Сүйек метастаздары және адъюванттық терапия үшін бисфосфонат және Деносумаб
Сүйекке (сүйек метастаздарына) таралған ісік өте таралған және сыну мен басқа да асқынулармен байланысты көптеген ауырсыну мен мүгедектікті тудыруы мүмкін. Соңғы жылдары сүйектің метастаздарын диагностикаланған сәтте емдеу үшін көптеген ісік ауруларына сүйек-модифицирующие агенттері ұсынылды. Бұл жағдайда бұл препараттар сыну қаупін азайтпайды, бірақ кейбір жағдайларда өмір сүруді жақсартады.
Екінші артықшылығы ретінде, сүйек түзетін дәрілердің екі санаты да қатерлі ісікке қарсы қасиетке ие. Сіз метастатикалық ракпен өмір сүрсеңіз, Zometa және denosumab сияқты препараттар туралы не білуіңіз керек?
Сүйек обыры мен сүйек метастаздары
Адамдар сүйектің рак туралы естігенде, ол өте шатасуы мүмкін. Көптеген адамдар «сүйек рагы» туралы сөйлескенде олар сүйек метастаздарына қатысты ; дененің басқа аймағында басталған және сүйектерге тараған рак аурулары. Бұл адамдар «сүйек рагы» деген терминді қолданса да, сүйекке тарайтын рак ауруларының сүйек рагы деп саналмайды. Мысалы, сүйекке тараған сүт безі қатерлі ісігі сүт безі қатерлі ісігі деп аталмайды, ал «сүйекке метастатикалық сүт безі рагы» немесе сүйек метастазалары бар сүт безі қатерлі ісігі. Сүйек ісігі бастапқыда сүйек метастаздарынан әлдеқайда аз. Микроскоптың астында сүйектің рагы қатерлі сүйек жасушаларын көрсетеді. Сүйектің метастазасымен салыстырғанда, сүйекдегі рак клеткалары - бастапқы рак сияқты бірдей тіндер; сүт безі қатерлі ісігіндегі қатерлі сүт безі клеткалары, сүйекдегі өкпе жасушалары (өкпенің қатерлі ісігі бар) және т.б.
Сүйектің негізгі ісігі кезінде бір сүйектің бір ғана ісігі бар. Сүйектің метастазы болған кезде сүйектің әртүрлі аймақтарында немесе бірнеше түрлі сүйектерде рак ауруы бар.
Сүйекке бөлетін рагы
Сүт безі қатерлі ісігінің, өкпе рагынының, простата обыры мен көптеген миеломаның жиі кездесетін ауруларын жоюға болатын көптеген ісік аурулары бар.
Сүйекке таралуы мүмкін басқа рак ауруларына бүйрек қатерлі ісігі, асқазан қатерлі ісігі, қуықтың қатерлі ісігі, жатырдың қатерлі ісігі, қалқанша рак ауруы және колоректальды ісік кіреді.
Сүйек метастаздары метастаздық сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдердің шамамен 70 пайызында кездеседі (сүйектер - метастаздардың ең көп тараған жері), ал сүт безінің қатерлі ісігінен сүйек метастаздары бұл әйелдер мен еркектерге ауырсыну мен мүгедектіктің маңызды себебі болып табылады. Осы адамдардың көпшілігі үшін сүйек метастаздары онкологиялық аурулардың бірнеше жылдан кейін немесе тіпті онжылдықтар бойы ремиссияның қайталануының алғашқы белгілері болып табылады. Сүт безі қатерлі ісігіне (мысалы, ароматаз ингибиторлары) арналған гормондық емнің кейбіреулері сүйек жоғалуына әкелуі мүмкін, әрі бұл проблеманы қиындатады. Сүт безінің обыры тараған сүйек - жұлын, қабырғалар, жамбас және жоғарғы аяқтар мен қолдардың сүйектері.
Өкпенің қатерлі ісігінен шыққан сүйек метастазы да жиі кездеседі, бұл шамамен 30-40 пайызға дейін өсті. Сүйектер жиі зардап шегеді омыртқа, жамбас және жоғарғы аяқ және қол сүйектері. Өкпенің қатерлі ісігі өте қолайлы, себебі метастаздар қолдар мен аяқтардағы сүйектерге әсер етуі мүмкін. Өкпенің қатерлі ісігінен сүйек метастазасы бар адамдар арасында 22-ден 59 пайызға дейін «скелеттік іс-қимыл» байқалады.
