GLP-1 агонистері деген не және олар қалай жұмыс істейді?

Дәрігердің бұл түрі қант диабетін қалай басқаруға көмектеседі?

Инсулинді емес инъекцияға арналған заттар - шприц немесе қаламсап арқылы майлы тіндерге тері астына енгізілетін дәрі-дәрмектер. Олар бірінші желілік емдеу агенті ретінде қолдануға арналмаған, бірақ көптеген түрлері ауызша диабетпен емдеуге , сондай-ақ инсулинмен емдеуге қолданыла алады.

Атап айтқанда, GLP-1 рецепторлы агонисты инсулинді инъекцияға қарсы дәрі-дәрмектердің түрі болып табылады, ол диабетке күтім жасау мен зерттеудің алдыңғы қатарына еніп, танымал және көрнекті болып келеді. Зерттеулер көрсеткендей, диеталар мен жаттығулармен бірге қолданылатын дәрі-дәрмектің бұл түрлері қысқа әрекет ететін және ұзақ әрекет ететін 2 типті қант диабетін жоғалтуға көмектеседі, олардың гемоглобин A1C (қанның қантының 3 айлық орташа деңгейін) төмендетеді. сондай-ақ жүрек-тамыр өлімінің мөлшерін азайтуға мүмкіндік береді.

Қазіргі зерттеулер бұл дәрі-дәрмектер қандағы қанттарды әртүрлі ауызша дәрі-дәрмектермен салыстырғанда азайтады және базальды инсулин (ұзақ уақыт қолданылатын инсулин), сонымен қатар GLP-1 агонисті базальды инсулинмен қоса, аралас реакциялардан кем емес, сондай-ақ тез әрекет ететін инсулин .

Олар қалай жұмыс істейді?

Дәрі-дәрмектің бұл түрлері 2 типті қант диабеті бар адамдар инкретин әсерінің төмендеуіне байланысты, өйткені олардың инкретин гормондары аз. Ерекше глюкагон пептид (GLP-1) деп аталатын бір интринтин гормоны қант диабеті бар адамдарда төмен болады. GLP-1 сіз ішіп жатқан кезде ішек ішінен босатылады және азық-түлік тамақтан кейін қан тамағыңызды бақылап, асқазаннан шыққан процесті баяулатады.

GLP-1 агонистерінің пайдасы GLP-1 рецепторларына байланыстырып, қанның қант деңгейін төмендететін инсулинді босатуды ынталандыру арқылы GLP-1 гормонын имитациялайды. ГЛП-1 агонисты асқазанға, миға, ұйқы безіне және бауырға толыққандылық сезімін жоғарылату және тағам қанының қанттарын азайту үшін әсер етеді, бұл салмақ жоғалуына ықпал етеді және қан шекарасын бақылауды жақсартады.

Әдетте, олар гипогликемияны көтермейді, себебі олар тек сіздің жүйеңізде глюкоза болған кезде жұмыс істейді. Бұл гипогликемияға ұшыраған адамдарға пайда әкеледі, алайда, инсулинмен немесе сульфонилмамен бірге қолданғанда гипогликемия қаупі артады. Қант диабетімен күресудің басқа нұсқасын іздесеңіз, диабетіңізбен бұл опцияның дұрыс екенін біліп, қант диабетін жақсы басқаруға көмектесетінін түсіну үшін дәрігермен сөйлесіңіз.

Денеге әсер ету

Ми: GLP-1 миға сигнал жібереді, әсіресе су мен азық-түлікті азайту туралы айтатын гипоталамус. Нәтижесінде, ГЛП-1 агонистін қабылдаған адам толығымен тез артады. Сіз тезірек сезінетін болсаңыз, тамақты аз тұтынатын шығарсыз, нәтижесінде салмақ жоғалтады. Сезімтеу сусынның төмендеуі мүмкін болғандықтан, сусыздандыруды болдырмау үшін ылғалдылықты есте сақтау маңызды .

Бұлшықет: GLP-1 бұлшықетінде глюконогенді ұлғайтады. Бұл қан жасушаларын глюкозаның жасушаларды ынталандырып, инсулиннің сезімталдық деңгейін көтеру арқылы қаншалықты төмендетуге көмектеседі (сіздің денеңіздің инсулинді қаншалықты жақсы пайдаланады).

