Кейбір кардиологтар холестерол дәрілерінің жаңа класы үшін жабайы болып келеді.
2015 жылдың наурыз айының ортасында Сан-Диего орталығында өткен американдық кардиология колледжінің жыл сайынғы ғылыми сессиясында PCSK9 ингибиторлары туралы әңгіме қозғалды. Атап айтқанда, көптеген кардиологтар, Amgen's Repatha (evolocumab) бойынша жылдық сынақтардың нәтижелері туралы айтарлықтай қисық болды . Клиникалық сынақтарда эволюция және PCI-9 ингибиторлары сияқты Энролапсаб және Ренгерон / Санофи Пралютен (alirocumab) LDL-C («жаман» холестеринді) кем дегенде кем дегенде статиндармен және мүмкін, көп мөлшерде азайтады.
(Statins Zocor және Crestor тәрізді дәрілер болып табылады.
Сайып келгенде, LDL холестерин деңгейін төмендету үшін жай ғана төмендету үшін шынайы пайдасы жоқ, сонымен қатар жүрек-қан тамыры оқиғаларының, инсульт пен жүрек соғысының қаупін азайтады. Ал осындай ұзақ мерзімді профилактикалық пайда бар-жоғын білу үшін ұзақ уақытқа созылатын зерттеуді талап етеміз, алайда қазір біз куәландыратын біржылдық нәтижелерден гөрі ұзақ жылдарға қарағанда көп уақыт қажет.
PCSK9 ингибиторлары қандай?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 немесе PCSK9 холестерин және май қышқылының метаболизмінде рөл атқаратын ген. PCSK9-ның сирек кездесетін генетикалық нұсқалары бар адамдар қалыпты-қарқынды статиндермен салыстыруға болатын LDL-C («жаман» холестерин) деңгейлері бар екендігі байқалды. Сонымен қатар, гентегі мутациялар өте жоғары деңгейдегі липидтердің немесе холестериннің және жүрек ауруының пайда болуына әкелетін қауіпті аурудың автосомалық басым отбасылық гиперхолестеринемиямен байланысты болды.
Мұндай байқаулардың негізінде Amgen және Regeneron / Sanofi дәрілік препараттар PCSK9 протеинін (PCSK9 гені үшін кодталған) моноклоналды антиденелерді жасады: Repatha және Praluent.
PCSK9 ингибиторлары көмегімен терапияның бір жылы (нәтижесі) нәтижесі
2015 жылғы 17 наурызда The New England Journal of Medicine-да эволюцияның OSLER-1 және OSLER-2 сынақтарынан және Regeneron / Sanofi's ODYSSEY клиникалық сынақтарының 78 апталық нәтижелерінен 52 апталық нәтижелерді сипаттайтын екі мақала жарияланды.
OSLER сынақтарының кейбір маңызды нәтижелері мыналарды қамтиды:
- Терапияның 48 аптасында эволюция куәландыратын жүрек-қан тамырлары қаупінің әртүрлі деңгейлері бар қатысушыларға LDL-C деңгейін 61% төмендетті.
- 52 апталық терапия арқылы жүрек-қан тамырлары оқиғалары (жүрек соғысы, инсульт, ТИ және т.б.) эволюцияны қабылдамайтын қатысушыларда 2,18%, алайда стандартты күтімдік терапия (статинстерді қабылдау) бойынша 0,95% эволюция және стандартты фаунттық терапия (статинстерді қабылдау).
- Эволюкапабты қабылдайтын қатысушыларда нерокогнитивтік жағымсыз оқиғалар, сонымен қатар артралгия, бас ауыруы, аяқтың ауыруы және шаршау сияқты арнайы емес жағымсыз әсерлер туралы жиі айтылды.
ODYSSEY сынақтарының кейбір маңызды нәтижелері мыналарды қамтиды:
- 78 апталық терапия арқылы LDL-C деңгейін барлық қатысушылардың 60 пайыздық пункттері төмендетеді, оның ішінде жоғары қауіпті науқастар (отбасылық гиперхолестеринемия немесе темекі шегу, қант диабеті және басқалары сияқты бірнеше факторлар бар).
