Паркинсон ауруы басынан бастап күресетін терапевтік препарат
Рекпип (рпинирол) және Мирапекс (прамипексол) сияқты допамин агонистері деп аталатын дәрі-дәрмектер Паркинсон ауруының белгілерін, әсіресе ертерек сатыларында емдеу үшін жиі қолданылады.
Допамин агонисты әдетте невропатологтармен леводопаның өз дозаларын бастауға (немесе көбейтуге) дейін уақытты ұзарту құралы ретінде тағайындайды.
Леводопа Паркинсонның ең тиімді дәрі-дәрмегісі болып табылады, бірақ оның тиімділігі дәрі-дәрмектегі біреудің ұзағырақ болуын азайтады.
Леводопаға моторлық белгілерді емдеуден басқа, допамин агонистері ауруды бәсеңдету үшін ештеңе жасамайды.
Бұл төмендету зерттеушілерді қозғалтқыш белгілерін басқару тұрғысынан басқа допамин агонистерінен жоғары болып қана қоймай, бірақ қазіргі жүйке жасушаларын қорғауға қабілетті жаңа допамин агонистін әзірлеу үшін зерттеушілерді тудырды, бұл адамның ауруына тежегіштерді қоюға мүмкіндік береді (керемет feat).
D-512 зерттеудің алғашқы кезеңдерінде екенін түсіну маңызды. Шын мәнінде, ол тек жануарларда зерттелген. Дегенмен, Паркинсон ауруы басынан бастап күресетін дәрі-дәрмекті табудың алғашқы қадамы.
D-512-ге шолу
Паркинсон ауруына мидың аймағында дипаминді жасайтын нерв клеткаларының жоғалуы себеп болады.
Допамин дененің қозғалысы үшін қажетті ми химиясы (нейротрансмиттер деп аталады) болғандықтан, қозғалтқыштың (қозғалысқа байланысты) симптомдары осы жоғалудан пайда болады.
Паркинсон ауруымен байланысты бірқатар моторлық симптомдар болғанымен, төрт негізгі:
- Тремордың тынығуы
- Бредякезия (қозғалу қабілетінің төмендеуі)
- Қаттылық
- Постуральдық тұрақсыздық
Допамин агонисті ретінде D-512 мидағы допаминді рецепторларға немесе қондырғыларға байланады. Бұл рецепторларды тікелей ынталандыру арқылы D-512 мидың химиялық допаминін мимикаға ұқсайды (міне, ми бұл допаминді шынымен жоқ болғанда деп ойлайды).
Д-512 басқа допамин агонисттерінен ерекшеленеді, бірақ допаминді рецепторларға жоғары жақындығы бар. Бұл ол оңайырақ және тығыз байланыста бола алатынын білдіреді, бұл оны ұзағырақ етеді.
Допаминді рецепторларға жоғары жақындығымен қатар, D-512 допаминді шығаратын нерв клеткаларын қорғайды деп күтілуде, бұл, мүмкін, тотығу стрессін төмендету арқылы (Паркинсон ауруының «неге» басты ерекшелігі). Тотығу стрессін төмендету арқылы, D-512 антиоксиданттық қасиеттері бар деп есептеледі.
Басқаша айтқанда, зерттеушілер Д-512-нің Parkinson's ауруы үшін ауруды өзгертетін емдеу болуы мүмкін деп санайды, себебі ол прогрессияны бәсеңдетуі мүмкін.
D-512 артындағы ғылым: жануарларды зерттеу
Британиялық фармакология журналында жүргізілген бір зерттеуде егеуқұйрықтардың миы 6-гидроксилдопаминмен (адамда Паркинсонның ауруын емдеу үшін допаминдік нейротоксинмен) тұндырылды. Содан кейін егеуқұйрықтарға D-512 немесе Реквип (рпинирол) немесе берілді.
Нәтижелері
Зерттеу нәтижелері рпиниролға қарағанда Д-512 қанының деңгейін жоғарылатады.
Сонымен қатар, D-512 және рпинирол екеуі де инъекциядан кейін бірдей дәрежеге дейін өздігінен жүретін (егеуқұйрықта) қозғалысты арттырса, қозғалтқышты белсендірудің ұзақтығы рпиниролға қарағанда D-512-ге ұзағырақ болды.
Атап айтқанда, ропиниролдың анти-паркинсониялық әсерлері шамамен екі сағатқа созылды, ал D-512-ға қарсы паркинсониялық әсер кем дегенде төрт сағатқа созылды.