Ұйқы безі: GLP-1 глюкозамен байланысқан кезде инсулин секрециясын арттырады. Бұл тағам қан қантынан кейін төмендетуге көмектеседі. Сонымен қатар, GLP-1 глюкагон секрециясын төмендетеді және сомостатин секрециясын арттырады. Глюкагон жұмыс қан шекараларының тым төмен деңгейде болуын болдырмау болып табылады. 2 типті қант диабеті бар адамдарда глюкагон қан глюкозасының деңгейін көтеруі мүмкін, себебі қанның қант деңгейін төмендету үшін инсулин жеткіліксіз немесе организм инсулинге аз жауап бере алады . Сондықтан, глюкагон шығаруды төмендету арқылы қан шекаралары азаяды.

Бауыр: GLP-1 гликоздық (бауыр) глюкоза шығаруын төмендетеді, бұл қан қанттарын төмендетуге көмектеседі. GLP-1 протеин мен май сияқты көмірсулардан глюкоза шығаратын метаболикалық жол болып табылатын глюконеогенді ұлғайтады. Глюконегенді ұлғайған сайын глюкагон (қан шекараларын көбейтуге көмектесетін гормон) рецепторлар бауырда азаяды, глюкозаның пайда болуын тежейді және қантты төмендетуге көмектесетін жасушалардың глюкозаны алуын ынталандырады.

Асқазан: GLP-1 қышқыл секрециясын азайтады және асқазанның қаншалықты жылдам тамақтануын, толық қанықтылығын арттырады, қан қант қаншаларының қаншалықты жылдам өсетінін және жиі айнуы жүретінін азайтатын асқазанның босаң болуын азайтады. Азық-түлік асқазаннан шыққан азық-түлік азық-түліктің азаюына әкеп соқтырады, бұл әдетте салмақ жоғалуына әкеледі. Салмақ жоғалту инсулинге төзімділікті төмендетеді, демек, қан қанттарын төмендетеді.

GLP-1 агонистерінің түрлі түрлері қандай?

GLP-1 агонистерін екі түрлі санатқа бөлуге болады: әдетте күніне бір немесе екі рет тағайындалған қысқа әрекет ететін формулалар немесе апта сайын бір рет берілетін ұзақ қолданылатын формулалар. Сіз қабылдайтын GLP-1 түрі сіздің медициналық тарихыңызға, сақтандыруға, жеке басымдылыққа және қант қантына байланысты болады. Кейбір GLP-1 агонисттері қымбат болуы мүмкін; сондықтан дәрі-дәрмекке қол жеткізе алатыныңызға көз жеткізу үшін дәрі-дәрмекті қабылдағанға дейін сақтандыру туралы хабарласыңыз.

ГЛП-1 агонистерінің қысқа әрекеті - бір рет немесе екі рет күнделікті инъекция

Дәрі: Экзенатид

Бренд атауы: Byetta

Доза: Тамақтанудан 60 минут бұрын күніне екі рет 5 мкг бастап, бір айдан кейін 10 мкг дейін өседі.

Позитивтер: GLP-1 агонистерінің ең қымбат түрлерінің бірі, бәлкім, ол ең ұзын болғандықтан.

Теріс: Тамақтануға 60 минут қалғанда ыңғайсыз болуы керек.

Басқа да ескертулер: Бита бүйрек арқылы шығарылады және ЖЖҚ-ның 30 немесе одан кем адамдарына ұсынылмайды.

Дәрі: лираглутид

Тауар атауы: Victoza

Доза: бір апта ішінде 0,6 мкг және дозаны 1,2 мкг дейін арттырыңыз. Егер қан шекаралары мақсатта болса, сіз бұл дозаны сақтай аласыз немесе 1,8 мкг дейін төзімділікке дейін көтере аласыз. Дәрігер сізге дозаны қалай арттыру керектігі туралы кеңес беруі керек.

Позитивті: салмақ жоғалтуды дәлелдеді.

Теріс: күніне бір рет берілуі керек. Науқастар жүрек айнуының жоғары деңгейі туралы хабарлады, бұл, мүмкін, неге көп салмақ жоғалуы мүмкін.

