Лейкемия - бір ауруы емес, көпшілігі. Ғалымдар лейкемияның бірегей, ерекше типтері тіпті маңызды жолдармен ерекшеленетін қосалқы түрлердің қалай болғанын түсініп жатыр.
Лейкемияның төрт негізгі түрі олар өткір немесе созылмалы ма, миелоидты немесе лимфоцитарлық лейкемияларға негізделеді және бұл негізгі санаттар келесідей:
- Созылмалы миелоид (немесе миелогенді) лейкемия (КЛМ)
- Жедел лимфоцитарлы (немесе лимфобластикалық) лейкемия (ALL)
- Созылмалы лимфоцитарлық лейкемия (CLL)
AML туралы
Жедел миелоидтық лейкемия - бұл сүйек кемігінің рагы - қандағы жасушалар жасалатын сүйектен жасалған сұйықтық, бұл қанның қатерлі ісігі.
AML «өткір» лейкемия деп саналады, себебі ол тез дамып келеді. Атаудың миелоген бөлімі миелоидты жасушалардан, әдетте қызыл қан клеткалары, ақ қан клеткалары және тромбоциттер сияқты жетілген қан клеткаларының әртүрлі түрлеріне айналатын жасушалар тобынан тұрады.
AML-те көптеген бүркеншік аттары бар: Жедел миелогенді лейкоздар, сонымен қатар, өткір миелоидтық лейкемия, өткір миелобластикалық лейкемия, өткір гранулоцитикалық лейкемия және өткір мимфоцитикалық лейкоз деп аталады.
AML барлық жастағы адамдарға әсер етуі мүмкін. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының 2012 жылғы GLOBOCAN жобасы бүкіл әлем бойынша 352 000 адамға АМЛ болғандығын және халықтың жасы сияқты ауруға шалдығудың алдын-алуға жауабын ұсынды.
AML белгілері мен белгілері:
- Қызу
- Сүйектің ауыруы
- Лезтия және шаршау
- Дем алудың қысқа болуы
- Бозғылт тері
- Жиі инфекциялар
- Жеңіл жара
- Ерекше қан кету, мысалы, жиі мұрын шаңсорғыштары және құмнан қан кету
Кіші түрлер
Рак клеткаларының немесе морфологияның микроскопиялық пайда болуына негізделген АМЛ классификациясы осы шиеленістің әртүрлі нысандарымен байланысты генетикалық өзгерістер немесе мутация туралы жаңа жаңалықтармен толықтырылады.
Wellcome Trust Санджер Институтының зерттеушілері мен қызметкерлері жақында білім қорына қосылып, AML түсінігін қалыптастыруға көмектесетін генетикалық мутациялар туралы есеп берді - бұл AML тұжырымдамасын жалғыз бұзылулардан кем дегенде 11 түрлі генетикалық сорттары бар АМЛ бар жас пациенттер арасында ауыспалы өмір сүру уақыттарын түсіндіруге көмектесетін айырмашылықтар бар.
Зерттеушілер «New England Journal of Medicine» журналының 2016 жылғы маусым айында шығарған AML генетикасына өз зерттеулерін жариялады және сарапшылардың пікірінше, бұл зерттеулер клиникалық зерттеулерді жақсарта алады және AML диагнозы бар науқастар болашақта емделуге және емделуге әсер етеді.
NEJM зерттеуі
Зерттеушілер клиникалық зерттеулерге қатысқан АМЛ бар 1540 науқасты зерттеді. Олар аурудың дамуында «генетикалық тақырыптарды» анықтау мақсатымен лейкемияны тудыратын 100-ден астам генді талдады.
AML бар науқастарды кем дегенде 11 негізгі топқа бөлуге болады, олардың әрқайсысында әр түрлі генетикалық өзгерістер мен әртүрлі сипаттамалар мен ерекшеліктерге ие кластерлер бар. Зерттеуге сәйкес, пациенттердің көпшілігінде лейкемияны басқаратын генетикалық өзгерістердің бірегей тіркесімі болған, бұл AML олардың өмір сүру деңгейлеріндегі мұндай өзгермелілігін көрсетеді.