Жағымсыз әсер: дискинезия
Д-512-ден дискинезияны тудырды, бірақ егеуқұйрықтарда Реквип (рпинирол) сияқты бірдей дәрежеде. Дискинезия адамның бақылауынсыз кеуіп кету немесе сындыру секілді қалыпты қозғалыстарды білдіреді.
Дискинезия - бұл пароксон агонизміне ұшыраған адамдарда бес жылда Паркинсон ауруы бар адамдардың шамамен 50 пайызында кездесетін леводопаның жалпы жанама әсері болғандығын атап өту маңызды.
Зерттеулер көрсеткендей, диссинезиялар, егер адам тек допамин агонисттерін алып жүрсе, Паркинсонмен ауыратын адамдардың 5-7 пайызында кездеседі және дискинезиялар пайда болса, олар ауырлық дәрежесінде ауыр болады және кейінірек пайда болады.
Төменгі сызық
Жалпы алғанда, дискинезиялар допамин агонисттерін (леводопасыз) қабылдаған адамдарда үлкен проблема болып табылмайды, сондықтан Дипамин (ропинирол) сияқты басқа да допамин агонистерімен салыстырғанда D-512 қабылдаудың жақсартылған тиімділік коэффициенті әлі де бар. .
Естеріңізге сала кетейік, бұл жануардың зерттеуі, сондықтан әлі қорытынды жасауға әлі ерте. Мұнда D-512-нің әсері адамға қолдануға аударылуы керек.
Допамин агонистері және моторсыз симптомдардағы олардың рөлі
Ерте кезеңде Паркинсон ауруы кезінде қозғалтқыш белгілерін емдеуден басқа, ғылыми дәлелдемелер допамин агонистерінің қозғалтқыш белгілерін, әсіресе алаңдаушылық, депрессия және / немесе апатия сияқты көңіл күйлерінің пайда болуына пайда болады деп болжайды.
Допамин агонистері сексуалдық функция немесе терлеу, сондай-ақ Паркинсон ауруындағы тыныссыз аяқ-аяқтың синдромы немесе ұйқы фрагментациясы сияқты нақты ұйқының бұзылуы сияқты белгілі бір автономдық проблемаларды жақсартуы мүмкін.
Бұл мотивация болып табылады, өйткені сарапшылар қозғалтқыш белгілеріне көбірек назар аударады, өйткені олар жиі қозғалтқыш белгілерінен гөрі ерте басталып, әлсіретуі мүмкін.
Д-512-нің осы қозғалтқышсыз симптомдарды жеңілдету үшін Рекпип (рпинирол) немесе Мирапекс (прамипексоль) сияқты дәстүрлі допамин агонистерінен артық болатынын түсінбеген жөн.
Сөзден шыққан сөз
Көрсетілген жануарлардың зерттеуінде D-512-нің Реквиптен (ропинирол) ең үлкен пайдасы оның ұзаққа созылғандығына және оның шыңына жететіндігіне байланысты.
Д-512 тәрізді қосылыс Паркинсонның адамдарға емделуіне арналған қазіргі допамин агонистеріне қарағанда шын мәнінде жақсы екенін түсіну үшін көбірек зерттеулер қажет.
Қозғалыс симптомдары мен жанама әсерлерден басқа, басқа факторлар адамның өмір сүру сапасы, леводопаның басталуына кейінге қалдырылған уақыт және D-512-нің шынымен ауруды өзгертетіні (ол допаминді шығаратын жүйке клеткаларын өмір сүру).
> Көздер:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ропиниролды монотерапия Паркинсон ауруында ауыр реверсивті дискинезия тудырды. Mov тітіркенуі . 2013 ж., 28 (8): 1159-60.
Жаңа Допамин D2 / 3 рецепторлы агонисті Дипта А.К., Дитта А.К., Meadows SM, Dent B, Conti MM, Meadows SM, D-512 епископтары Parkinsonian егеуқұйрықтарынан ропиниролдан гөрі, Parkinsonian тиімділігіне қарсы әсер көрсетеді. Br J Pharmacol. 2017 ж. Қыркүйек, 174 (18): 3058-71.
> Poewe W және т.б. Паркинсон ауруы ерте ұзартылған прамипексол: 33 апталық рандомизацияланған бақыланатын зерттеу. Неврология. 2011 ж. 23 тамыз; 77 (8): 759-66.
> Майкл Дж. Фокстың Паркинсон зерттеулерінің қоры. D-512: Паркинсонның ауруын емдеуге арналған жаңа, көп функционалды D2 / D3 рецепторлық агонисті.
> Шаэффер Е, Берг D. Паркинсон ауруында қозғалтқышсыз симптомдарға арналған допаминергиялық емдеу. CNS дәрілері . 2017 ж., 31 (7): 551-70.