Негізгі ашылымдар ұзақ мерзімді ремиссияға жол ашады
Функционалдық емдеу - созылмалы дәрі-дәрмектерді пайдаланбай ВИЧ-тің бақылауында болуы мүмкін дәлелді гипотеза. АИТВ-дан организмнен толығымен жойылатын стерилизациялайтын вакцинаға қарағанда, функционалдық емдеу вирустың іздері бұрынғыша қалса да, вирус ауру туғызбайтын ремиссия сызықтары бойынша көп қызмет етеді.
Функционалдық емдеу перспективасына айналғаны соншалықты көп қызығушылық тудырды. 2013 жылы ВИЧ-инфекциясының тапқырлығын анықтаған Франсуаза Барре-Синосси , мұндай емнің «келесі 30 жылдағы кеңістікте» болуы мүмкін деп санайды. Керісінше, Роберт Гало (сонымен қатар ВИЧ-инфекциясын тапқан) осы тұжырымдаманы кемел деп есептейді және теорияның бөліктері «жұмыс істемейді» деп есептейді.
Функционалды емдеу қалай жұмыс істей алады
Зерттеушілер алдында тұрған ең үлкен қиындықтардың бірі - ВИЧ-тің толық вирустық подаграцияларды сақтап қалуы мүмкін органның жасушалары мен тіндері ( жасырын су қоймалары деп аталады). Бұл жасушалық резервуарларда жасырын болып, иммундық жүйе анықталмайтын АҚТҚ-ның генетикалық коды болып табылады.
Вирус белсенді түрде репликацияланбағандықтан, бірақ пассивтік түрде қабылдаушы клетканың қайталануына әкеліп соғатындықтан, ол антиретровирустық препараттарға көп әсер етпейді (өйткені антиретровирустың вирустың өмірлік циклындағы кезеңді үзу арқылы жұмыс жасайды).
Бұл мәселені шешу үшін бірнеше модельдер бар:
- Жасырын су қоймаларын тазалаңыз. Кейбір ғалымдар су қоймаларын ынталандыру арқылы АҚТҚ-ны жандандырып, жасырын ғибадатханалардан босатылғанын көрсетті. Бұл жағдайда ART және басқа да бейтараптандырғыштар жаңадан тазартылған вирусты толықтай жоюға мүмкіндік береді. Бірнеше дәрілер бұл өмірлік резервуарларды тазарту мүмкіндігіне ие, бірақ бүгінгі күнге дейін, ішінара ғана. Осы препараттардың жаңа препараттардың құрамын жақсартуға үміттенеді.
- Денеге «өлтіргіш» антиденелерді шығару үшін ынталандыру. Инфекцияға жауап ретінде орган денесі шығаратын антиденелер деп аталатын иммундық ақуыздардың түрлері бар. Олардың кейбіреулері ВИЧ-ті бейтараптандыруға қабілетті. Мәселе мынада, бұл АҚТҚ соншалықты мутацияға ұшырайды, бұл барлық штамдарды бейтараптандыру үшін ешқашан жеткілікті мөлшерде «өлтіргіш» антиденелердің болмауы. Алайда, соңғы жылдары ғалымдар белгілі бір сирек кездесетін адамдарда ВИЧ-тің мутацияларының кең спектрін өлтіруге қабілетті антиденелерді (BnAbs) кеңінен бейтараптандыратын мамандарға ие екендігін анықтады. Ғалымдар бұл «табиғи соққы» уәдесін орындауға көмектесе алатын, табиғи түрде пайда болған агенттерді ынталандыру жолдарын зерттеп жатыр
Функционалды емдеуді қолдау бойынша дәлелдемелер
Функционалдық емдеуді зерттеу бірнеше жылдар бойы кестеде болғанымен, үш нақты оқиғалар негізді тұжырымдаманы ұсынды.
Олардың арасында 2009 жылы АИТВ-ның «емделгені» туралы айтылған біреуі бар. Тимоти Браун (Берлин Пациент) Берлинде тұратын ВИЧ-позитивті американдық болды, ол өзінің өткір лейкозын емдеу үшін эксперименталды сүйек кемігін ауыстырып берді. Дәрігерлер сирек кездесетін халықта АҚТҚ-ға қарсы күресу үшін белгілі CCR5-delta-32 деп аталатын генетикалық мутацияның екі көшірмесі бар штамм жасушаларының донорын таңдады.
