Соңғы кезге дейін көптеген дәрігерлер холестерол-диета-ХПД гипотезасына қатысты. Біріншіден, қандағы немесе гиперхолестеринемиядағы холестериннің жоғары деңгейлері жүректің жүректің ишемиялық ауруларын (ЖЖЖ) тудырады. Екіншіден, малдың майлары мен холестеролға бай диеталар қандағы холестерин деңгейін жоғарылатады. Үшіншіден, қандағы холестерин деңгейін төмендету жүректің ишемиялық ауруы үшін қауіпті төмендетеді.
Холестерин-диета-CHD гипотезасының номиналды құны бойынша мағынасы бар сияқты. Өйткені, біз «біз жейміз» және холестеринді және қаныққан (жануар) майларға бай диетаны жейтін болсақ, онда қанның холестерин деңгейлері көтерілуі ықтимал. Сонымен қатар, артерияларды жоятын және СЖҚ мен инсульттің бұзылуына байланысты, ішінара холестеринді құрайтын бляшкалар, диеталардан кейінгі қандағы холестерин деңгейінің жоғарлауы ЖЖЖ мен инсульт тәуекелін арттырады. Егер сіз қаныңызда холестерин деңгейін дәрі-дәрмектерді пайдаланатын болса, онда сіз ЖЖЖ мен инсульт үшін тәуекеліңізді азайтасыз ба? Барлық осы болжамдарға қатысты бұл екіталай.
Жақында ЖДО-ны басқаруды басқаратын қағидаларда теңіз өзгерісі болды. Холестеринге бай және қаныққан майларға қандағы холестерин деңгейінің жоғарылауына тікелей жауапты екендігіне күмәнданамыз. Сонымен қатар, жүрек ауруына шалдығу қаупі бар адамдарда қан холестерин деңгейін төмендету инсульт, тұрақсыз стенокардияны, жүрек соғысының алдын-алуға және тағы басқаларға көмектеседі.
Біз білеміз, өмір салтын өзгерту (мысалы, салмақ жоғалту, жаттығу және темекі шегуді тоқтату), сондай-ақ статиндер немесе Zocor және Crestor тәрізді препараттар, олар плакаттарды тұрақтандырады және төмен тығыздығы төмен липопротеин холестеринді (LDL-C) немесе «жаман» холестерин, қайтыс болуы мүмкін және басқа да қолайсыз жүрек-қан тамырлары оқиғаларын болдырмауға көмектеседі,
Evolocumab есірткінің жаңа класына жатады. Клиникалық зерттеулерде әр түрлі қатысушы топтарда LDL-C деңгейлерін жылдам төмендету көрсетілді, әсіресе, қандағы холестериннің циклопалық (шын мәнінде өте жоғары) деңгейлерін тудыратын генетикалық бұзылыстары бар отбасылық гиперхолестеринемия . Қазіргі уақытта эволюционаптаманың қайтыс болу қаупі бар адамдардың көпшілігінде пайдасы болатынын және жүректің жүректің ишемиялық ауруы туындаған жағымсыз оқиғаларды көруге болады, және, мүмкін, ұзақ уақыттық немесе перспективалы зерттеулер нәтижелеріне байланысты болады, олар эволюцияның жылдарында қатысушыларды байқайды (Repatha ) терапия. Басқаша айтқанда, эволюцияның жұмыс істейтіндігі туралы уақытты ғана айтуға болады.
Evolocumab дегеніміз не?
Эволюция - PCSK9 протеинін байланыстыратын және осылайша ингибирленген адамның толық моноклоналды антиденені. Бұл ақуыз бауырдың бұзылуы үшін LDL-C-ні алатын рецепторларға кедергі келтіреді және бұл рецептордың қайта өңдеу қабілетіне кедергі келтіреді. (Бір қызығы, зерттеу статинстер PCSK9-ны біртіндеп реттей алады дегенді білдіреді, дегенмен, бірге қолданған кезде статиндер мен эволюция құжаттары дәл синергетизация жасамайды немесе күшейтілмейді.)
Қазіргі уақытта эволюцияның өндірушісі Амген бүкіл әлем бойынша көптеген пациенттерде кең ауқымды клиникалық зерттеулер жүргізеді.
Бұл сынақтардың нәтижелері эволюцияның LDL-C деңгейін төмендету қабілетіне қатысты перспективті болып табылады. Мысалы, бір кезеңде 3 кезеңде статинді терапияда болған кейбір отбасылық гиперхолестеринемияның (гомозиггиялық отбасылық гиперхолестеринемия) ең нашар түрдегі қатысушылары (кейбіреулері Зетия деп аталатын тағы бір холестеринді препаратта), ЛДЛ-С деңгейінің 31% препаратты алмаған адамдармен салыстырғанда апта. (Қатысушылар аполипопротеин В-да 23 пайыздық төмендеуді бастан өткерді). Эволюкапаз басқа екі есірткіге қарағанда тезірек жұмыс істеді: ломитапид және мипомерсен.
