АҚТҚ-ны антиденелерді кеңінен бейтараптандыру иммундық жүйе арқылы шығарылатын қорғаныштық антиденелер болып табылады, ол АҚТҚ-ның көптеген штамдарын бейтараптандыруға қабілетті. Бұл антиденелер адамдарда өте сирек кездеседі, олар бірыңғай ВИЧ-инфекциясына тән емес кең бейтараптандырғыш антиденелермен (немесе NAbs) салыстырады.
Қазіргі уақытта дүние жүзінде 60-тан астам ВИЧ-1 штаммдары бар, олардың көптігі рекомбинантты ВИЧ штамдары деп аталады.
ВИЧ-тің көптеген варианттары жеке адамда болуы мүмкін болғандықтан, АҚТҚ-ға қарсы вакцинаны әзірлеу дамытады, себебі дәстүрлі вакциналар бір немесе бірнеше штамдарды бейтараптандыруға болатын антиденелерді тудырады.
Вакцина шынымен тиімді болу үшін ғалымдар ВИЧ-тің көптеген нұсқаларын жоюға қабілетті инокуляция жасауы керек. Міне, сондықтан да БНБ-ны ашу АҚТҚ-ға қарсы вакцинаның дизайны үшін өте маңызды болды.
Қазіргі уақытта анықталған BNAs АҚТҚ-ға («элиталық бейтараптандырғыштар») тұқымдық иммунитетті немесе антиретровирустық препараттарды қолданбастан аурудың алдын алу мүмкіндігін көрсететін адамдардан оқшауланған («ұзақ мерзімді прогрессивті емес»).
Вакцинаны дамытудағы қиындықтар мен кемшіліктер
1993 ж. Дейінгі уақыттарда бірқатар БНБ-лар анықталғанымен, ең тиімді ықтимал кандидаттар 2009 жылдан кейін ғана оқшауланған болатын (кейбір нұсқаларды 90% бейтараптандыратын VRC0-1 және VRC0-2 сияқты).
Алайда, бұл антиденелердің оқшаулануы ғалымдар орташа жеке адамға ұқсас иммундық (гуморальдық) жауапты көтере алатын вакцинаны дамыта алады дегенді білдірмейді. Бүгінгі күнге дейін ВИЧ-инфекциясын жұқтырған адамдарда ВИЧ-инфекциядан қорғауға немесе аурудың алдын-алуға жол бермейтін вакциналар үшін біз оны көрген жоқпыз.
Қандай зерттеушілер де, элиталық бейтараптандырғыштардан тыс, bNAbs иммунизированном адамға ұқсас әсер етпейді. BNAbs-дің өздері вирусты бейтараптандыруға мүмкіндігі болғанымен, олар үшін вирустың сыртқы жабынына (немесе «конвертке») кіру қиынға соғатынын білдік.
Оның үстіне, ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда терапевтикалық вакциналар зерттеліп жатыр - гуморальдық реакция уақыт өткен сайын азаяды. Мұны ВИЧ індеті оның табиғаты бойынша иммундық қорғанысты бастайтын CD4 Т-клеткаларының санын азайтады. Күшті CD4 жауапсыз, жеткілікті немесе ұзаққа созылған әсер етуі бар BNA-ның өндірісін бастау қиын болуы мүмкін.
Тіпті жеткілікті жауап берілсе де, кейбір зерттеулер бұл ұзақ уақыт бойы дами алатын, алайда ВИЧ-тің халқы антиденелердің әсерінен аулақ бола алатын болуы мүмкін деп болжайды.
Жолды алға жылжыту
Осы кедергілерге қарамастан, зерттеушілер генетикалық инженерлік бактерияны (оның ішінде диабетиканың инсулинін ынталандыруды көрсетті) және тіпті өсімдікке негізделген векторларды ( Agrobacterium tumefacien сияқты) қолдануды қоса, баламалы немесе қосалқы стратегияларды зерттеуді жалғастыруда. генетикалық модификацияланған ДНҚ-ны адам клеткаларына жеткізе алады).
Ал басқалары, аралас вакциналар мен / немесе инъекцияға қарсы ингредиенттердің тиімділігін жақсартатындығын зерттейді, ал кейбір зерттеулер қорғаныштық BNAb жауапының жетілуінің бірнеше жылдарға созылуы мүмкін екенін көрсетеді.
БНК-лар туралы білімді кеңейту, нәтижесінде бірнеше бейтараптандырғыш агенттер қолданылуы мүмкін, көп сатылы стратегияға жол ашады. Олардың қатарында « моноклоналды антиденелер » деп аталады, олардың кейбіреулері бейтараптандырушы қасиеттерге ие.
Зертханалық зерттеулерде АҚТҚ штаммдарының 98% -ын бейтараптандыруға қабілетті N6 антиденелерінің айналасында орналасқан аса қызықты жаңалықтардың бірі.
Бұл нәтижелер жануарға немесе адамдық сынақтарға байланысты ма, жоқ па деген белгісіз, бірақ ол әлдебір оқшауланған ең күшті BNA-ның бірі болып көрінеді.
Көздер:
Gils, M. және Saunders, R. «ВИЧ-1 қарсы антиденелерді кеңінен бейтараптандыру: вакцина үшін үлгілер». Вирусология. 2013 жылғы 5 қаңтар; 435 (1): 46-56.
Corti, D. және Lanzavecchia, A. «Антивирустық антиденелерді кеңінен бейтараптандыру». Иммунологияның жыл сайынғы шолуы. 2013 жылғы 16 қаңтар; 31: 705-742.
Ұлттық денсаулық сақтау институты (NIH). «NIH ғалымдары, гранттар картасы АҚТҚ-ның вакцинасын жасаудың мүмкін жолы: АҚТҚ-ның және эфирге қарсы күшті жауаптардың бірлескен эволюциясы алғаш рет орын алды». Bethesda, Мэриленд; бұқаралық ақпарат құралдарының шығарылымы 2013 жылдың 3 сәуірінде шығарылды.
Розенберг Ю .; Sack, M .; Монтефиори Д .; т.б. «Өтпелі өсімдіктердің экспресс-жүйелерінде функционалды ВИЧ-тің кеңінен бейтараптандырылатын моноклоналды антиденелерінің жылдам жоғары деңгейдегі өндірісі». PLOS | Бір . 2013 жылдың 22 наурызы; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Хуанг, Дж .; Канг, Б .; Ишида, Е .; т.б. «АҚТҚ-ға қарсы CD4-байланыстыру торабын сәйкестендіру, ол жуық аралықты бейтараптандыруға мүмкіндік берді». Иммунитет. 2016 жылдың 15 қарашасы; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.