Зерттеушілер АҚТҚ-ны жоюға арналған жаңа комбинация стратегияларын зерттеуде
Содан кейін 1984 жылы Денсаулық сақтау және адамгершілік қызметтерінің хатшысы Маргарет Хеклер СПИД-ке қарсы вакцинаны «шамамен екі жылда тестілеуге дайын болар еді» деп батылдықпен жариялады.
Қазіргі уақытта эпидемияға 35 жылдан астам уақыт бұрын біз вирустық трансмиссияны болдырмау немесе АҚТҚ-ға адамдарды дәрілерді пайдаланбай вируспен күресу мүмкіндігін беру үшін өмірге қабілетті үміткерге жақындауға болатын нәрсені көрудеміз.
Мұның бәрі сол кезде еш жерде болмағанымызды білдіре ме? Әлдеқайда көрініп тұрғандай, қоғамдық жетіспеушіліктердің шексіз жолымен көрініп тұрса да, шындық мынада, 1980-ші және 90-шы жылдары вирустың генетикалық құпияларын ашу үшін бізде аз құралдар бар еді.
Бүгінгі күні біздің құралдарымыздың көпшілігімен - алдыңғы қатарлы 3D электрондық микроскопиядан жаңа ұрпаққа арналған гендік редакцияға дейін - біз ВИЧ-пен күресудің қиын еместігін анықтауға жақындады ма?
Ерте зерттеудің қиындықтары мен шектеулері
Шындығында, тіпті 1984 жылы тіпті зерттеушілер тиімді вакцинаны дамытуда кездесетін қиындықтар туралы жақсы білетін. Технологияларды бағалау басқармасының ұсынған конгресстік баяндамасында тергеушілер:
«СПИД-ке қарсы вирусқа қарсы вакциналар, сондай-ақ ЖИТС вирусының генетикалық материалын қамтитын барлық активтендірілмеген препараттар қазіргі уақытта көп уәде береді» , - деп қосады. «Егер генетикалық мутациялар (АИТВ) жеткілікті деңгейде болса ... тиімді вакцина. «
Дилемма қосу вакцинаны дамытуға қажетті көптеген технологиялардың, негізінен, эксперименталды болғаны, әсіресе заманауи вакциналық зерттеулерде қолданылатын рекомбинантты ДНҚ әдістерінің бірі болды.
Бірақ тіпті бұл ерте кезеңдерде зерттеушілер дәстүрлі вакцинаның дизайнын шектеуге қатысты көп білімді алды
- «вирус» деп аталатын вакциналар (антибиотиктер, химиялық заттар, жылу немесе сәулелену арқылы ВИЧ физикалық түрде жойылған) иммундық жауапты көтермейді.
- организмнің табиғи иммунитетін белсендіру жеткіліксіз, өйткені АҚТҚ иммундық жауапты ( CD4 T-жасушалары ) орындайтын жасушаларды өлтіреді, бұл орган денені тиімді қорғаныс орнатуға қабілетсіз қалдырады.
- мутацияның жоғары қарқыны ВИЧ- ті ВИЧ- тің барлық вариант штамдарын бейтараптандыруға қабілетті, егер мүмкін болмаса, бірыңғай вакцинаны жасайтын үлкен генетикалық әртүрлілігімен қамтамасыз етеді.
Терапевтік вакциналардың өсуі
Соңғы онжылдықтарда көптеген зерттеулер терапевтикалық вакциналарды дамытуға бағытталған. Бір сөзбен айтқанда, егер вакцинаның кандидаты инфекцияны толығымен алдын ала алмаса, онда ол аурудың жұқтырғандарында аурудың дамуын баяулатуы немесе тіпті тоқтатуы мүмкін. Терапевтикалық вакцинаны тиімді деп санау үшін, билік егілген адамдардағы инфекциялардың кем дегенде 50% -ын тоқтату керек деп есептейді.
Біз соңғы жылдары осы мақсатқа жақындаған болатынбыз, 2009 жылы RV144 сынағынан басқа ештеңе болмады. Екі түрлі вакцина кандидатын (олардың екеуі де өздігінен төмендетілген) біріктірген бұл тай зерттеуі инфекциялардың қарапайым 31% төмендеуін көрсетті плацебо тобындағыларға қарсы вакциналық топтың қатысушылары арасында.