Қолайсыз әсерлерге байланысты жүктеу үшін эволюция құжаттары ломитапид пен мипомерсенге қарағанда жақсы жақсырақ.
Екінші кезеңде кемінде екі статинге төзімсіз және тек эволюционисттік әдіспен емделетін қатысушылар Зетияны Зетияны қабылдайтын қатысушылар санының 37-39 пайызға төмендеуімен салыстырғанда LDL-C-нің 53-56 пайыздық төмендеуін көрді. Сонымен қатар, эхолокапат Зетияға қарағанда жағымсыз оқиғаларды азайтты.
Соңында, фаза 2-де гиперхолестеринемиямен ауыратын және орташа-жоғары қарқынды статин-терапия бойынша зерттеулерде эволюция LDL-C деңгейін айына екі рет басталғанда 66-75 пайызға дейін азайтты.
Пациенттерге шынымен көмектесе аласың ба?
Қазіргі уақытта қазылар алқасы әлі күнге дейін эволюцияның инсульт пен жүрек соғысына қауіп төндіретін адамдардың денсаулығы үшін кез-келген денсаулықты қамтамасыз ете алатындығына қатысты. Холестериннің деңгейін төмендету жай адамдардың көпшілігінде аз болғандығын білдіреді, алайда бұл жағдай жаңа «ACC / AHA» нұсқауларымен үйде өткізілді, олар сарысу холестеринінің «мақсатты» деңгейін тиімді түрде жойды. Бұдан басқа, осы нұсқаулықтар жүрек-қан тамырлары ауруы мен өлім-жітімді төмендету үшін шын мәнінде пайда болатын жалғыз дәрі-дәрмектерді статиндердің жүрек-қан тамырлары ауруларына (инсульт немесе жүрек шабуылы), LDL-C деңгейі 190-дан жоғары адамдарға алдағы 10 жыл ішінде жүрек-қан тамырлары ауруларының 7,5 пайыздық тәуекелімен 40-75 жас аралығындағы 40-75 жас аралығындағы адамдар, 2-ші типті диабетпен ауыратын адамдар және өте жоғары деңгейдегі «жаман» холестерин.
Егер ұзақ жылдар бойы қатысушыларды ұзақ уақытқа созылатын клиникалық зерттеулер барысында эволюция жүрек-қан тамырлары ауруларының соққысын және жүрек-қан тамырлары ауруларының салдарын жұмсартуға әсерін тигізсе, онда біз статиндермен салыстыруға болатын фармацевтикалық табысқа қарап отырмыз. Біз сондай-ақ ұзақ жылдар бойы ғылыми зерттеулерге негізделген холестерол-диета-CHD гипотезасын растаймыз. Сайып келгенде, эхолокабабтың әр түрлі қатысушы топтарда LDL-C деңгейін айтарлықтай төмендету қабілеті Зетияны еске түсіреді, ол зерттеу қатысушыларының тақта дамуын болдырмау үшін тиімсіз (немесе тіпті сәл зиянды) болып табылады. Басқаша айтқанда, Зетия эпикалық сәтсіздікке ұшырады, сондықтан эволюция қағазы болуы мүмкін
> Көздер
Американдық кардиология колледжінің журналында 2014 жылғы 23 ақпанда Eric Stroes мен әріптестері «Анти-PCSK9 антиденені статинді төзімсіздігі бар науқастарда холестеринді тиімді түрде жояды» деп жазады .
> Bersot TP. 31-тарау. Гиперхолестеринемия мен дислипидемияға арналған дәрілік терапия. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Гудман және Гилманның терапияның фармакологиялық негіздері, 12е . Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill; 2011 ж.
JG Robinson және әріптестер JAMA-да 2014 ж. 14 ақпанда жарияланған «гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда LDL-C төмендету бойынша орташа немесе жоғары қарқынды статин терапиясына эволюция немесе эзтимедиктің әсері».
FJ Raal және The Lancet-да 2014 жылғы 10 ақпанда шыққан әріптестер: «Гомозиггозды отбасылық гиперхолестеринемиямен (TESLA-ның В бөлігі) PCSK9-ның эволюциясымен ингибирленгені: рандомизирленген, екібеллинді, плацебо-бақыланатын зерттеу».