Созылмалы метастаздар простата қатерлі ісігі кезінде кеңінен таралған. Сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдер сияқты, андрогенді емдеу әдісімен гормондық емдеу сүйектерді әлсіретуі мүмкін. Бес адамның метастатикалық простата қатерлі ісігі бар сүйекке метастаздар болады. Метастаздардың жалпы орны - жамбас, омыртқа және жамбас сүйектері.
Көп миеломадан алынған сүйек метастаздары да жиі кездеседі. Рентгенде сүйектер күйе кететін көріністі алады. Бірнеше миелома сүйектерді басып жатқанда, рак клеткалары сүйек жасайтын жасушаларды (остеобласттарды) ингибирлеуге және сүйектің (остеокласттарды) бұзатын сүйек жасушаларын ынталандырады. Көптеген миелома, әдетте, омыртқа, бас сүйегінің, жамбастың, қабырғалардың және аяқтардың үлкенірек сүйектері сияқты үлкенірек сүйектерде кездеседі.
Сүйек метастаздарының түрлері
Сүйек метастаздарының екі негізгі түрі бар: остеолитикалық және остеобластикалық. Остеолитикалық метастаздармен ісік сүйектің бұзылуына әкеледі. Остеолитикалық метастаздар көптеген миеломамен, сондай-ақ сүт безі қатерлі ісігі сияқты қатты ісіктермен көрінеді. Остеобластикалық метастаздар сүйек өндірісін көбейтуге әкеледі және көбінесе простата қатерлі ісігімен байқалады. Көптеген ісіктерде сүйек метастаздарының екі түрі де бар, ал сүт безінің рагы бар метастаздардың 80-85 пайызы остеолитикалық болып табылады. Остеопластикалық метастаздарға қарағанда, сынықтар остеолитикалық метастаздармен сүйекке қарағанда жиі кездеседі.
Сүйек метастазынан болатын асқынулар
Сүйек метастаздары өмір сүру сапасын қатерлі ісікпен азайтады, алайда жаңа емдеу көптеген адамдар үшін өзгереді. Сүйектің метастазасы ғана емес, рак ауруының таралуы және емделмейтіні, бірақ бірнеше асқынуларға әкелуі мүмкін дегенді білдіреді.
Сүйек метастазаларынан болатын ауырсыну өте ауыр болуы мүмкін және көбінесе есірткіге қарсы препараттармен бірге емдеуді қажет етеді.
Сүйектің метастаздары ісіктің әлсіреген сүйек аймағында сыну мүмкіндігін арттырады. Метастатикалық қатерлі ісігі бар сүйектің сынуы кезінде олар патологиялық жарақат деп аталады . Патрологиялық сынықтар өте жеңіл зақымдануы мүмкін. Сынықтарға бейімделуден басқа сүйек метастаздары сынған сүйектерді емдеуге қиындық тудыруы мүмкін.
Мидағы метастаздар төменгі омыртқада пайда болған кезде жұлынның сығылуын тудыратын шұғыл жағдай болуы мүмкін. Омыртқадағы рак ауруы оларды жұлыннан ағзаның төменгі жартысына дейін жететін нервтерді құлатып, қысып жіберуі мүмкін. Симптомдарға аяқтың төменгі бөлігін, әлсіздікті және аяқтың ұйқышылығын, іштің және / немесе қуықтың жоғалуын жоғалтуды білдіретін ауырсыну кіреді. Радиациямен немесе хирургиямен пайда болған емдеу тұрақты мүгедектікті болдырмау үшін омыртқаны тұрақтандырады.
Қанның гиперальцемиясы немесе қандағы жоғары кальций деңгейі сүйектің бұзылған бөлімдерінен қанға кальций шығаруынан туындауы мүмкін. Бұл жағдайдың алдын-ала қатерлі ісігі бар адамдардың 10-нан 15 пайызға дейін төмендеуі мүмкін деп есептеледі (сүйек метастаздарына қосымша басқа себептер бар).
Сынықтарға байланысты ұтқырлықтың жоғалуы өмір сүру сапасын төмендетіп қана қоймай, сізді басқа да проблемалар тудыруы мүмкін. Рак ауруымен ауыратын адамдарда қанның пайда болу қаупі арта түсуде және миокластность терең тамыр тромбозы немесе өкпе эмболиясы
Сүйек метастаздары үшін емдеу
Қазіргі уақытта сүйек метастаздарын емдеуге арналған көптеген түрлі нұсқалар бар. Метастатикалық қатерлі ісікке арналған жалпы емдеудің кейбір түрлері сүйек метастаздарын да азайтуы мүмкін. Бұл емдеу химиотерапияны , мақсатты терапияларды, моноклоналды антиденелерді және иммунотерапия препараттарын қамтуы мүмкін. Сондай-ақ, сүйек метастаздарын ерекше емдеуге болады. Оларға мыналар жатады:
- Радиациялық терапия: Радиациялық терапия жергілікті терапия болып табылады және ауырсынуды және сынықтың пайда болу ықтималдығын едәуір азайтады.
