сондай-ақ, клетканы қатерлі ісікке айналып өтуге тура келетін «бақылау нүктелерінің» саны да ерекше.
- Жасушаның өсуі қажет болмаған кезде өсетін факторлар өсуі керек.
- Жасушалардың өсуі тоқтатылып, қалыпты болғанда өлетінін қадағалайтын протеиндерден аулақ болу керек.
- Жасуша басқа жасушалардан сигналдардан аулақ болу керек,
- Жасушалар қалыпты жасушалар жасайтын қалыпты «жабысқақтықты» (адгезия молекулаларын) жоғалтуы керек.
Жалпы, қалыпты жасушаның қатерлі ісікке айналуы өте қиын, бұл екі адамның біреуі мен үшеуінің біреуі өмірінде қатерлі ісік дамытатынын ескере отырып, таңқаларлық көрінуі мүмкін. Түсініктеме - қалыпты денеде шамамен үш миллиард жасуша әр күнді бөліп отырады. Кез-келген бөліктердің кез-келгенінде тұқым қуалаушылық немесе канцерогендер тудыратын жасушалардың көбеюіндегі «апаттар» басқа мутациялардан кейін рак клеткасына айналуы мүмкін жасушаны жасай алады.
Бензинмен салыстырғанда қатерлі ісіктер
Жоғарыда айтылғандай, рак клеткалары мен қалыпты жасушалар арасында айырмашылықтар бар, олар жақсы немесе қатерлі ісіктерді құрайды. Сонымен қатар, рак клеткалары немесе қалыпты жасушалар бар ісіктерде ағзада өзін ұстайтын тәсілдер бар. Осы қосымша айырмашылықтардың кейбіреулері жақсы және қатерлі ісіктер арасындағы айырмашылықтар туралы жазылған.
Ісік клеткаларының концепциясы
Рак клеткалары мен қалыпты жасушалар арасындағы көптеген айырмашылықтарды талқылағаннан кейін сіз рак клеткаларының өздері арасында айырмашылық бар-жоғын білуіңіз мүмкін. Рак клеткаларының иерархиясы болуы мүмкін, кейбіреулері басқаларға қарағанда әртүрлі функциялары бар - бұл жоғарыда талқыланғандай ісік бағаналы жасушаларды қарап жатқан талқылаудың негізі.
Біз әлі күнге дейін онкологиялық аурулардың қаншалықты жасырын болып көрінетінін білмейміз, содан кейін қайта пайда болады. Кейбіреулер рак клеткаларының иерархиясында «генералдардың» рак клеткаларының емдеуге төзімді болуы және химиотерапия сияқты емдеу жолымен басқа сарбаздың рак клеткалары жойылған кезде ұйықтамай жатуы мүмкін деп ойлайды. Қазіргі уақытта біз ісік ісігіндегі барлық ісік жасушаларын бірдей деп қарастырсақ, болашақ емдеулер жеке ісікдегі рак клеткаларының кейбір айырмашылықтарын одан әрі қарастырады.
Қалыпты жасушалар мен қатерлі жасушалар арасындағы айырмашылықтар бойынша төменгі сызық
Көптеген адамдар өз жолдарында барлық қатерлі ісік ауруларын тоқтатудың жолын әлі таппағанымызға таңғалады. Көптеген өзгерістерді түсіну арқылы жасуша рак клеткасына айналу процесінде жүреді, кейбір қиындықтарды түсіндіруге көмектеседі. Қазіргі уақытта әртүрлі жолдармен шешілетін бір қадам емес, көп. Сонымен қатар, қатерлі ісік аурулары емес, жүздеген түрлі аурулар екенін түсіну маңызды. Тіпті типке және сатысына қатысты бірдей екі ісік тіпті өте әр түрлі болуы мүмкін. Егер бөлмеде бірдей типтегі және рак ауруымен ауыратын 200 адам болса, молекулярлық көзқараста 200 түрлі ісік бар еді.
Алайда онкологиялық жасушаны ісік жасушасы жасайтын нәрселер туралы көбірек білетін болсақ, бұл клетканы қалай шығаруға болатынын білуіміз мүмкін, және тіпті, тіпті бірінші кезекте рак клеткасы болуына көшу мүмкін орын. Бұл аренада прогресс жасалуда, себебі онкологиялық клеткалар мен қалыпты жасушалар арасындағы механизмді дискриминациялауға бағытталған мақсатты терапия жасалуда. Және иммунотерапия туралы зерттеулер де қызықты, өйткені біз иммундық жүйені өздері білетін нәрсені істеуге «ынталандыру» жолдарын іздейміз. Рак клеткаларын табу және оларды жою. Рак клеткаларының өздерін және жасырынуын жасырған жолдарын көрсете отырып, ең күрделі қатерлі ісікке шалдыққан кейбір адамдар үшін жақсы емдеуге және сирек кездесетін толық ремиссияға әкелді.
> Көздер:
> DeBaradinis, R. et al. Қатерлі ісік биологиясы: метаболитті қайта бағдарламалау жасушалардың өсуін және көбеюін қамтамасыз етеді. Жасуша метаболизмі . 2008 ж. 7 (1): 11-20.
> Ұлттық онкологиялық институт. SEER оқыту модулі. Рак клеткаларының биологиясы. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Ұлттық онкологиялық институт. Қатерлі ісік дегеніміз не? Жаңаланды 02.09.14. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T. және S. Kaneko. Бауыр ісігі жасушаларының дамуы туралы тұжырымдамасы. Молекулярлық қатерлі ісік . 2017. 16 (1): 4.