Тұқым қуалайтын геморрагиялық теленгетектазия немесе HHT - қан тамырларына әсер ететін генетикалық бұзылыс. Сондай-ақ, Osler-Weber-Rendu синдромы деп аталатын, HHT адамнан адамға көп өзгеруі мүмкін симптомдар мен көріністерге әкеледі.
Сондай-ақ, HHT-ге ие болуыңыз мүмкін және сізде бар екенін білмейсіз, ал кейбір адамдар алғаш рет диагноз қойғаннан кейін, АИТ-тің арқасында ауыр асқынулар пайда болады.
HHT-нің 90 пайызы қайталанатын носельдер болады, бірақ ауыр асқынулар да салыстырмалы түрде кездеседі. Ауыр асқынулардың ішінара қан тамырларының қалыпты орналасуына байланысты және ішкі қан кету мен инсульттің болуына байланысты, бірақ HHT бірнеше жылдар бойы үнсіз болуы мүмкін.
HHT деген не?
HHT - бұл сіздің қан тамырларыңызға әсер ететін мұрагерлік жағдай, бұл сіз өмірдің барлық көзқарасын қабылдаған кезде өте кінәліден өмірге қауіп төндіруі мүмкін бұзылуларға әкелуі мүмкін. Ерте белгілер мен белгілер болуы мүмкін, бірақ көбінесе 30 жастан кейін одан да күрделі асқынулар пайда болмауы мүмкін.
HHT-пен ауыратын адамдарға әсер етуі мүмкін қан тамырларының екі негізгі түрі бар:
- Телангиектазиялар
- Артериогенезді ақаулар немесе AVM.
Телангиэктазия
Телениэктазия термині кішкентай қан тамырлары (капиллярлар мен кіші венулалар) тобына жатады, олар әдеттен тыс кеңейген.
Дененің әртүрлі бөліктерінде қалыптасқанымен, теленгиэктииялар оңай көрінеді, көбінесе тері бетіне жиі пайда болады деп ойлайды, кейде бетіне немесе жамбастарына, кейде «орақшалардың жіптері» деп аталады немесе «бұзылған тамырлар».
Олар сондай-ақ дымқыл шырышты қабықшалар немесе бөренелер, мысалы, щекке, тістерге және ернге аузында болады.
Олар қызғылт немесе қызғылт түске боялады, олар орам, жіп немесе жіптер желілері сияқты.
Telangiectasia әсерін және басқару
Тері және шырышты қабықтың телянгиэктазиясы (ауыздың және ернінің ылғалды төгілуі) HHT бар науқастарда жиі кездеседі. Телениэктиазиялар адам жас болса, жаста болғанда пайда болады. Бұл жерлерден қан кету мүмкін, бірақ ол әдетте жеңіл және оңай басқарылады. Қажет болса лазерлік абляция терапиясы кейде қолданылады.
Мұрынның тыныс алу жолдарының мұрын бөлігінің телангиэктиазасы - бұл HHT-мен ауыратын адамдарда жиі кездеседі. НТГ бар адамдардың 90 пайызы қайталанатын носбалы бар. Nosebleeds жеңіл немесе қатал болуы мүмкін және қайталануы мүмкін, егер анемия жоқ бақыланатын болса. HHT-мен ауыратын адамдардың көпшілігі 20 жасқа дейін нозалды қабыршақтарды дамытады, бірақ басталудың жасы біршама өзгеруі мүмкін, бұл жағдайдың ауырлығына байланысты.
Асқазан-ішек жолдарында теленгиэктииялар HHT-пен ауыратын адамдардың шамамен 15-30 пайызында кездеседі. Олар ішкі қан кету көзі бола алады, бірақ бұл 30 жасқа дейін сирек кездеседі. Емдеу қан кетудің ауырлығына және жеке науқасқа байланысты өзгереді. Қажет болған жағдайда темірді толтыру және трансфузиялар жоспардың бөлігі болуы мүмкін; эстроген-прогестерон терапиясы және лазерлік терапия қан кетудің ауырлығын және қан құю қажеттілігін төмендету үшін қолданылуы мүмкін.
Артериогенезді ақаулар (AVM)
Артериогенезді бұзылыстар немесе AVM - орталық жүйке жүйесінде, өкпе немесе бауырда жиі кездесетін қан тамырларының басқа түрін білдіреді. Олар туу кезінде және / немесе уақыт өте келе дамуы мүмкін.
