Барлық фенилкетонурия туралы (ПҚУ) мұрагерлікке дейін
Шолу
Фенилкетонурия (fen-ul-keetone-YU-ree-ah немесе PKU) ағзаның ақуызды (амин қышқылы) фенилаланинді толығымен бұза алмайтын мұраланған метаболикалық бұзылыс болып табылады. Бұл қажетті ферменттер, фенилаланин гидроксилазы, себебі жеткіліксіз. Осы себепті фенилаланин дененің жасушаларында құрылады және жүйке жүйесі мен ми зақымдалуына себеп болады.
Фенилкетонурия қарапайым қан анализі арқылы анықталатын емделуші ауру болып табылады. Құрама Штаттарда барлық жаңа туылған нәрестелерді барлық нәрестелерде жасалатын метаболизм және генетикалық скринингтің бір бөлігі ретінде ПКУ үшін тестілеу қажет. Біріккен Корольдікте, Канадада, Австралияда, Жаңа Зеландияда, Жапонияда, Батыс және Шығыс Еуропаның барлық елдерінде және бүкіл әлем бойынша көптеген басқа елдерде жаңадан туылған нәрестелер сыналды.
(Мерзімнен бұрын нәрестелердегі ПКУ үшін скрининг бірнеше себептермен әртүрлі және күрделі).
Жыл сайын АҚШ-тағы 10 000-нан 15 000 сәби дүниеге келеді. Фенилхетонурия барлық этникалық топтардың ерлерінде де, әйелдерінде де кездеседі (ол Солтүстік Еуропалық және Американдық Американдық мұралардың жеке тұлғаларында жиірек кездеседі).
Белгілері
Фенилкетонуриямен туылған нәресте алғашқы бірнеше айда қалыпты дамиды. Егер өңделмеген болса, симптомдар үш-алты айға дейін дами бастайды және мыналарды қамтуы мүмкін:
- Кешігу
- Психикалық артта қалу
- Ұстау
- Өте құрғақ тері, экзема және бөртпелер
- Зәрдің ерекшелігі, «муси» немесе «қышқыл» иісі, тыныс және тер
- Жеңіл бет әлпеті, ашық немесе ақшыл шаш
- Тітіркену, тыныштық, гиперактивность
Диагноз
Фенилкетонурияға қан сынағы диагноз қойылады, әдетте, өмірдің алғашқы бірнеше күнінде нәрестеге берген скринингтік тексерулердің бір бөлігі.
Егер ПКУ қатысса, фенилаланин деңгейі қанға қалыптыдан жоғары болады.
Сынақ 24 жастан асқан, бірақ жеті күн бұрын жасалса, дәл орындалады. Егер нәресте 24 сағаттан аз уақыт бойына сынақтан өткізілсе, нәресте бір апта бұрын болғанда сынақты қайталау ұсынылады. Жоғарыда айтылғандай, ерте сәбилерге бірнеше себептер бойынша, соның ішінде азықтандырудың кешіктірілуін тексеру қажет болды.
Емдеу
Фенилкетонурия фенилаланинді бұзу мәселесі болғандықтан, нәрестеге ерекше диета беріледі, ол фенилаланин бойынша өте төмен.
Алғашында арнайы төмен фенилаланинді нәресте формуласы (Лофеналак) қолданылады.
Бала есейген сайын диетаға төмен фенилаланин тағамдары қосылады, бірақ сүт, жұмыртқа, ет немесе балық тәрізді жоғары ақуыздық өнімдерге жол берілмейді. Жасанды тәттілендіргіш аспартам (NutraSweet, Equal) құрамында фенилаланин бар, сондықтан диеталық сусындар мен аспартамасы бар азық-түліктер де аулақ болады. ПҚУ бар адамдар пайдаланбауы керек екендігін көрсететін диеталық кокс сияқты алкогольсіз сусындардағы орынды атап өткен шығарсыз.
Адамдар балалар мен жасөспірімдер кезінде фенилаланинмен шектелген диетада қалуы керек.
Кейбір адамдар қартайған сайын диеталық шектеулерді төмендете алады.
Фенилаланин деңгейін өлшеу үшін жүйелі түрде қан анализі қажет, ал деңгейлер тым жоғары болса, диетаны түзету қажет болуы мүмкін. Шектеулі диетаға қосымша, кейбір адамдар қандағы фенилаланин деңгейін төмендету үшін Қуван (sapropterin) препаратын қабылдауы мүмкін.
Мониторинг
Жоғарыда айтылғандай, қан сынақтары ПКУ-мен адамдарды бақылау үшін қолданылады. Қазіргі уақытта фенилаланиннің мақсатты қан концентрациясы барлық жастағы ПКУ бар адамдар үшін 120-ден 360 мкм-ге дейін болуы керек. Кейде 600 мкм-қа дейін шектеу ересектерге рұқсат етіледі. Дегенмен, жүкті әйелдер диетаны қатаң түрде қадағалап, 240 мкм максималды деңгейі ұсынылады.