Есірткі: лихисенатид

Тауар атауы: Adlyxin

Доза: күніне 10 мкг, содан кейін күніне 20 мкг дейін өседі.

Позитивтер: Битэта сияқты тиімділікке ие.

Теріс: күнделікті алғашқы тамақтанудан 60 минут бұрын күніне 30 минут керек

Басқа көзқарастар: Бүйрек арқылы шығарылады және ЖЖҚ-дан аулақ болу керек

Ұзақ уақыт бойы аффинирленген GLP-1 агонист - аптасына бір рет инъекция

Есірткі: Бисетаның экзенатидтік ұзақ әрекеті

Тауар атауы: Bydureon (жиынтығы немесе қаламмен құты ретінде тағайындау)

Доза: апта сайын 2 мг аптасына бір рет беріледі.

A1C төмендеуі: шамамен 1,3%.

Позитивтер: аптасына бір рет; қалам арқылы тағайындалуы мүмкін.

Теріс: ЖТҚ-дан 30 немесе одан аз уақыт кетеді. Бұдан басқа, иненің өлшемі қалың (23G).

Басқа көзқарастар: Зерттеулер, ол Воззатадан A1C төмендеуіне байланысты емес екенін және дозалау кезінде (араласуы керек) ауыр еңбек етуі мүмкін екенін көрсетті. Бұдан басқа, көптеген адамдар дәрі-дәрмек енгізілетін жерлердің реакцияларына шағымданады.

Дәрі: Дульаглитид

Тауар атауы: Trulicity (қалам)

Доза: апта сайын 0,75 мг басталады және 6-8 апта ішінде 1,5 мг дейін өседі.

A1C төмендеуі: шамамен 1,4%.

Позитивтер: қолмен араластырудың қажеті жоқ. Сізге инені бекіту керек емес және сіз дозаны жеткізгеннен кейін барлық қаламды өткір контейнерге тастай аласыз. Аптасына бір рет тағайындалады және Воскозаға қарағанда А1С төмендеуіне ие.

Теріс: сақтандырудың барлық түрлері қамтылмайды және қымбат болуы мүмкін.

Жағымсыз әсерлер қандай?

Осы дәрілік заттардың түрлерін кімнен аулақ ұстау керек?

Бұл дәрі келесі жағдайларда ұсынылмайды:

Сондай-ақ бүйрек функциясын төмендететін, GFR (гломерулярлық сүзу жылдамдығы) немесе 30 немесе одан аз қант диабетімен ауыратын адамдарға atdureon және byetta қолдануға болмайды. Егер сіз басқа GLP-1 агонистерін алсаңыз, бүйрек дозасын дәрігеріңізбен талқылаңыз.

Диализде тұратын науқастардағы қауіпсіздікті қамтамасыз етуге жеткілікті дәлелдер жоқ, сондықтан бұл елді мекенде ГЛП-1-ні қолданудан аулақ болу өте ақылды болып табылады.

Келесі не?

Қант диабетіне қарсы дәрі-дәрмектер дамып келе жатқандықтан, GLP-1 агонистерінің қауіпсіз, ыңғайлы және тиімді түрлеріне арналған зерттеулер тез арада жүріп жатқандықтан, біз болашақта көптеген дәрі-дәрмектерді көреміз. Қазіргі уақытта FDA мақұлдау үшін қолданылатын тағы бір GLP-1 агонисті, семаглитид, жүрек тәуекелдерін 26 пайызға төмендету туралы айтылған. Бонус ретінде, ауыз семаглутида II кезеңдегі сынақтарға жатады, бұл дегеніміз, бір күнде ГЛП-1 агонистерін енгізу қажет емес.

> Көздер:

> Dungan, K, DeSantis, A. 2 типті қант диабетін емдеуге арналған глюкагон тәрізді пептидті 1 рецепторлы агонистер. Бүгінгі күнге дейін.

> Вишал, Гупта. Глюкагон тәрізді пептид-1 аналогтары: шолу. Үнді Дж Эндокринол Метаб. 2013 жылғы мамыр-маусым, 17 (3): 413-421.

Смиловиц, Н, Доннино, Роберт, Шварцбард, Артур. Қант диабеті үшін глюкагон тәрізді пептидті рецепторлы агонистер: Жүрек-тамыр ауруларындағы рөл. Айналым.