Салдары
Науқастың лейкемиясының генетикалық макетін білу қазіргі емдеудің тиімді болатынын болжауға мүмкіндік береді. Осы типтегі ақпарат әрбір АМЛ ішкі түріне арналған үздік емдеуді әзірлеу үшін жаңа клиникалық зерттеулерді жасау үшін пайдаланылуы мүмкін; ақыр соңында диагностикада АМЛ-нің кеңейтілген генетикалық тестілеуі кәдімгі болуы мүмкін.
2008 жылы Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) жіктеу жүйесінде ғалымдар ересектерге арналған АМЛ-ны «молекулярлық топтарға», атап айтқанда, генетикалық өзгерістер немесе хромосомалардағы жарақаттар сияқты классификациялай бастады: t (15; 17), t (8; 21 inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL біріктіру гендері және уақытша, CEBPA немесе NPM1 мутациялары.
Дегенмен, соңғы NEJM зерттеуінде көрсетілгендей, ДДҰ молекулалық классификациясы көптеген АМЛ жағдайлары үшін жақсы жұмыс істемейді. Зертте, AML-мен немесе олардың 48 пайызы 736 науқас ДДҰ-ның молекулярлық топтарына негізделмеген, тіпті 96 пайызы шынымен де драйвер мутациясы деп аталатынына қарамастан, генетикалық өзгерістерге ұшырады. қатерлі ісік.
Көптеген жаңа лейкемия гендерінің, науқасқа арналған көптеген мутациялардың қозғалысы мен күрделі мутация үлгілерінің ашылуы тергеушілерге АМЛ-дың геномдық жіктелуін басынан бастап қайта қарауға түрткі болды.
Генетикалық мутациялар негізінде AML бағалауы мен жіктелуі
Осылайша, зерттеушілер пайда болған ақпаратты пайдаланатын АЖБ-ны жіктеуге арналған жаңа жүйені құруға тырысып, сызба тақтасына қайта оралды.
AML үшін ең кең таралған жіктеу және болжау схемалары ДДҰ жіктелімін - цитогенетикалық зақымдануды қоса алғанда, мысалы, t (15, 17) - жоғарыда көрсетілгендей NPM1, FLT3ITD және CEBP-мен бірге пайдаланады.
Жаңа зерттеулерді ескере отырып, авторлар қысқа мерзімдерде TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A және IDH2 прогноздық нұсқаулықтарды енгізу үшін қарастырған жөн, себебі олар жалпы және клиникалық нәтижелерге қатты әсер етеді.
AML классификациясы үшін диагностикалау кезінде RUNX1, ASXL1 және MLLPTD «splicing-factor genes» бағалауы «хроматин-сплицезома тобында» пациенттерді анықтайды. Бұл зерттеуде AML пациенттерінің екінші үлкен тобына жатады. ДДҰ-ның АМЛ кластары, осы топты бірыңғай генетикалық зақымдану анықтамайды.
Ұсынылған жүйені пайдалана отырып, жүргізуші мутациясы бар 1540 науқастың 1 236-сы бір кіші топқа жатқызылуы мүмкін, ал 56 адам екі немесе одан да көп санаттағы критерийлерге жауап берді. Драйвер мутациясы бар 166 науқас құпия емес.
Қолданыстағы жіктеу жүйелерінің тарихы
AML басқа да көптеген қатерлі ісік сияқты емес. AML бар адамның көзқарасы оның орнына зертханалық зерттеулермен анықталған ішкі түрге, сондай-ақ науқастың жасына және басқа зертханалық зерттеулер нәтижелеріне байланысты басқа ақпаратқа байланысты болады.
AML типтері жеке пациенттің көзқарасымен және ең жақсы емдеумен байланысты болуы мүмкін. Мысалы, өткір промилоцитарлы лейкемия (АФЛ) подтипы көбінесе АЖ-нің басқа да ішкі түрлерінде қолданылатын есірткілерді қолдану арқылы емделеді.
AML-ді кіші түрлерге жіктеу үшін пайдаланылған негізгі жүйелердің екеуі - француз-америка-британдық (FAB) жіктеуі және жаңа Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) жіктелуі.