Трансплантациядан кейін көп ұзамай өткізілген жүйелі сынақтар Вирустың қанындағы АИТВ-антиденелердің вирустың толық жойылуын болжайтын деңгейге дейін төмендегенін көрсетті. Кейінгі биопсиялар кез-келген Браунның тінінде АИТВ-ның ешқандай дәлелін жоққа шығарды, бұл адамның шынымен емделгені туралы мәлімдемелерді қолдайды. Өлім қаупі емдеу нұсқасы ретінде сүйек кемігін трансплантациялауды зерттеу үшін тым жоғары болып саналады, бірақ іс жүзінде емнің шын мәнінде мүмкін екенін дәлелдейді.
Сонымен қатар, басқа ғалымдар өздерінің жасырын су қоймаларынан АИТ-ны тазарту мүмкіндігіне ие эксперименталды агенттерді зерттеп жатыр.
2009 жылы Солтүстік Каролина Университетінде жүргізілген ең ерте зерттеулердің бірі көрсеткендей, гистон деацетилаз (HDAC) ингибиторлары деп аталатын есірткі класы дәрілік заттардың қауіпті және төзімді деп саналатын жасырын АҚТҚ- ын жандандыруы мүмкін.
Кейінгі зерттеулерде бірыңғай HDAC агентін қолдану тек қана ішінара реактивациялауды ұсынуы мүмкін болғанымен, HDAC терапиясы немесе антибактериялардың жаңа кластары (иненол қосылыстары деп аталады) жасырын АҚТҚ-ны олардың жасырын жасыруы мүмкін деген болжам бар резервуарлар.
Жолды алға жылжыту
Зерттеудің барлық түрлеріне ұқсамайтыны сонша, жауаптар сияқты көптеген мәселелерді көтереді. Олардың ішінде:
- Вирус сол (немесе басқа) жасушалардағы резервуарларды қалпына келтірмейтіндігіне көз жеткізу үшін оның резервуарларынан АИТ-ны тазартады ма?
- Антиденелерді бейтараптандыратын антиденелердің функционалдық емдеуі қаншалықты маңызды болуы мүмкін?
- Миссисипи қаласындағы сәбилердің ісімен және басқа да сәтсіз әрекеттермен болғандай , вирусты қалпына келтіру қалайша мүмкін емес?
Біз дұрыс жолды көрсетіп жатқандықтан, зерттеуді қорғалған оптимизммен қарау маңызды. Ғалымдар ВИЧ-тің айналасындағы құпияларды ашуды жалғастыра берсе де, бұл жетістіктердің ешқайсысы АИТВ-ның алдын-алу және емдеуге қатысты ережелер өзгергенін тіпті белгісіз деп санайды.
Егер ерте анықтау және араласу емдеудің кілті болып табылатынын дәлелдейтін болсақ, онда сергек болудың қажеті, мүмкін, кез-келген уақытта маңызды.
Көздер:
> Хуттер, Г .; Новак, Д .; Моснер, М .; т.б. «CCR5 арқылы ВИЧ-ні ұзақ мерзімді бақылау Delta32 / Delta32 жасуша трансплантациясы.» Жаңа Англия медицина журналы. 2009 жылғы 12 ақпанда; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Марголис, Д .; т.б. «Қуатты HDAC ингибиторы субэройланилидті гидрохамикалық қышқылмен индуцирленген жасырын АҚТҚ түсінігі». Адам ретровирусының зерттеуі. Ақпан, 2009 ж .; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Бахус, С .; Hocqueloux, L .; т.б. «Вирусқа қарсы терапияның үзілісінен кейінгі ұзақ мерзімді вирусологиялық ремиссиясы бар ВИЧ-1 контроллері кейінгі емдеу АНС VISCONTI Study». PLoS патологиясы. 2013 жылдың 14 наурызы; 0 (3): e1003211.
> Цзян, Г .; Мендес, Е .; Кайзер, П .; т.б. «Ingenol-3-Angelate, PEP005, JQ1 индуцирленген p-TEFb активациясымен бірге NF-kB сигнализациясы арқылы жасырын АҚТҚ-ны синергетикалық реакциялау». PLoS патогендері. 30 шілде 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.