Сәйкестікті қарастыратын зерттеулер (диетаны ұстанатын және осы нұсқаулыққа сәйкес келетін адамдар саны) 88 жаста, төрттен төрт жасқа дейінгі балалар үшін, бірақ 30 жастан жоғары және одан жоғары жастағы адамдардың 33 пайызы ғана.
Генетиканың рөлі
ПКУ - ата-аналардан балаларға берілетін генетикалық бұзылыс. ПКУ болу үшін баланың ПҚУ-дың әрбір ата-анасынан нақты ген мутациясын иеленуі керек. Егер бала бір ғана ата-анасынан генді мұра етсе, онда нәресте сондай-ақ ПҚУ үшін ген мутациясын өткізеді, бірақ ПКУ жоқ.
Тек бір ген мутациясын иеленетіндер ПКУ-ды дамытпайды, бірақ олардың жағдайын балаға (тасымалдаушы бола алады) бере алады. Егер екі ата генды алып жүрсе, олардың ПКУ-мен балаға 25 пайыздық ықтималдығы бар, 25 балалардың ПҚУ-ны дамытпайтынына немесе тасымалдаушы бола алмайтындығына және баланың аурудың тасымалдаушысы бола алатынына 50 пайыз мүмкіндік.
ПМУ балаға диагноз қойылғаннан кейін, бұл бала бүкіл өмір бойы ПҚУ-нің тағам жоспарына сәйкес болуы керек.
Жүктілік кезінде ПКУ
Фенилальді-шектеулі диетаны жеуге болмайтын фенилкетонурияға ұшыраған жас әйелдер жүктілікке ұшырағанда фенилаланиннің жоғары деңгейіне ие болады. Бұл бала үшін ППУ синдромы деп аталатын ауыр психикалық проблемаларға, соның ішінде ақыл-есі кем болуына, туа біткен салмағының төмендеуіне, жүрек жеткіліксіздігінің бұзылуына немесе басқа да туа біткен ақауларға әкелуі мүмкін. Алайда, егер жас әйел жүктіліктен кем дегенде 3 ай бұрын төмен фенилаланинді диетаны қалпына келтірсе және жүктілік кезінде диетада жалғасса, ПКУ синдромы алдын алуға болады. Басқаша айтқанда, жүктілік кезінде диетаны алдын ала жоспарлау және мұқият қадағалап отыру үшін, ПҚУ бар әйелдер үшін дұрыс жүктілік болуы мүмкін.
Зерттеу
Зерттеушілер фенилкетонурияны түзету жолдарын қарастыруда, мысалы, аурудың бұзылуына жауап беретін ақаулы генді ауыстыру немесе кемшілікті ауыстыратын генетикалық-инженерлік ферментті құру. Ғалымдар қандағы фенилаланин деңгейін төмендету арқылы ПКУ емдеу жолдары ретінде тетрагидробиоптерин (BH4) және үлкен бейтарап аминқышқылдары сияқты химиялық қосылыстарды зерттейді.
Кедергі
ПҚУ-мен күресу өте қиын және ұзақ өмір сүруді қажет ететіндіктен, үлкен міндеттеме талап етеді. Қолдау пайдалы болуы мүмкін және көптеген қолдау топтары және қолдау қоғамдары бар, оларда адамдар ПМУ-мен күресіп, эмоционалдық қолдау көрсету үшін және соңғы зерттеулер бойынша жаңалықтарды сақтау үшін басқа адамдармен өзара әрекеттесе алады.
ПҚУ бар адамдарға қолдау көрсету үшін және жақсы емдеуге арналған зерттеулерді қаржыландыратын бірнеше ұйым бар. Олардың кейбіреулері фенилкетонурия ұлттық қауымдастығы, Ұлттық ПҚУ Альянсы (NORD ұйымының бөлігі, Сирек бұзылулардың ұлттық ұйымы және ПҚУ қоры) болып табылады. ПҚУ-мен бірге жасөспірімдерге қажетті арнайы формуланы сатып алу, адамдарға ПҚУ-ны түсінуге және олардың өміріндегі нені түсінуге көмектесетіні туралы ақпарат беруге көмектесу.
Көздер:
Юрецкий, Е., Джербаум, С., Копески, Ж. және т.б. Құрама Штаттардағы фенилкетонуриясы бар науқастар арасында клиникалық ұсыныстарды ұстану. Молекулалық генетика және метаболизм . 2017 жылғы 6 қаңтар. (Epub басылып шыққан).
Ван Спронсен, Ф., Ван Вегберг, А., Ахринг, К. және т.б. Фенилкетонуриялы науқастарды диагностикалау және басқару бойынша негізгі еуропалық нұсқаулық. Ланкет диабеті және эндокринология . 2017 жылғы 9 қаңтар. (Epub басылып шыққан).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. және т.б. Фенилаланин гидроксилазының жетіспеушілігі: диагностика және басқару жөніндегі нұсқаулық. Медицинада генетика . 2014 ж. 16 (2): 188-200.