- Alirocumab-пен емдеуге болатын жағымсыз әсерлер инъекциялық-сайғы реакциялар, миалгия, нейрокогнитивтік және офтальмологиялық оқиғалардан тұрады.
- Зерттеудің барлық пациенттері қазірдің өзінде жоғары дозада немесе максималды рұқсат етілген дозада болған. Алирокапабты қабылдайтын науқастарда жүрек-қан тамырлары оқиғаларының жылдамдығы 1,7% -ды құрады, ал плацебо алғандарда 3,3% болды.
PCSK9 жаңа статиндарды тежейді?
Кардиологтар қазір холестеринді соңғы биомаркер ретінде мәртебесін сұрайды. Алдыңғы зерттеулерден үйренгеніміздей, LDL-C-ді ғана азайтатын, HDL-ні арттыратын және т.б. кейбір препараттар инсульттің алдын алу немесе жүрек соғысының алдын-алу сияқты нақты пайда әкелмейді. Холестериннің және липидтердің ағзада өзара әрекеттесуі біз қазір түсінетінімізге қарағанда күрделі.
Жүрек ауруларын емдеуге болатын ең жақсы нұсқа - болашақта жүрек-қан тамырлары оқиғаларын болдырмайтын статиндер, бірегей дәрілік класс. Бұл препараттар LDL деңгейін төмендетіп қана қоймай, сондай-ақ біздің артерияларды жабатын бляшаларды тұрақтандыру арқылы да жұмыс істейді.
PCSK9 ингибиторлары статинстер ретінде пайдалы деп саналуы үшін бізге бірнеше жыл қажет, сондықтан Амген қазіргі уақытта FOURIER зерттеуін біріктіреді. FOURIER зерттеулері статинді қабылдағандарда және инсульт пен жүрек соғысы сияқты жүрек-қан тамырлары оқиғалары үшін жоғары тәуекелге ие эволюцияның әкімшілігіне бес жылдық сараптама болады. (Егер қызығушылық танытсаңыз, AMGEN қазіргі уақытта зерттеуге қатысушыларды шақырады.) FOURIER зерттеуінің нәтижелері бойынша, зерттеушілер бір жылдан бірнеше жылға дейін байқалатын қолайсыз жүрек-тамырлық оқиғалардың төмендеуін кеңейтуге үміттенеді. Сонымен қатар, зерттеудің нәтижелері PCSK9 тежегіштерінен қайсы пациенттердің пациенттері жақсы пайымдауына көмектеседі.
Бірнеше жылдан кейін ұзақ мерзімді жүрек-қан тамырларының пайдасын көретін болсақ, онда біз Ewolocumab-ның өндірушісі Amgen үшін статинға ұқсас табысқа қол жеткізе аламыз. Мұндай табысқа шартты болып табылады, себебі, пациенттердің қандай пациенттердің эволюциядан жақсы нәтиже ала алатынын білмей-ақ, PCSK9 ингибиторы туралы өте алаңдатарлық нәрсе бар: Кейбір адамдарда эволюкапаб және аллеролтаб орталық жүйке жүйесімен араласуы мүмкін. Нақтырақ айтқанда, ODYSSEY сынағы alirocumab еске түсіруге әкелуі мүмкін, амнезия тудырады немесе шатастыруға себеп болуы мүмкін.
Көздер
2015 жылы Elsevier-ден NR Desai және MS Sabatine-дің «гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда PCSK9 ингибиторы» деп аталатын мақаласы 2015 жылы 15/15/15 клиникалық кілттен алынды.
Дж.Г. Робинсон және NEJM авторларының «Липидтерді және жүрек-қан тамырлары оқиғаларын төмендетудегі Alirocumabтің тиімділігі мен қауіпсіздігі» атты мақаласы 17.03.15. 15/15/15 қол жетімді.
MS Sabatine және NEJM авторларының «Липидтерді және жүрек-қан тамырлары оқиғаларын төмендетудегі эволюционистің тиімділігі және қауіпсіздігі» атты мақаласы 3/17/2015. 15/15/15 қол жетімді.
Мақала «LDL холестеринді төмендету жақсы, бірақ қалай және кімде?» NJ Stone және DML Джеймс NEJM 17.03.2015.