Бұл сынақ көп ұзамай RV505-ні жалғастырды , ол «прайминг» вакцинасын мүгедектердің аденовирусында (суықпен байланысты вирустың жалпы түрі) «күшейтетін» вакцинамен біріктіру арқылы осы нәтижелерге кеңейтуге арналған. Оның орнына, 2013 жылдың сәуір айында сот процесі мерзімінен бұрын тоқтатылды, вакцинадан тыс қатысушыларға қарағанда, вакцинаның көп қатысушылары жұқтырған деп хабарлады.
Одан кейін зерттеу қоғамдастығының көпшілігі РВ505-нің қалдырған босануына қатысты алаңдаушылығын білдіріп, ондаған жылдар бойы вакциналық бастамаларды өте жақсы түрде орната алатындығын айтты.
ВИЧ індетін зерттеудің болашағы қандай?
RV505-нің сәтсіздігіне қарамастан бірнеше сериялы сынақтар әртүрлі праймер / күшейтілген стратегияларды зерттеуді жалғастырды.
Біріншісі RV305 167 ВИЧ-теріс қатысушыларды Тайландтағы бұрынғы RV144 сынағынан алған. Зерттеудің мақсаты - қосымша бустерді егу 31 пайыздық белгіден тыс қорғанысты арттыратындығын анықтау.
RV306 деп аталатын екінші зерттеу, түпнұсқалық RV144 вакциналарымен бірге пайдаланылған кезде әртүрлі бустерлік вакцинаның тиімділігін зерттейді.
Сонымен қатар, жақында жүргізілген зерттеулердің көбісі «кикерс-өлтіру» стратегиясына бағытталған. Комбинациялау тәсілі - жасырын жасушалық резервуарлардан АҚТҚ-ны жұқтыру үшін мамандандырылған препараттардың агенттерін пайдалану, ал екінші агент (немесе агенттер) еркін айналатын вирусты тиімді өлтіреді.
Вирустық резервуарларды тазартуда, оның ішінде HDAC ингибиторларын (антипсихотикалық түрінде жіктелген дәрілік препарат) қолдануда кейбір жетістіктер болды. Бұл жасырын су қоймаларының кең таралуы туралы білуге көп нәрсе бар болса да, бұл тәсіл уәде етілгендей көрінеді.
Сол сияқты, ғалымдар дененің табиғи иммундық қорғанысын ынталандыруға қабілетті иммундық агенттердің дамуына жол ашты. Бұл стратегияның ортасында антиденелерді кеңінен бейтараптандыратын антиденелер (bNabs) деп аталатын - кең таралған АИВ түрін жоюға қабілетті протеиндер (бір штаммды жоюға қабілетті кең бейтараптандыратын антиденелерге қарағанда).
Элиталық АҚТҚ бақылаушыларын (АҚТҚ-ға төзімділікпен қарайтын адамдар) зерделеу арқылы ғалымдар бірқатар перспективалы бНБ-ны өндірісті анықтауға және ынталандыруға мүмкіндік алды. Дегенмен, орталық мәселе қалады: ғалым жұқтырған адамға зиян келтірместен ВИЧ-ті өлтіруге жауапты бола ма? Қазіргі таңда, егер қарапайым болса, жетістіктер уәде етілген.
Бүкіл жиынтығында бұл сынақтар алдыңғы вакциналық бұзылулардан алынған сабақтарға негізделгендіктен маңызды болып саналады, атап айтқанда:
- Ақаулық әрдайым жеңіліске ұшырамайды. 2003 жылы екі адам сынақтарында сәтсіздікке ұшыраған AIDVAX вакцина RV144 зерттеуі үшін «күшейткіш» вакцина ретінде табысты түрде қайта тағайындалды.
- 50 пайызы біздің қолымыздан шықпайды. Шын мәнінде, тай зерттеуі көрсеткендей, вакциналардың тиімділігі бірінші жылда 60 пайызға артып, уақыт өткен сайын азая бастады. Бұл қосымша егу немесе күшейту стратегиялары көп және ұзақ қорғауды қамтамасыз етуі мүмкін екендігін көрсетеді.