AVM-лер қалыпты түрде қан тамырлары тіндерге оттегін жеткізу және көмірқышқыл газын өкпенің ішіне алып шығу үшін, дем шығару үшін жүйелі түрде реттелетін тәртіпті бұзады, өйткені оттегімен қан кету әдетте өкпеден және жүректен, аортаның үлкен артериялардың артериоларға кіші артерияларға, тіпті кішігірім капиллярларға кішірек артериолдарға дейін; онда оттегімен қан кетпеген қан кішкентай венулаларға кіші тамырларға үлкен веналарға дейін, яғни жоғары вена кава сияқты, үлкен тамырларға, жүрекке қайта оралады және т.б.
Керісінше, AVM дамыған кезде, артерияларды тамырға тамырға қосатын, дененің қандай да бір бөлігімен байланыстыратын қан тамырларының қалыпты «бөртпесі» бар, бұл қалыпты қан ағымы мен оттегі айналымын бұзуы мүмкін. Мемлекетаралық магистраль біртіндеп автотұраққа босатылған секілді, автомобильдер мемлекетаралық мемлекетке қайта оралмас бұрын біраз уақыт бойы айналады, мүмкін, дұрыс емес бағытта басқарылады.
Виртуалдық орталықтарға әсер ету және басқару
HHT бар адамдарда өкпе, ми және орталық жүйке жүйесінде және бауыр айналымында AVM мүмкін. Виртуалды сауда-саттықтағы сауда-саттықтар инсультты, ішкі қан кетуді және / немесе ауыр анемияны (сау еритін қан жасушаларының жеткіліксіздігіне, шаршауға, әлсіздікке және басқа белгілерге әкеп соқтыруы) әкелуі мүмкін.
HHT-мен ауыратын адамдардың өкпесінде AVM пайда болған кезде, адам 30 жасқа толғанша немесе одан жоғары болғанша медициналық көмекке келе алмауы мүмкін. Адамда өкпедегі AVM болуы мүмкін және ешқандай симптомдары болмағандықтан оны білмейді. Балама ретінде, өкпе сауда орталығымен ауыратын адамдар кенеттен қанның қан кетуін, қанның жөтелуін кенеттен дамыта алады. Ұйқыдағы AVM-лер, сонымен қатар, организмге оттегінің жеткізілуінің төменгі деңгейіне зиян келтіре алады және адам түнде төсекке жатып жатқанда жеткілікті ауа алмайтын сияқты сезіледі (бұл симптом көбінесе HHT-мен байланысты емес) жағдай, мысалы, жүрек жеткіліксіздігі). Парадоксальды эмболия деп аталатын бір нәрсе немесе өкпеден шыққан, бірақ миға баратын қан жиналуы өкпедегі AVM бар біреуде инсульт тудыруы мүмкін.
Өкпедегі AVM-лер эмболизация деп аталатын нәрсемен емделе алады, соның нәтижесінде тосқауыл қалыпты қан тамырларында немесе хирургиялық жолмен жасалады немесе екі әдісті де біріктіреді.
Өкпелік AVM-мен ауыратын науқастарда қалыпты кеуде қуысының кішірейткіштері анықталуы тиіс, олар белгілі бір аурулардың даму аймағын анықтап, қайта жаңартады және жаңа сауда орындарын табады. Өткір вирусқа қарсы скрининг-ақ жүкті болғанға дейін ұсынылады, себебі жүктіліктің қалыпты бөлігі болып табылатын ананың физиологиясының өзгеруі AVM-ға әсер етуі мүмкін.
HHT-нің 70 пайызы бауырдағы AVM-ді дамытады. Жиі бұл сауда орталықтары үнсіз және тек басқа себептермен сканерлеу кезінде кездейсоқ байқалады. Сонымен қатар, бауырдағы AVM кейбір жағдайларда елеулі болуы ықтималдығы бар, алайда қан айналымы проблемалары мен жүрекке қатысты проблемалар туындауы мүмкін, және өте сирек, бауыр жеткіліксіздігі трансплантациясын қажет етеді.
HHT бар адамдардағы AVM ми мен жүйке жүйесіндегі мәселелерді тек 10-15% жағдайында тудырады және бұл мәселелер қарт адамдар арасында пайда болады. Алайда қайтадан ми мен омыртқалы кеңселер жарылып кетсе, қиратуға себеп болуы мүмкін.
Кім әсер етті?
