Кейбір этникалық топтарда сирек кездесетін қабыну аурулары
Familial Mediterranean Fever (FMF) - бұл белгілі бір этникалық топта кездесетін сирек генетикалық бұзылулар. Ол қайталанатын безгектің, асқазанның ауыруын, өкпе қабынуын және шағылысқан, ауырсыну буындарын сипаттайды.
Созылмалы, қайталанатын бұзылулар ретінде FMF қысқа мерзімді мүгедектікке себеп болуы және адамның өмір сапасына айтарлықтай нұқсан келтіруі мүмкін.
Бақытымызға орай, жаңа, қабынуға қарсы препараттар аурудың көптеген ауыр көріністерін жойды.
FMF - бұл автосомдық тыныссыз ауытқушылық , яғни ата-анасынан мұрагерлік. Ауру Жерорта теңізі безінің (MEFV) гендерінде мутациялармен байланысты, олардың 30-дан астам вариациясы бар. Адамның симптомдарын сезінуі үшін ол екі атадан да мутация көшірмесін мұра етуі керек еді. Сол кезде екі көшірмеде әрдайым ауруды бермейді.
Жалпы халықтың сирек кездесетін түрлерінде FMF жиі сефардтық еврейлер, мизрахи еврейлер, армяндар, азербайжандар, арабтар, гректер, түріктер және итальяндықтар.
Ауру-сырқаудың себебі
Иммундық жүйе өз клеткаларына шабуыл жасайтын аутоиммунды аурудан айырмашылығы, FMF - бұл автоинфлуматорлық ауру, онда тұқымдық иммундық жүйе (органның бірінші шабуылы) тек қана жұмыс істемейді.
Автоинформациялық аурулар мұраланған бұзылулардың салдарынан негізінен бұзылмаған қабынуымен сипатталады.
FMF-мен MEFV мутациясы әрқашан хромосоманы 16 ( адамның ДНҚ құрайтын 23 жұп хромосомаларының біреуіне) әсер етеді. Хромосома 16, басқалармен қатар, кейбір қорғаныстық ақ қан клеткаларында табылған пирин деп аталатын ақуызды құруға жауапты.
Пирин функциясы әлі күнге дейін анық емес болғанымен, көпшілігі протеин қабынуды тексеру арқылы иммундық жауапты жұмсарту үшін жауапты деп есептейді.
MEFV мутациясының 30 плюс вариацияларының ішінде симптомдық аурумен тығыз байланысты төртеу бар.
Белгілері
FMF негізінен тері, ішкі органдар мен буындардың қабынуын тудырады. Бұл шабуылдар бір немесе үш күндік бас ауруы мен басқа да қабынуға қарсы жағдайлармен қатар безгегіге тән:
- Плеврозы , ауыр тыныспен сипатталатын жеңіл өкпе қабынуы
- Перитонит, іштің, нәзіктіктің, безгектің, жүрек айнуын және құсумен сипатталатын іш қабырғасының қабынуы
- Перикардит , жүректің қабынуының қабынуы өткір, зақымдалған кеуде ауырсынуымен сипатталады
- Менингит , ми мен жұлын жабылатын мембрананың қабынуы
- Аральгия (бірлескен ауырсыну) және артрит (бірлескен қабыну)
- Кең таралған, қабынған бөртпе, әдетте тізеден төмен
Симптомдар жұмсақдан ауырлататын ауырлық дәрежесіне байланысты. Шабуылдардың жиілігі бірнеше күнде әр бірнеше жыл сайын өзгеруі мүмкін. Дегенмен FMF белгілері балалық шағынан бұрын дами алады, ол жиі 20-шы жылдарда басталады.
Асқынулар
Шабуылдың ауырлығына және жиілігіне байланысты FMF ұзақ уақыт бойы денсаулықтың асқынуына әкелуі мүмкін. Тіпті симптомдар жұмсақ болса да, FMF сарысудағы амилоид А деп аталатын ақуыздың артық өндірілуін тудыруы мүмкін. Бұл ерімейтін протеиндер бірте-бірте негізгі органдарға, негізінен бүйректерге зиян келтіруі мүмкін.