- Біз «бәсекелестікті шектеу» жолдарын табуымыз керек. Жақында жүргізілген зерттеулер бәсекелес антиденелер RV505-ның сәтсіздікке ұшырауы мүмкін екенін көрсетті. Генетикалық модельдеу деп вакциналар иммуноглобулин G (IgG) антиденелерін өндіруді ынталандырып қана қоймай, сондай-ақ иммуноглобулин А (IgA) антиденелерінің қорғаныш әсерін нашарлатқанын тудырды. Оларды табу - бұл жеңу немесе бұл бәсекелестік әсер ету дегеніміз, алға жылжудағы ең үлкен қиындық болады.
- Мүмкін, біз бір вакцина таба алмаймыз. Көптеген сарапшылар ВИЧ-тің жойылуына немесе терапевтік «емдеуге» арналған біріккен тәсілдеме қабылдауы мүмкін екеніне келіседі. Дәстүрлі вакцина мен иммунологиялық тәсілдерді біріктіре отырып, көптеген адамдар АҚТҚ-ны жұқтыру қабілетінен және оны анықтаудан жасыру қабілетінен айыра алатынымызға сенімді.
Миллиондаған адамға арналған вакцина зерттеуі ме?
АИВ-инфекциясының қаражаты азайған немесе қайта бағытталса, кейбіреулер сынақ және қателіктер арқылы қосымша дәлелдемелерді жинаудың сәтсіздігіне күмән келтіре бастайды, бұл 8 миллиард доллар вакцина зерттеуіне жұмсалған. Кейбіреулер бұл адамның және қаржы ресурстарының қалдықтары деп санайды, ал басқалары сияқты Роберт Галло қазіргі вакцинаның үлгілері инкрементальды көзқарасты қамтамасыз ету үшін жеткілікті күшті емес деп санайды.
Екінші жағынан, біз жасушалық-иммунитетті иммунитет туралы және толығымен бейтараптандыратын антиденелерді ынталандыру туралы көбірек біле бастаған кезде, басқалары АИТВ-ның зерттеулерінің басқа қырларына оңай қолдана алады деп санайды.
2013 жылы « Guardian» газетіне берген сұхбатында ВИЧ-инфекциясын анықтап тапқан Франсуаза Барре-Синосси , «алдағы 30 жылда» функционалдық емдеуді жақсы көретініне сенім білдірді.
Болжау үміт күтіп тұр ма, әлде үміттің артқанын ма, жоқ па, алға қарай алға жылжу - жалғыз шындық. Және жалғыз шындыққа жету - бұл ештеңе білмейтін нәрсе.
> Көздер:
> Технологияларды бағалау бөлімі. «Денсаулық сақтаудың ЖҚТБ-ға қарсы әрекет ету туралы шолу». Вашингтон, АҚШ: АҚШ Конгресі; 2005 жылғы ақпан: с. Конгресс кітапханасының кітапханасының нөмірі 85-600510.
Rerks-Ngarm, S .; Pityuttithum, P .; Nitayaphan, S .; т.б. «Таиландта ВИЧ-1 инфекциясын болдырмау үшін ALVAC және AIDSVAX-пен вакцинация.» Жаңа Англия медицина журналы. 2009 жылғы 3 желтоқсан; 361 (23): 2209-20.
> Ұлттық аллергия және жұқпалы аурулар институты (NIAID). «NIH ВИЧ вакцинасын зерттеуде иммундауды тоқтатады». Вашингтон, Колумбия округі: Ұлттық денсаулық институты (NIH). 2013 жылғы 25 сәуір.
> АҚШ-тың Әскери ВИЧ-ті зерттеу бағдарламасы (МСЭН). «RV144 Study Study RV305 Таиландта басталады.» Вальтер Рид Медицина Орталығы, Вашингтон, Колумбия округі; БАҚ хабарламасы: 11 сәуір 2012 ж.
> СПИД вакцинасының халықаралық бастамасы (IAVI). «СПИД вакцина жолындағы прогресс». Нью-Йорк, Нью-Йорк; Медиа-релиз: маусым 2012.
> Tomaras, G. «E103 HIV-1 вакцинасы IgA және IgG антиденелерінің ерекшеліктері». Сатып алынған иммундық тапшылық синдромдары журналы. 2013 жылғы сәуір; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Джонсон, М .; Birx, D; және Траумонт, Е. «АҚТҚ-ға қарсы вакцина сынағы негізделген». Ғылым. 2004 жылдың 13 ақпанында: 303 (5660): 961.
> Коннор, С. «АҚТҚ-ның емдеуі қазір шынайы мүмкіндік». Тәуелсіз. 2013 жылдың 19 мамырында жарияланған.