Синтетикалық HDL
HDL холестеринді жақсы холестерин деп біледі, себебі жоғары HDL деңгейлері коронарлық артериялардың ауруының төмендеуімен байланысты. HDL маталардан артық холестеринді сіңіреді және өңдеу үшін бауырға қайтарады. Тиісінше, зерттеушілер көп жылдар бойы HDL деңгейін арттыратын емдеуді дамытуға тырысып, осылайша «жаман» холестеринді жою процесін күшейтеді.
Бұл күш-жігер көп жағдайда көңілсіздікке ұшырады.
Бір кездері HDL миметикасы саласындағы HDL липопротеинінің ApoA әсерін «имитациялайтын» HDL синтетикалық нысаны - ең перспективалы болатын бір зерттеу жолы.
- Холестерин және триглицеридтер туралы оқыңыз
HDL мимикасы қандай?
Барлық липопротеиндер сияқты, HDL бөліктері липидтерден (бұл жағдайда холестеринден) және липидті қан арқылы тасымалдайтын арнайы протеиндерден тұрады. HDL липопротеиндерін құрайтын белоктар ApoA деп аталатын белоктардың отбасы болып табылады. ApoA - HDL бөлшектерінің «белсенді ингредиенті». Артериялық қабырғадан артық холестеринді жинап, оны алып тастайтын Апо А. Осылайша, біз қан сынақтарымен өлшейтін HDL холестеролы - бұл матадан алынып, өңдеуге арналған бауырға қайта оралған холестерин.
Сол себепті, қанымыздағы ApoA белоктарының мөлшерін көбейте алсақ, біз холестеринді жою процесін ұлғайта аламыз және ықтималдықпен атеросклероздың даму қаупін азайта аламыз.
HDL мимикасы - бұл ApoA протеиндерін мүмкіндігінше жақындастыратын есірткі. Олар әсерлі синтетикалық HDL бөлшектер. Олардың кейбіреулері дамуда, бірақ зерттеу және дамыту процесі баяу жүріп жатыр.
HDL Mimetics-мен жұмыс істеу тәжірибесі
Алғашқы клиникалық тәжірибе HDL мимикасымен 2003 жылы жарияланды.
ApoA-1 Milano деп аталатын HDL мимикасы, аптасына бес рет ішілік инъекция ретінде енгізілді, коронарлық артерия ауруы бар бірнеше ер адамда бляшкалардың елеулі азаюына әкелді. (Шөгу мөлшері шын мәнінде өте кішкентай болды, бірақ бұл шөгу болды және бұл статистикалық маңызды болды.)
ApoA-1 Milano Италияның кішкентай қаласынан 40 адамнан тұратын HDL деңгейін айтарлықтай төмендетуге қарамастан ұзақ және салауатты өмір сүруді жақсы білетін адамдармен танысып, табылды. Зерттеушілер бұл адамдарда қанның қалыпты қан анализі арқылы анықталмаған HDL (ApoA-1 Milano) HDL-ның «мутантты» нысаны болғанын анықтады, бірақ бұл жүрек-тамыр ауруларының алдын алуда өте тиімді болды. Зерттеушілер жаңа HDL шығарған ДНҚ мутациясын синтездей алды және кейінірек бұл жаңа ДНҚ-ны зертханалық бактериялардың штаммына қосып, ApoA-1 Миланның өндірісі үшін «зауытты» құрды.
Бұл зерттеу кардиологтар арасында үлкен қызығушылық тудырды және жаңалықтардың арқасында халық арасында болды.
Бірақ аралық жылдары біз ApoA-1 Milano туралы ештеңе айта алмадық.
Дегенмен, артқы жоспарда біршама белсенділік болған. ApoA-1 Milano компаниясының құқықтары бірнеше рет қолдарын өзгертіп, бірнеше дәрі-дәрмектің компаниялары HDL мимикаттарында жұмыс істейді.
Бірақ, қазіргі уақытта бұл препараттарды жасау процесі, ең аз, қиын және қымбат деп айту жеткілікті.
Бұдан басқа, 2014 жылы CI-SQUARED деп аталатын клиникалық зерттеулерде HDL мимикасы бойынша екінші (CER-001, Cerenis Therapeutics-дан) сыналды және бляшек көлемін азайтуға пайда көрмеді.
HDL мимикасы қазір қайда тұр?
2003 жылдан бері ынта-жігер өте қатты нашарлады. Бұл дәрі-дәрмектерді әзірлеу және өндіру өте қиын болып шықты және CHI-SQUARED нәтижелеріне негізделген олар әмбебап тиімді болып саналады. Біз сенімді түрде біле алмасақ та, ірі дәрі-дәрмектердің компаниялары олардан алыстап кеткен сияқты.
Олар шектеулі ресурстары шектеулі компаниялармен әзірленуде.
Сонымен қатар, соңғы жылдары зерттеушілердің жүрек ауруларының алдын алу құралы ретінде HDL деңгейлерін көтеруге деген ынта-жігері CETP ингибиторларының торкетрапиб және жақында ниасин сияқты керемет сәтсіздікке ұшырады. Дәрі-дәрмек компаниялар миллиардтаған адамды HDL деңгейін көтеріп, жүрек ауруларын азайтатын есірткі іздеуге жұмсады. Скептиктер тіпті «HDL гипотезасын», яғни жоғары HDL деңгейлері әрдайым жақсы екеніне күмәндана бастайды.
- Жақсы холестериннің «қара жағы» туралы оқыңыз.
Сонымен, синтетикалық HDL әлі күнге дейін дамып келе жатқандықтан, дәрі-дәрмектерге керемет әсер етуі мүмкін. Бірақ жасалуы керек жұмыс көп. Тіпті егер бұл күш таралса да, есірткінің бұл түрін ішілік түрде (белгілі бір мөлшерде және аралықта) енгізу керек; жұмсалған жылдар мен жұмсалған ақшаны ескере отырып, бұл препараттардың қымбатқа түсетінін күтуге болады. Сондықтан біз тыныс алуымыз керек.
Төменгі сызық
HDL деңгейлерін арттырудың ең жақсы жолы - салауатты өмір салтын ұстану. Бұл әдіс шынайы HDL деңгейіне қарамастан, біздің тәуекелімізді төмендетуге мүмкіндік береді.
- HDL деңгейлерін қалай арттыруға болатынын оқыңыз.
- Жүрек ауруына қатысты тәуекелді бағалау туралы оқыңыз.
- Жоғары жүрек тәуекелін қалай азайтуға болатынын оқыңыз.
Көздер:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P және т.б. Жедел коронарлық синдромы бар науқастарда CER-001 жоғары тығыздығы жоғары липопротеинді миметикалық агентінің коронарлық атеросклерозға әсері: рандомизацияланған сынақ. Еуропалық Heart Journal. 29 Сәуір 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Ниссен С, Тунода Т, Тузжу Э.М. және т.б. Жедел коронарлық синдромы бар науқастарда рекомбинантты ApoA-I Milanonun коронарлық атеросклерозға әсері: рандомизацияланған бақыланатын зерттеу. JAMA 2003; 290: 2292.