HHT генетикалық бұзылыс болып табылады, ол ата-аналардан балаларға басым түрде беріледі, сондықтан кез келген адам тәртіпсіздікті мұра алады, бірақ ол салыстырмалы түрде сирек кездеседі. Ерлер мен әйелдердің жиілігі ұқсас.
Тұтастай алғанда, бұл 8000 адамның шамамен 1-де кездеседі, бірақ сіздің этностық және генетикалық макияжыңызға қарай сіздің тарифтеріңіз әлдеқайда жоғары немесе әлдеқайда төмен болуы мүмкін. Мысалы, Нидерландтық Антиль аралдарында (Аруба, Бонайре және Кюрасао аралдарында) Афро-Кариб аралдарының жарияланған таралымдық көрсеткіштері біршама жоғары бағаға ие, олар 1,331 адамнан 1-ді құрайды, ал Англияның солтүстік бөлігінде тарифтер 39,216-дан 1-ге тең.
Диагноз
Кариб аралдары деп аталатын Кюрасао диагностикалық критерийлері HHT болуы ықтималдығын анықтау үшін пайдаланылуы мүмкін схемаға сілтеме жасайды. Критерийлерге сәйкес, HHT диагнозы мынадай критерийлердің 3-ін, мүмкін болса немесе күдікті болған жағдайда, анықталған, 2 болса, және 2-ден аз болса, екіталай :
- Өздігінен, қайталанатын мұрыннан қан кету
- Тельяниэктииялар: тән учаскелерде көпше, шырышты қабықшалар - ерні, ауыздың ішінде, саусақтарда және мұрынға
- Ішкі теленакиэктииялар және ақаулар: асқазан-ішек теленаргидіктері (қан немесе онсыз) және артериовенозды ақаулар (өкпе, бауыр, ми және жұлын миы)
- Отбасылық тарихы: тұқым қуалаушылық геморрагиялық теленгетектазиясы бар бірінші дәрежелі туысқан
Түрлері
Осы тақырып бойынша 2018-ші шолуда Кроон мен әріптестердің пікірінше, HHT-ның 5 генетикалық түрі және бір жыныстық жұқпалы полипоз синдромы және HHT анықталған.
Дәстүрлі түрде 2 негізгі түрі сипатталған: I түрі эндоглин гені деп аталатын гентегі мутациямен байланысты. Бұл HHT-ның түрі өкпе немесе өкпе сауда-сауықтыру орталықтарында AVM-тің жоғары көрсеткіштеріне ие болады. 2 түрі 2 белсенді түрдегі рецепторларға ұқсас kinase-1 гені (ACVRL1) деп аталатын геннің мутацияларымен байланысты . Бұл түрі HHT1 қарағанда өкпелік және ми орталықтарын төмендетеді, бірақ бауырдағы AVM-ның жоғары деңгейі.
Хромосома 9 (HHT типі 1) мен эндоглин геніндегі МТЭ 12 -де хромосомадағы (HHT 2 типті) ACVRL1 генінде HHT-мен байланысты. Бұл гендер организмнің қан тамырларын қалай дамытып, жөндейтіні маңызды деп санайды. Бұл 2 ген сияқты қарапайым емес, алайда барлық HHT оқиғалары бірдей мутациядан туындамайды. HHT бар отбасылардың көпшілігі бірегей мутацияға ие. Prigoda мен әріптестерінің зерттеулері бойынша, қазір ықтимал есептелген, эндоглин генінде 168 түрлі мутация және 138 түрлі ACVRL1 мутациясы туралы хабарланды.
Эндоглин мен ACVRL1-ге қоса, басқа да бірнеше гендер HHT-мен байланысты. SMAD4 / MADH4 геніндегі мутациялар ювенилді полипоз және HHT деп аталатын нәрсенің біріктірілген синдромымен байланысты болды. Кәмелетке толмаған полипоздың синдромы немесе JPS - асқазан-ішек жолдарында , көбінесе колонда қатерлі ісікке жатпайтын өсулердің немесе полиптердің болуымен анықталған мұрагерлік жағдай. Өсу асқазанда, ішекте және тік ішекте өсуі мүмкін. Мәселен, кейбір жағдайларда адамдарда HHT және полипоз синдромы бар және бұл, ұқсас, SMAD4 / MADH4 генінің мутацияларымен байланысты.