Бүйрек жеткіліксіздігі , шын мәнінде, FMF-тің ең маңызды асқынуы болып табылады. Қабынуға қарсы препараттардың пайда болуына дейін FMF-мен байланыстырылған бүйрек аурулары бар адамдардың орташа өмір сүру ұзақтығы 50 жыл болды.
Генетика және мұра
Кез-келген аутосомалық рецессивтік бұзылыста болғандай, FMF пайда болған екі ата-ана өздерінің ұрпақтарына рецессивтік ген береді.
Ата-аналар «тасымалдаушылар» деп саналады, себебі олардың әрқайсысында геннің бір басым (қалыпты) көшірмесі және бір рецессивтік көшірмесі бар. Адамда тек FMF мүмкін болатын екі рецессивті ген бар.
Егер ата-ана екеуі де тасымалдаушы болса, онда бала екі рецессивтік генді (және FMF алу) 25 пайызға иелену мүмкіндігі бар, бір доминант және бір рецессивтік генді алудың 50 пайызы (тасымалдаушы болу) және 25 пайызға екі басым ген (және сақталмаған қалған).
MEFV мутациясының 30-дан астам нұсқалары бар болғандықтан, әр түрлі рецессивтік комбинациялар әртүрлі нәрселерді білдіре алады. Кейбір жағдайларда, екі MEFV мутациясы FMF-ның ауыр және жиі кездесетінін қамтамасыз етеді. Өзгелерде адам көбінесе симптомсыз және кездейсоқ, түсініксіз бас ауруы немесе безгегіден артық нәрсе емес.
Тәуекел факторлары
Қандай сирек кездесетіндіктен, FMF жалпы популяцияда болса, онда FMF қаупі айтарлықтай жоғары топтар бар. Қауіп-қатер көбінесе аурулардың тамырын жалпы ата-бабаға қарай алатын топтарға негізделген «негізін қалаушылар» деп атайды. Осы топтардағы генетикалық әртүрліліктің болмауына байланысты (жиі үйлену немесе мәдени оқшаулану салдарынан) кейбір сирек мутациялар бір ұрпақтан екіншіге оңай ауысады.
MEFV мутациясының нұсқалары ежелгі еврей матростары Оңтүстік Еуропаға Солтүстік Африка мен Таяу Шығыстан көші-қон басталған кезде, Киелі кітап кезеңдеріне дейін байқалды. FMF-ке жиі әсер ететін топтар арасында:
- ХХ ғасырда Испаниядан шыққан сефардтық еврейлер МЭФВ генін алып жүрудің сегізі және ауруды алудың 250 мүмкіндігіне ие.
- Армяндар МЭФВ мутациясын жеті мүмкіндіктен алады, ал 500-і ауруды дамытады.
- Түркі және араб халқы 2000-нан 2000-ға дейінгі аралықта FMF алу мүмкіндігі бар.
Керісінше, Ашкенази еврейлерінде MEFV мутациясын өткізудің бес мүмкіндігі бар, алайда бұл ауруды дамытудың 73 000-нан біреуі ғана.
Диагноз
FMF диагнозы негізінен шабуылдардың тарихы мен сипатына негізделген. Ауруды анықтаудың кілті үш күннен аз сирек болатын шабуылдардың ұзақтығы болып табылады.
Қабыну түрін және қабыну деңгейін бағалау үшін қан анализі жасалуы мүмкін. Оларға мыналар жатады:
- Қоректік ақ қан жасушаларының жоғарылауын анықтау үшін қолданылатын толық қан саны (CBC)
- Созылмалы немесе өткір қабынуды анықтау үшін пайдаланылатын еритроцит шөгінділерінің жылдамдығы (ESR)
- С-реактивті ақуыз (CRP) , өткір қабынуды анықтау үшін пайдаланылады
- Сарысу гаптоглобині эритроциттердің жойылып кету қаупін анықтау үшін пайдаланылады, себебі оларда автоинфлотикалық аурулар
Зәрдегі артық альбуминнің созылмалы бүйректің құнсыздануын көрсететінін анықтау үшін несеп тесті де орындалуы мүмкін.
