Мигренді терапияның мақсаты - мигреннің бас ауруларының санын және ауырлығын төмендету .
Дегенмен, қазіргі уақытта қолданылған мигринді-алдын алу препараттары Топамакс (топирамат), Индерал (пропранолол) және Элавил (амитриптилин) жиі адамдарға ұнайтын сияқты тиімді емес. Сонымен қатар, бұл дәрі-дәрмектер жанама әсерлерге ие, олар әдетте тоқтатуға әкеледі.
Жақсы жаңалық - зерттеушілер енді жаңа мигреньді алдын-алу препараттарын әзірлеуге көп күш жұмсауда. Олар осы препараттарға бағытталған ерекше ақуыз - бұл мигренді шабуылдар кезінде адамдарда жоғарылатылған табылған кальцитонин геніне байланысты пептид (CGRP).
Нақтырақ айтқанда, екі препарат, fremanezumab және erenumab үш кезеңдегі сынақтарда - мигрантерлер мен олардың дәрігерлеріне және жақындарына шынымен қызықты уақыт уәде берді.
Келе жатқан CGRP-мақсатты препараттарға назар аударайық.
Энемабтың эпизодты мигреннің алдын алу үшін
Эренумаб гуманизацияланған моноклоналды антиденелер болып табылады және ол CGRP рецепторына (ақуыздың қондырғысы) байланысады.
Еренумабтың нақты әрекет ету тетігі толығымен түсіндірілмегенімен, мамандар мигрени шабуылы кезінде CGRP-нің тригинационды жүйке талшықтарынан босатылғанын біледі. Шығарылғаннан кейін, CGRP ауру белгілерін беруде ғана емес, сонымен қатар бас сүйектен тыс және ішіндегі қан тамырларын кеңейтуге әрекет етеді.
Сонымен қатар, эренумабтың CGRP қалыпты қондырғысын блоктау арқылы зерттеушілер мигрени шабуылын жоюға болады деп болжайды және қазіргі уақытта бұл теорияны қолдау үшін жақсы деректер бар.
Нью-Англия Медицина Журналында 3-ші фазалық сынақ барысында ай сайын ай сайын келесі үш емдеудің біреуін алу үшін рандомизирленген эпизодтық мигрени бар 900-ден астам адам (айына 15 мигреннен кем деп белгіленген):
- Еренумабты инъекцияға арналған 70 мг тері астына (майлы мәселеге терінің астында)
- Еренумабтың 140 мг тері астына енгізілуі
- Плацебо тері астына инъекция
Қатысушылар да, тергеушілер де плацебо инъекциясына қарсы эренумабды кім қабылдағанын біледі, сондықтан бұл зерттеу екі есе соқыр зерттеулер деп аталады.
Нәтижелері
Зерттеу нәтижелері плацебо тобында 1,8 күнмен салыстырғанда айына мигрень күндерінің саны 70-мг емдеу тобында 3,2 тәулікке және 140-мг емдеу тобында 3,7 күнге азайғанын көрсетті.
Статистикалық талдаудан кейін тергеушілер бұл нәтиженің айтарлықтай екенін анықтады. Демек, емдеу тобындағы жоғарылау реакция (препараттың әсеріне байланысты) және кездейсоқ зерттеу қателігі емес екендігін білдіреді.
Сондай-ақ, нәтижелер еренумабты қабылдаған қатысушылардың жартысы орташа айлық миграның күн санының 50 пайызға немесе одан да төмендеуіне, плацебо тобында болғандардың төрттен бір бөлігіне қарағанда, айтарлықтай нәтиже көрсеткенін көрсетті.
Емдеу топтары плацебо тобымен салыстырғанда мигренді жедел препараттарды қолдану үшін қажетті күндер санының айтарлықтай төмендеуіне ие болды.
Ақыр соңында, зерттеуге қатысушылар «Мигрень» Физикалық Функция әсеріне күнделік деп аталатын масштабты аяқтады, оның үстіне жоғары балл жұмыс істеуіне көп мигрениді жүктейді.
Плацебо тобымен салыстырғанда, емдеу топтары үшін физикалық құнсыздану және күнделікті іс-шаралардағы көрсеткіштер айтарлықтай жақсарды.
Қолайсыз әсерлер
Қолайсыз оқиғалардың көрсеткіштері еренумаб пен плацебо алған қатысушылар арасында ұқсас болды. Тұтастай алғанда, барлық қатысушылардың 3 пайызынан азы теріс салдарларға байланысты соттан шығарылды.
Қорытынды
Бұл нәтижелер еренумабтың кейбір дозаларда эпизодты мигрени болдырмау үшін тиімді екенін (екі дозада да) көрсетеді. Erenumab-де жақсы қауіпсіздік профилі бар сияқты. Бұл мигран-профилактикалық дәрі-дәрмектер жиі жағымсыз жанама әсерінен тоқтатылғандықтан, жаңалықты құптайды.
Фриманезумаб созылмалы мигременді болдырмау үшін
Фриманезумаб - оның рецепторларына (эренумаб сияқты) қарсы CGRP нақты протеинін байланыстыратын және тежейтін гуманизацияланған моноклоналды антиденелер.
