Зерттеушілер АҚТҚ-ның «жасырын жерлерінен» бас тартуға ниетті
Жасырын резервуарлар - оңтайлы антиретровирустық терапия жағдайында тіпті АҚТҚ жасыра алатын (немесе «сақталады») дененің жасушалары. Бұл ұялы резервуарлар көптеген органдық жүйелерде, соның ішінде миы, лимфоидті тіндері, сүйек кемігі және жыныс трактісі орналасқан.
Жасырын (немесе «провиральдық» ) күйінде ВИЧ өз генетикалық материалдарын қабылдаушы клетканың ДНҚ-на біріктіре алады, бірақ оны өлтіріп қана қоймай, жай ғана хостпен бірге қайталайды.
Еркін айналымға қарсы вирусынан айырмашылығы, бұл жасырын провирустар ағзаның иммундық жүйесімен анықталмайды. Оның орнына вирустық геномды ұрпақтан ұрпаққа тасымалданады, иммундық функциядағы құлдырау кезінде реакцияға қабілетті болады.
Іс жүзінде, ВИЧ-тің жасушалық паспорттарын қамтамасыз ететін иммундық жауап. АИТВ-ның қатысуымен иммундық жауап белсендірілгенде , орган ағзаға инфекцияның басты мақсаты болып табылатын CD4 Т-жасушаларын шығарады. АИТВ-мен жұқтырған жасушалар көбеюде, АҚТҚ жұқтырған жасушаларды көбейтіп, вирустық резервуарды кеңейтеді.
Бұл ауруды емдеуге бағытталған күш-жігерді жұмсартуды жалғастыратын осы жасырын вирустардың табандылығы.
Тұтас резервуарларды тазалау стратегиясы
Зерттеушілердің алдында тұрған ең үлкен қиындық - бүгінгі күні оның провиральдық резервуарларынан АҚТҚ-ны жандандыру және тазарту әдістерін іздестіру, бұл кез келген теориялық жою стратегиясына ұшырайды.
АРТ бұл резервуарларды уақыт өте келе жұмсарта алады, бірақ бұл өте баяу. Математикалық модельдер толық жетілу үшін 60-тан 80 жылға дейін созылатындығын көрсетті.
Зерттеушілер жасырын АҚТҚ-ны жандандыруды ынталандыратын кейбір дәрілердің қолданылуын қарастыруда.
Олардың арасында ұзақ уақыт бойы көңіл-күйді тұрақтандырғыштар мен анти эпилептиктер ретінде қолданылған HDAC ингибиторлары деп аталатын агенттер бар.
Жасырын АҚТҚ-ны жандандыруда табыстар болғанымен, ғалымдар бұл резервуарлардың қаншалықты үлкен екенін немесе басқа жасушалардың АҚТҚ-ны жасыратын орынды қамтамасыз ете алатындығына әлі де сенімді емес. Сондықтан, осы резервуарлардың осы химиялық заттармен шынымен тазартылғанын білу мүмкін емес.
Жақында жүргізілген зерттеулер шын мәнінде көрсеткендей, кейбір HDAC ингибиторлары препараттар жасырын АҚТҚ-ын белсендіру мүмкіндігіне ие болғанымен, мұндай активация тіпті су қоймаларының мөлшерін азайтқанына ешқандай дәлел жоқ.
Сонымен қатар, басқа ғалымдар өздерінің су қоймаларынан АИТВ-ны «соққыға салу» жоюға жету үшін жеткілікті ме деген мәселе туындайды. Нәтижесінде бірқатар зерттеу топтары жаңа шыққан вирусты аз уыттылықпен өлтіруге қабілетті агенттерді зерттейді. Неғұрлым перспективалы кандидаттар арасында аитретин бар, А витаминінің нысаны ересектерде ауыр псориазды емдеу үшін қолданылады.
Жасырын тұрақтылықтың салдары
Вирустық кешіктірілудің ең қайғылы аспектілерінің бірі, тіпті провиральдік күйінде де, жасушадағы ВИЧ-инфекцияның бар болуының өзі тұрақты қабынуға қарсы жауапты тудырады. Тіпті егер адам тиімді АҚТҚ терапиясына ие болса және ол анықталмаған вирустық жүктемені сақтай алатын болса да, бұл төмен деңгейлі созылмалы қабыну жасуша мен ұлпалардың көбеюіне, қартаю процесін жылдамдатады.
Мерзімсіздік деп аталатын процесс ұзақ мерзімді АИТВ инфекциясы бар адамдарда ісік аурулары, жүрек ауруы, сүйек кемістігі және нейрокогнитивтік бұзылулар қаупі жоғары екендігінің себебі болып табылады және жиі-жиі күтілетінден 10-15 жыл бұрын халық.
Көздер:
Дуек, Д. « Иммундық белсенділікті , АҚТҚ-ның тұрақты еместігін және емдеуді». Вирусқа қарсы медицинадағы тақырыптар. Наурыз айы; 2015 жылдың 19 қарашасында қол жеткізілді.
Sáez-Cirión, A .; Бахус, С .; Hocqueloux, L .; т.б. «Вирусқа қарсы терапияның үзілісінен кейінгі ұзақ мерзімді вирусологиялық ремиссиясы бар ВИЧ-1 контроллері кейінгі емдеу АНС VISCONTI Study». PLoS патологиясы. 2013 жылдың 14 наурызы; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Граверсон, М .; Leth, S .; т.б. « HDAC ингибиторы romidepsin қауіпсіз және тиімді клиникалық талдаулармен өлшенген in vivo-ның ВИЧ-1 кешігуін қалпына келтіреді». СПИД-ке қарсы 20-ші Халықаралық Конференция; 22 шілде, 2014; Мельбурн, Австралия; дерексіз TUAA0106LB.
Эиселе, Е. және Сициляно, Р. «АҚТҚ-1 жоюға жол бермейтін вирустық су қоймаларын қайта анықтау». Иммунитет. 2012 жылғы 21 қыркүйек; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Кайзер, П .; Lampris, H .; т.б. «Вирустық белсенділіктен кейін жасырын резервуарлардағы жасушаларды жою үшін RIG-1 жолын ынталандыру». Табиғат медицинасы. 2016 жылғы 13 маусым; 22: 807-8-11.