- Радиофармацевтика: Радиофармацевтика - бұл препараттар, оларда радиацияның бөліктері басқа химиялық заттарға қосылады, содан кейін олар қанға енгізілуі мүмкін. Мысалдар Strontium-89 және Radium-223. Бұл бөлшектердің сәулеленуі дененің барлық сүйектеріне қан айналымы арқылы жүретіндіктен, олар әсіресе метастаздар немесе кең таралған адамдар үшін тиімді болуы мүмкін.
- Хирургия: Сынуды болдырмау үшін сынықты тұрақтандыру немесе зақымдалған сүйекті тұрақтандыру үшін хирургия қажет болуы мүмкін.
- Стереотактикалық корпустық сәулелік терапия (СРТ) және протон пучок терапиясы : бір немесе бірнеше метастаздар (олигометастатикалық ауру) үшін метастаздарды стереотактикалық дененің сәулелік терапиясы немесе протон терапиясы сияқты емдеуді жою арқылы емдеу әрекеті жасалуы мүмкін, бірақ бұл өте сирек кездеседі.
- Сүйек-модифицирующие агенттер: Олар төменде талқыланады.
Сүйек метастаздарына арналған емдеу (сүйек түзетін агенттер)
Сүйек метастаздарын емдеу үшін қолданылатын дәрілердің екі негізгі классы бар. Оларға бисфосфаттар (Zometa сияқты) және denosumab кіреді. Сүйек-модифицирующие агенттері сүт безінің қатерлі ісігінің кез-келген адамға сүйекке ұсынылады және жиі басқа қатты ісіктермен (өкпе ісігі сияқты) қолданылады. Әдетте емдеуге арналған басқа да емдеу (мысалы, радиациялық терапия) қажет.
Сүйек түзетін заттар агенттерге бірнеше жолмен көмектеседі.
- Олар ауырсынуды және сыну қаупін азайту үшін метастаздармен ауыратын сүйектерді күшейте алады
- Сүт безі обыры мен простата қатерлі ісігі үшін қолданылатын емдердің көбісі остеопороздың даму қаупін арттырады, ал сүйек метастаздарымен бірге адамдар сынықтарға бейімделеді. Адамдар қазір ракпен ұзақ өмір сүріп жатқандықтан, бұл өте маңызды.
- Сүйектердің микро ортасына әсер етуі үшін сүйек-модифицирующие агенттер бірінші кезекте жүретін сүйек метастаздарының қаупін азайтуы мүмкін (сүт безі қатерлі ісігімен және қазіргі уақытта простата қатерлі ісігімен). Сүйек метастазының қаупі үштен біріне дейін төмендетілді, ал өлім-жітім көрсеткіші алтыдан біріне азайған.
- Сүйек-модифицирленген агенттерді өкпенің қатерлі ісігіне шалдығатын соңғы зерттеулерде, бұл препараттар прогресссіз және жалпы өмір сүруді жақсартады.
Бисфосфонаттар (Zometa)
Bisphosphonates - бұл емдеуге алғаш рет остеопорозды емдеу үшін қолданылатын және кейінірек сүйек метастаздарына көмектесетін дәрілер. Сүйектерге тараған ісік ауруларында қолданғанда, олар екі есе артық жұмыс жасай алады. Олар сүйек жоғалуын азайтып қана қоймай, сонымен қатар оларда ракпен күресу мүмкін. Олар сүйек тығыздығын жақсарту үшін сүйектің бұзылуын басу арқылы жұмыс істейді.
Сүйек метастаздары үшін жиі қолданылатын бисфосфонаттар:
- Зомета (золедрон қышқылы): Зомета - әртүрлі ісік ауруларынан сүйек метастаздары үшін қолданылатын веналық дәрумен.
- Aredia (pamidronate) : Aredia ішілік ішілетін биффосфонат. Сүт безі қатерлі ісігі және бірнеше миелома үшін мақұлданған.
Зомета мен Аредияның ең көп тараған жанама әсері инфузиядан кейінгі алғашқы күндердегі жұмсақ тұмауға ұқсас синдром болып табылады. Бисфосфонаттардың ішіне енгізілген басқа да аз жанама әсерлері бүйректің зақымдалуын, төмен кальций деңгейін, бұлшық ет, буын және / немесе сүйек ауруы (емдеуден кейін кез келген уақытта пайда болуы мүмкін), фемордың ерекше сынуы және атриальды фибрилляция болуы мүмкін. Бифосфонаттар бүйрек ауруы бар адамдарға ұсынылмауы мүмкін.