Жаңа Англия медицина журналында 3 кезеңдегі 3 кезеңде, созылмалы мигринді (кем дегенде үш айда айына 15-тен астам мигрени анықталған) мыңнан астам адам 12 апта ішінде келесі үш режимнен біреуін алу үшін кездесті кезең:
- 4-аптада және 8-ші аптада (тоқсан сайын инъекция деп аталатын) плацебо-тері астына инъекция жүргізу арқылы бас астыда френменезумабтың бір тері астына инъекциясы,
- Френменезумабтың үш рет астына, біреуі аптасына 4, аптасына 8 рет (айлық айдау)
- Планшетті тері астына инъекция, 4-апта және 8-апта
Эренумабты сынау секілді қатысушылар да, тергеушілер де плацебо алған адамға қарсы дәрі қабылдаған болатын.
Қатысушылар бес келушіге (скрининг кезінде, базалық, аптасына төрт, сегізінші апта, содан кейін 12-ші аптада) жоспарланған кезде, барлық бас ауруы туралы деректер күн сайын электронды бас ауру-күнделік құрылғысы арқылы жазылды. Бас ауруы туралы деректердің мысалы: бас ауыруы, оның ұзақтығы және ауырсыну дәрежесі.
Нәтижелері
Зерттеудің нәтижелері бойынша, френменезумабты бір рет енгізуді немесе үш айлық френменезумабды инъекцияға қабылдайтын қатысушылардың айына мигрень күндерінің орташа санының плацебо тобымен салыстырғанда айтарлықтай төмендеуі байқалды.
Нақтырақ айтсақ, плацебо қабылдаған қатысушылар орта есеппен 10,4 мигрень күніне ие болды, ал fremanezumab тоқсан сайын (8,5 күн) және ай сайын (8,0 күн).
Сонымен қатар, плацебо тобына қарсы емдеу тобында өткір мигрени дәрі-дәрмектерін қолдану үшін қажетті күндердің орташа санының айтарлықтай төмендеуі байқалды.
Ақырында, бас ауруына байланысты мүгедектікті (бас ауруының әсер ету сынағы деп аталатын шкаламен өлшенген) емделу тобына плацебо тобына қарсы айтарлықтай азайту байқалды.
Қолайсыз әсерлер
Зерттеуге ең көп тараған қолайсыз әсер инжекция аймағында ауырсыну болды, бұл плацебо қабылдайтындарға қарағанда fremanezumab қабылдайтын қатысушыларға жиі кездеседі. Алайда реакциялардың ауырлығы барлық үш топта шамамен бірдей жылдамдықпен жүретін топтар арасында бір-бірінен ерекшеленбеді.
Бұдан басқа, сегіз қатысушыда френменезабты қабылдайтын бауыр ферменттерінің деңгейлері байқалды. Дегенмен, деңгейлер қалыпты түрде қайтты, сондықтан қатысушылар зерттеуден үзілді-кесілді бас тартты.
Шын мәнінде, зерттеушілердің әрқайсысы бұл қатысушылардың күнделікті нестероидальды қабынуға қарсы (NSAID) немесе тензол (ацетаминофен) сияқты дәрі-дәрмектерді жиі қолданған немесе антидепрессанттарды қолданған. Бұл дәрі-дәрмектерді қабылдау бауырдағы бұл өтпелі бауыр ферментінің биіктігін түсіндіре алады, әсіресе fremanezumab бауырда метаболизизацияланбайды.
Қорытынды
Осы кезеңде тоқсан сайын немесе ай сайын берілген 3 сынақ, fremanezumab созылмалы мигрени болдырмау үшін пайдалы болды. Ол ай сайын миграның санын қысқартпастан (шамамен екі шамасында) ғана емес, сонымен қатар мигренмен байланысты мүгедектікті азайтты.
Сөзден шыққан сөз
Төменде келтірілген, бұл мигренді (алдын-ала алдын-алу препараттары басқа жағдайларды емдеуге арналған, мысалы, ұстап қалу және депрессия сияқты) емдеуге арналған бұл дәрі-дәрмектер адамдарға үміт пен басқа мүмкіндік береді. Олар алдын-алу мигрени жоспарын сұрыптау кезінде сынақ және қателік процесінің қажет екендігін ойлауды қолдайды.
Кейбір адамдарда мигрениді болдырмаудан басқа, осы екі КГРП-ның мақсатты препараттары жақсы бағаланған - қосарлы бонус. Бұл дәрі-дәрмектердің ұзақ мерзімді қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу үшін көп зерттеулер қажет.
Сонымен қатар, мигреннің алдын-алу препараттарының екі алдыңғы сабағына жауап бермеген жағдайда, осы зерттеулердің екеуінде де миграинстер жойылды. Осылайша, эренумаб, френменезумаб немесе құбырдағы басқа CGRP-мақсатты препараттар рефрактерлік мигрени бар адамдар үшін тиімді нұсқалар болатынын айту қиын.
Сонымен қатар, зерттеу тек ересектерді ғана қарастырды, сондықтан мигрени бар балалар мен жасөспірімдерді зерттейтін сынақтар да қажет.
> Көздер:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin генімен байланысты пептид (CGRP) және мигреньді түсіну және даму жағдайы. Бас ауруы . 2013 ж. Қыркүйек; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC және т.б. Созылмалы мигреннің таралуы, мүгедектік және социодемографиялық факторлар: американдық мигреннің таралуы мен алдын алу жұмыстарының нәтижелері. Бас ауруы. 2012 қараша-желтоқсан; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ және т.б. Эпизодтық мигрени үшін еренумабтың бақыланатын сынағы. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Шустер Н.М., Раппорт АМ. Мигрин және кластерлік бас ауруларына арналған кальцитонин геніне байланысты пептидті емдеу: шолу. Клин Neuropharmacol . 2017 шілде-тамыз; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Созылмалы мигрени алдын алу үшін Фриманезумаб. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.