Осы нәтижелерге сүйене отырып, дәрігер MEFV мутациясын растау үшін генетикалық сынаққа тапсырыс бере алады. Сонымен қатар, дəрігер провакационды сынауды ұсынуы мүмкін, онда метараминол деп аталатын препарат, әдетте, инъекциядан кейінгі 48 сағат ішінде жұмсақ пішінді FMF тудыруы мүмкін. Оң нәтиже дәрігерге FMF диагнозын қоюға деген сенімділіктің жоғары деңгейін қамтамасыз ете алады.
Емдеу
FMF үшін емдеу жоқ. Емдеу негізінен өткір симптомдарды басқаруға бағытталған, көбінесе Нолтероидты емес қабынуға қарсы препараттармен, мысалы, Вольтерен (диклофенак) .
Шабуылдардың ауырлық дәрежесін немесе жиілігін азайту үшін колхицинге (колхицин) қарсы препаратты әдетте созылмалы терапия түрінде тағайындайды. Ересектер әдетте күніне екі рет алынатын 0,6-миллиграмм таблетка тағайындайды.
ФМФ-ді емдеуде Colcrys тиімді болып табылады, бұл зардап шегушілердің 75 пайызы ауруларды одан әрі қайталамау туралы хабарлады, ал 90 пайызы жақсарту туралы есеп берді. Оның үстіне, Colcrys-ді қолдану бүйрек жетіспеушілігін қоса алғанда, FMF асқынуларын азайтады.
Colcrys, сондай-ақ, әдетте, төрт дозада әр сағат сайын қабылданған 0,6-миллиграммтық дозаны тағайындайтын өткір шабуылдарды емдеу үшін пайдаланылуы мүмкін, содан кейін әрбір екі сағат сайын екі дозада 0,6 миллиграмнан және әр төрт сағат сайын әр 12 сағат сайын 0,6 миллиграмнан кейін аяқталады .
Колкридтердің жанама әсері асқазанның бұзылуын, анемияны және перифериялық невропатияны қамтиды (қолдар мен аяқтардағы ұйқылық пен түйреуіш пен иілгіш сезім). Бұл симптомдар аз мөлшерде қабылдау арқылы үлкен аулақ болады. Препараттың артық пайдаланылуы жүрек айнуы, құсу, диарея және іштің ауырсынуымен ауыр уыттылыққа әкелуі мүмкін.
Colcrys бүйрек дисфункциясы бар адамдарда қолданыла алмайды.
Сөзден шыққан сөз
Отбасылық Жерорта теңізіндегі безгектің оң диагнозымен бетпе-бет кезде, диагноздың және сіздің емдеу әдістеріңіздің не екенін түсіну үшін ауру маманымен сөйлесу маңызды.
Егер тағайындалған Colcrys болса, препараттың күнделікті тағайындалуына, жиілігін жоғалтпауға да, көбейтуге де маңызды. Терапияға бейім қалатын адамдар қалыпты өмір сүру ұзақтығы мен қалыпты өмір сүру сапасына ие болады деп күтеді.
Бүйрек ауруы пайда болғаннан кейін емдеу басталса да, Colcrys-ді күніне екі рет қолданған кезде емделмеген аурумен ауыратын адамдарда байқалған 50 жастан асқан өмір ұзақтығын арттыруға болады.
> Көздер:
> Fujikura, H. «Халықтың экзомикалық дәйектемелерін пайдаланатын отбасылық Жерорта миының мутацияларының жаһандық эпидемиологиясы». Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S және Yakov, B. «Familial Mediterranean Fever». Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Сөнмез, Х .; Бату, Е .; және Озен, С. «Отбасылық Жерорта безгегі: қазіргі перспектива». J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.