Зомета (және басқа да бисфосфонаттар) қолдануға байланысты сирек, бірақ елеулі жағымсыз оқиға - остееконоз. Бұл шара сүйек аймағындағы прогрессивті бұзылуымен сипатталады және муфталар немесе максилада болуы мүмкін және қиын болуы мүмкін. Бұл жағдайдың қаншалықты жиі кездесетіні белгісіз, бірақ Zometa-мен емделген әйелдердің шамамен 2% ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігінің адъюванттық терапиясы. Остееконроз бисфосфонат категориясындағы кез-келген препараттармен кездеседі, ал 94 пайызы ішілік вакуумдық бисфосфонатпен кездеседі және ауызша препараттармен өте сирек кездеседі.
Жынның остееконозы адамдарға тіс ауруларынан зардап шегеді, тіс гигиенасы нашар болса немесе тіс өндіру сияқты тіс емдеу процедурасынан өтеді. Тіс емдеуді әр үш айда жоспарлау және тісті алу сияқты процедуралар үшін профилактикалық антибиотиктерді қолдану қауіпті төмендетуі мүмкін. Емдеу опциялары хирургия, шаю, антибиотиктер және гипербарикалық оттегі емдеу комбинациясын қамтиды.
Бисфосфонаттар ерте сатыдағы сүт безі қатерлі ісігі бар әйелдердің постменопаузы үшін де мақұлданған. Клиникалық зерттеулерде Zometa сүйек метастаздарын 1/3 және өлім қаупін алтыдан біріне дейін төмендетеді.
Деносумаб (Xgeva және Prolia)
Xgeva және Prolia (denosumab) - бұл сүйек метастазымен байланысты асқынуларды (сынықтар сияқты) азайтатын моноклоналды антидене (адам жасаған антидене). Осы препаратты екі түрлі формуласы бар, олар ракпен әртүрлі көрсеткіштермен ерекшеленеді. Олар әр төрт аптаға инъекция арқылы беріледі.
Деносумаб сүйектің қайта қалпына келуін реттейтін ақуызға (RANKL) арналған рецепторды байланыстырып, инактивтеу арқылы жұмыс істейді. Сүйектерде жасушалардың екі негізгі түрі бар: сүйектердің өсуін тудыратын остеобласттар, сүйек бөлетін остеокласттар. Деносумаб остеокластты тежейді және сүйек тығыздығын арттырады.
2016 жылы зерттеудің шолуында, denosumab сүт безі обырында, простата қатерлі ісігіндегі және үшінші дәрежелі миеломасы бар немесе емшек немесе простата қатерлі ісігінен басқа қатты ісіктері бар адамдармен үшінші рет зерттеуге арналған үш жеке клиникалық зерттеулерде бағаланды. Сүт безі обыры мен простата қатерлі ісігі кезінде, деносумаб сүйек метастазымен байланысты сынықтар қаупін азайту үшін Zometa-дан жоғары болды. Көптеген миеломамен және басқа қатты ісіктермен (мұндай denosumab Zometa-ге тиімділікке тең болған.
Өкпенің қатерлі ісігі кезінде, 2015 жылы зерттеу Zometa-мен салыстырғанда, denosumab 17 пайызға кездесетін сыну қаупін азайтты. Сондай-ақ, сүйек метастаздарының дамуын созу, скелеттік ісіктердің өсуін азайту және өмір сүру мерзімін бір айдан аз уақытқа жақсартады.
Деносумабқа сүт безі обыры мен простата қатерлі ісігінің емдеуге байланысты остеопорозды (сүт безі қатерлі ісігінің ароматозды ингибиторларын және простата қатерлі ісігі кезінде андрогенді айыру емін қолдану) қатерін азайтты.
Деносумабтың жанама әсері бисфосфонаттарға ұқсайды, бірақ бұл препараттар ұзақ уақыт пайдаланылатын кальцийдің төмен деңгейіне әкеледі. Осы себепті кальций мен D витаминінің қосындысын қабылдау ұсынылады. Бисфосфонатқа қарағанда, denosumab бүйрек функциясы бұзылған адамдарда қолданылуы мүмкін. Бисфосфонаттар сияқты, осы препараттармен бірге остеонекроздың аз болуы мүмкін.
Сүйек метастаздары бар сүйек түзетін агенттерге арналған нұсқаулық
Сүйек-модифицирующие агенттерге арналған зерттеу кейбір қатерлі ісік ауруларына қатысты нұсқаулардың пайда болуына әкелді.