Мониторинг және алдын алу
Telangiectasias мен AVM-ді қажет болған жағдайда емдеуден басқа, ХТО-ның адамдарға бақылау жасауы маңызды, бұл басқаларға қарағанда біршама тығыз. Доктор ГрандМайзон 2009 жылы HHT-тің мұқият шолуын аяқтады және мониторингтің жалпы негізін ұсынды:
Жыл сайын жаңа теленакиэктииялар, мұрын қылқаламдары, асқазан-ішек қандары, қан қысымы, қанның жөтелуі сияқты симптомдар және неврологиялық симптомдар болуы керек. Нәжісті қанға тексеру жыл сайын жасалуы керек, өйткені анемияны анықтау үшін қан толықтығы қажет.
Балалардың кез-келгенінде бірнеше жыл бойы импульсті оксиметрияны өкпенің AVM-лерін экранға шығаруға, қандағы оттегі деңгейі төмен болған жағдайда, суретке түсіруге болады. 10 жасында жүрек-тамыр жүйесі жұмысын жүрек-өкпелердің өз жұмысын атқару қабілетіне әсер етуі мүмкін маңызды AVM-ді тексеру ұсынылады.
Өкпеге орнатылған AVM-лер үшін ұсынылған мониторинг жиі-жиі орындалады. Виртуалды вирустарға арналған скринингтер жоғары деңгейде басымдыққа ие емес, бірақ жасалуы мүмкін, алайда HHT диагнозынан кейін кем дегенде бір рет маңызды AVM-ді болдырмайтын мидың МРТ ұсынылады.
Тергеу амалдары
Бевацизумаб ісік терапиясы ретінде пайдаланылады, себебі бұл ашкөздік немесе антигеногенді терапия; бұл жаңа қан тамырларының өсуіне жол бермейді, бұл ісіктерді тамақтандыратын қалыпты қан тамырлары мен қан тамырларын қамтиды.
Жақында Стейнджер мен әріптестерінің зерттеуі бойынша, HHT бар 33 науқас бивасизумабтың мұрын теленариаказиясы бар адамдарға әсерін зерттеу үшін енгізілді. Орташа алғанда, әрбір науқаста шамамен 6 инвазальды бивакциумабды (1-16 аралығындағы) инъекция өткізді және олар осы зерттеуде орта есеппен шамамен 3 жыл бойы бақыланды. Төрт науқас емдеуден кейін жақсарғанын көрсетті. Он бірінші пациент бастапқы жақсартуды көрсетті (төменгі симптомдық көрсеткіштер және қан құюды қажет етпейтін), бірақ зерттеу аяқталғанға дейін емдеу тоқтатылды, себебі қайталанатын инъекцияларға қарамастан, әсер бірте-бірте қысқа болды. Он екі пациент зерттеудің соңында емделуге оң жауап берді.
Жергілікті қолайсыз әсерлер байқалмады, бірақ бір науқас емдеу кезеңінде екі тізеде остееконозды (дене белсенділігін шектейтін сүйек ауруы) дамыды. Авторлар интреназальды бивакизумабды инъекция HHT-байланыстыратын носбалықтардың қалыпты және ауыр дәрежесінің көпшілігінің тиімді емі деп қорытындылады. Емдеудің әсер ету ұзақтығы пациентке пациентке өзгерді, ал емдеуге қарсылықты дамыту әдеттегідей көрінді.
Скринингтік
Ауруды скрининг - бұл дамушы аймақ. Жақында Кроон мен әріптестер жүйелі түрде скринингті HHT-мен күдікті науқастарда жүргізуді ұсынды. Олар диагнозды растау үшін және HHT байланысты асқынулардың алдын алу үшін HHT-мен күдіктенген науқастардың клиникалық және генетикалық скринингін ұсынады.
> Көздер:
> Grand'Maison A. Тұқым қуалайтын геморрагиялық теленганэктазия. CMAJ. 2009 ж., 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME және т.б. Тұқым қуалайтын геморрагиялық теленаргидіктегі жүйелі скрининг: шолу. Curr Opin Pulm Med . Ақп 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub басылғаннан кейін].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA және т.б. Тұқым қуалайтын геморрагиялық теленгетектазия: мутацияны анықтау, сынақ сезімталдығы және жаңа мутациялар. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Инраназальды бивакизумаб терапиясының ұзақ мерзімді тәжірибесі. Ларингоскоп. 2018 ж., 22 ақпан. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub басылғаннан кейін].