AML француз-американдық-британдық (FAB) классификациясы
1970-жылдары француз, американдық және британдық лейкоздар тобы мамандары AML-ді лейкемия дамыған және жасушалардың қаншалықты жетілдіретінін анықтайтын клеткалардың түріне негізделген M0-ден М7-ке дейінгі шағын түрлерге бөлді. Бұл негізінен лейкемии клеткаларының күнделікті бояудан кейін микроскоптың астында қалай көрінетініне негізделген.
FAB подтиптің аты
M0 Undifferentiated жедел миелобластикалық лейкемия
М1 Минималды пісіп-жетілген миелобластикалық лейкемия
М2 Миелобласттық лейкемияның жетілуімен
M3 Жедел промилоцитарлы лейкемия (APL)
M4 Жедел миеломоноцитарлық лейкемия
M4 eos Эозинофилиямен өткір миеломоноцитарлы лейкемия
M5 Жедел моноцитикалық лейкемия
M6 өткір эритроида лейкозы
M7 өткір мегакаробластикалық лейкемия
M0 мен M5 аралығындағы барлық ақ қан клеткаларының жетілмеген нысандарында басталады. M6 AML эритроциттердің өте жетілмеген түрлерінде басталады, ал M7 AML тромбоциттерді жасайтын жасушалардың жетілмеген формаларында басталады.
Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) AML жіктемесі
FAB классификациясы жүйесі пайдалы болып табылады және AML-ны топтамаларға топтастыру үшін жиі пайдаланылады, алайда AML-нің әртүрлі типтері бойынша болжам мен болжамға қатысты алдыңғы қатарлы білімдер бар, ал кейбір осы жетістіктер 2008 жылы Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының (ДДҰ) жүйесінде көрініс тапты.
ДДҰ жүйесі AML-ды бірнеше топтарға бөледі:
Кейбір генетикалық аномалиялары бар АМЛ
- 8 және 21 хромосомалар арасында транслокация бар AML
- Транслокация немесе хромосомада инверсия бар AML 16
- 9 және 11 хромосомалар арасында транслокация бар AML
- 15 және 17 хромосомалар арасында транслоциялайтын APL (M3)
- 6 және 9 хромосомалар арасында транслокация бар AML
- Транслокация немесе хромосомада инверсия бар AML 3
- 1 және 22 хромосомалар арасында транслокацияланатын AML (мегакариобластикалық)
Myelodysplasia байланысты өзгерістермен AML
Алдыңғы химиотерапия немесе радиациямен байланысты AML
AML, басқаша көрсетілмеген (жоғарыда көрсетілген топтардың біріне кірмейтін AML, сондықтан FAB жүйесінде жасалынған нәрсеге ұқсас).
- Минималды дифференциациясы бар AML (M0)
- Пішімсіз АМЛ (M1)
- Пісіп-жетілген АМЛ (М2)
- Жедел миеломоноцитарлы лейкемия (M4)
- Жедел моноцитикалық лейкемия (M5)
- Жедел эритроидтық лейкемия (M6)
- Жедел мегакаробластикалық лейкемия (М7)
- Жедел базофильді лейкемия
- Фиброзбен өткір панмелиелоз
Миелоидтық саркома (гранулоцитті саркома немесе хлорома деп те аталады)
Миелоидті Даун синдромымен байланысты пролиферация
Undifferentiated және bifhenotypic өткір лейкемиялары :
Бұл лимфоциттердің және миелоидтық ерекшеліктерінің лейкемиялары. Кейде миелоид таңбалауыштарымен ALL деп аталады, лимфоидті маркерлермен АМЛ немесе аралас өткір лейкемия.
ДДҰ санаттарынан жоғары американдық Cancer Society-дан бейімделді.
Көздер:
Папаммануил Е, Герстунг М, және т.б. Жедел миелоидтық лейкоздың геномдық жіктелуі және болжауы. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Goodger Trust Сенгер Институты. Жедел миелоидтық лейкоздардың кем дегенде 11 түрлі ауруы бар. 2016 жылдың маусым айында қол жеткізілді.
Американдық Cancer Society. Жедел миелоидтық лейкемия қалай жіктеледі? 2016 жылдың маусым айында қол жеткізілді.