Клиникалық метастаздармен метастаздық сүт безі қатерлі ісігі үшін, Америка клиникалық онкология қоғамының 2017 жылғы нұсқаулары сүйек метастаздары анықталғаннан кейін әйелдерге келесі дәрі-дәрмектердің біреуімен емдеуге кеңес береді:
- Xgeva немесе Prolia 120 мг тері астына 4 апта сайын
- Аррия 90 мг IV әрбір 3-4 аптада
- Zometa 4 мг IV әр 12 апта сайын немесе 3-4 апта сайын
Простата обыры үшін, 2017 клиникалық тәжірибелік нұсқаулар сүйек метастаздарын диагностикалау кезінде сүйек-модифицирующие агенттерді ұсынуға кеңес берді. Опциялар:
- Xgeva / Prolia (denosumab) әрбір 4 апта сайын тері астына 120 мг
- Zometa 4 мг IV әр 12 апта сайын немесе 3-4 апта сайын
Сүйек метастаздары бар басқа қатты ісіктерді төмендегілердің бірімен емдеуге болады:
- Zometa 4 мг IV әр 3-тен 4 апта сайын
- Denosumab әрбір 4 аптада тері астына 120 мг
Емдеуді бастамас бұрын
Деносумаб немесе биффосфонаттармен емдеуді бастамас бұрын, адамдарда гем ауруы туралы анықтаманы іздейтін және әрбір дәрі-дәрмекпен жұмыс істеуді осы дәрі-дәрмектерді бастамас бұрын жасау керек.
Сүйек ісінулерінен сүйек метастаздары үшін сүйек түзетін дәрі-дәрмектердің төменгі сызығы
Сүйек метастаздары метастатикалық қатерлі ісігі бар көптеген адамдар үшін қиын және өмір сүру сапасын және өмір сүру деңгейін төмендетеді. Сүйек-модифицирующие агенттер салыстырмалы түрде жаңа тәсіл болып табылады және көптеген рак ауруына сүйек метастаздарын диагностикалаудан кейін ерте ұсынылады.
Aredia және Zometa сияқты бифосфонаттар сынықтар қаупін азайтады, содан кейін ауырсыну мен қозғалмайды. Денусомаб сынықтарды азайту үшін тиімді және емшек және простатозды обырға арналған биффосфонаттардан біршама жоғары болуы мүмкін. Дәрілердің екі класы да остеонекроздың сирек кездесетін қатерін тудырады және осы препараттарды бастамас бұрын, саңырауқұлақ белгілерін іздейтін мұқият стоматологиялық зерттеулер ұсынылады.
Сыну қаупін азайтудан басқа, бұл препараттар кеудеге және простата обыры үшін қолданылатын гормоналды терапияға байланысты сүйек жоғалуына көмектеседі. ІV биффосфонаты мен деносумабтың екеуі де бұл препараттарды қолданатын адамдарға пайдасын арттырады. Шындығында, метастатикалық сүт безі қатерлі ісігі бар адамдардан басқа, Zometa сүт безі қатерлі ісігінің ерте кезеңі үшін сүт безі обырының бірінші кезекте сүйекке таралу мүмкіндігін азайту үшін адъювантты терапия ретінде ұсынылады.
> Көздер:
Бейт-Тасго, Н., Майер, Б., Хусейн, Х. және О. Золк. Ілгегімен байланысты остееквукцияны емдеуге арналған интервалдар. Жүйелі шолулар бойынша Кокрейн деректер қоры . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Сүт безі қатерлі ісігінің скелеттік ауруы және тірі қалудағы сүйек мақсатты емінің әсері. Онкология (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. және т.б. Сүт безінің обырында адъювантты биффосфонат және басқа сүйек түзетін агенттерді пайдалану: Онкологиялық Онкология және Америка клиникалық онкология клиникалық практикасы жөніндегі нұсқаулық. Клиникалық онкология журналы . 2017. 35 (18): 2062-2081.
Гравалос, С, Родрикес, С., Сабино, А. және т.б. SEOM Клиникалық нұсқаулығы Сүйек метастаздары үшін қатты дөрекциялардан (2016). Клиникалық және аудармалы онкология . 2016. 18 (12): 1243-1253.
Гуль, Г., Седур, М., Аксой, С., Север, А., К. Қатерлі ісіктері бар науқастардағы сүйек метастазына арналған Деносумабты кешенді шолу. Ағымдағы медициналық зерттеулер мен пікір . 2016. 32 (1): 133-45.