EPOCH-R деп аталатын R-EPOCH - белгілі бір қатерлі ісіктерді, әсіресе агрессиялық емес ходжкиндік лимфоманың кейбір түрлерін емдеу үшін қолданылатын химиялық емдеу режимі.
Есірткіге қарсы режим мынадай агенттерден тұрады:
- R = Ритуксимаб
- E = Этопозидті фосфат
- P = Преднизон
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = циклофосфамид
- H = Доксорубицин гидрохлориді (гидроксидаунорубицин)
R-EPOCH қарсы R-CHOP
Егер сіз R-CHOP акронимімен таныс болсаңыз, Hodgkin емес лимфома үшін пайдаланылатын режим, онда R-EPOCH-ді R-CHOP-тың «шифрланған» нұсқасы ретінде қарастыруға болады.
R-EPOCH R-CHOP-нан тек эфопозидті қоспағанда ғана емес, сондай-ақ химиотерапия агенттері мен олардың дозаларын жоспарлы түрде жеткізеді.
R-EPOCH-да химиотерапия ұзақ уақыт кезеңі ішінде айнымалы концентрацияда төрт күн ішінде енгізіледі. Бұл дәстүрлі R-CHOP-қа қарағанда, әр цикл үшін CHOP бірден, bolus типті әкімшілік деп аталады.
DA-R-EPOCH дегеніміз не?
DA-EPOCH-R деп аталатын DA-R-EPOCH дозада реттелген эфопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (және ритуксимаб) режимін сипаттайды. Бұл режимде химиотерапияның дозалары тиімділікті барынша арттыруға тырысады.
DA-EPOCH режимі Ұлттық онкологиялық институтында (NCI) агрессивті емес Ходжкинмен ауыратын науқастарда есірткіні таңдауды, дәрі-дәрмектерді жоспарлауды және есірткіні қолданудың оңтайлылығын гипотеза негізінде жасады лимфома.
96-сағаттық үздіксіз инфузиялық режим әзірленді, соның арқасында DA-EPOCH 21 күн сайын басқарылады.
Доксорубицинге, эфопозидке және циклофосфамидке арналған дозаны түзету алдыңғы циклдегі ең төменгі санау (нейтрофилдердің абсолюттік санағы) негізінде жасалады.
DLBCL Subsets үшін R-EPOCH бойынша зерттеулер
Лимфомалар әдетте екі негізгі санатқа бөлінеді: Hodgkin лимфомасы (HL) және Non-Hodgkin лимфомасы (NHL). Диффузды үлкен B-жасушалық лимфомасы (DLBCL) - бұл 30-дан 35 пайызға дейінгі жағдайларды және барлық жастағы науқастарға әсер ететін ең көп тараған B-жасуша НХЛ.
Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) ДЛБЛЛ-ды төрт негізгі санатқа бөледі. Ең үлкен категория - DLBCL басқаша анықталмаған-қосымша шығу клеткасына негізделген, оның ішінде B-cell-like (GCB), активтендірілген B-жасушасы (ABC) және бастапқы орта медицинадағы B-жасуша лимфомасы негізінде үш субтоптарға бөлуге болады (PMBL).
Басқаша айтқанда, молекулалық деңгейге қараған кезде, DLBCL - лимфомалардың әртүрлі тобы және әр түрлі DLBCL түрлерінің емделумен болжамдары болуы мүмкін. Сонымен қатар, агрессивті лимфоманың типі «екі есе» лимфома деп аталады. DHL нәтижеге әсер етуі мүмкін нақты генетикалық бұзылуларға ие. Бұл ақпаратты DLBCL туралы барлық ақпаратты пайдалану емделуді ықтимал түрде өзгертуі мүмкін, бірақ бұл қазіргі уақытта шешілмеген аймақ пен ағымдағы зерттеулердің тақырыбы болып табылады.
Бір уақытта DLBCL бар науқастар үшін R-EPOCH дозасын түзетуге әкелетін нәтижелер Р-CHOP-дан жоғары болады деген үміт бар еді. Дегенмен бұл әлі күнге дейін белгілі бір подмножествах мүмкін, әдетте, бұл, әдетте, жоқ, әйтпесе бар дәлелдемелер негізінде.
DLBCL пациенттерін емдеуде R-CHOP және DA-R-EPOCH реакцияларының тиімділігіне қарағанда, 524 қатысушыны зерттеу, әсіресе GCB және ABC подтипдерінде. Қатысушыларға R- CHOP немесе DA-EPOCH-R-ны алу үшін тағайындалды, ал медиа-прогресс шамамен бес жылға созылды, топтар арасында өмір сүру нәтижелері ұқсас болды. DA-EPOCH уыттылықтың жоғарылауын көрсетті, бірақ бұл жоғары дозаның қарқындылығына негізделген.
Дегенмен, зерттеушілер әртүрлі режимдерді DLBCL бар науқастардың белгілі бір ішкі жиынтықтарына әсерін анықтау үшін көп талдаулар қажет екендігін тез атап өтті.
Жоғары Ki-67 Expression арқылы DLBCL
Ki-67 - әртүрлі қатерлі ісіктерде пролиферация индексі ретінде қолданылған маркер, яғни жасуша бөлінуіне қатысты жасуша өсуінің көрсеткіші. Жоғары пролиферацияға ұшыраған ісіктердің Ki-67-нің жоғары білдіруі күтіледі.
EPOCH режимі, ішінара есірткіге ұшыраудың кеңеюі CHOP сияқты болюстік режимге қарағанда, антитуморлық тиімділікті арттыра алатындығына негізделген.
Алдыңғы зерттеуде Ki-67 жоғары білімі бар ДЛБЛЛ емделушілерінің R-CHOP терапиясынан өмір сүрудің шектеулі мүмкіндіктері бар екені анықталды. Осылайша, Хуанг пен әріптестердің зерттеуі Ki-67 өрнегі бар емделмеген DLBCL емделушілерінде R-EPOCH-дың R-CHOP-дан жоғары екендігін зерттеуге бағытталған.
Хуанг және әріптестері R-EPOCH-ты жоғары Ki-67 экстриментімен ДЛБЛЛ емделушілерінде бірінші реттік режим ретінде пайдаланды және R-EPOCH және R-CHOP терапиясының осы кіші топтағы емдеу тиімділігін салыстырмалы жұпты бақылауды қолданып салыстырды. Олардың нәтижелері R-EPOCH режимімен емделетін науқастар R-CHOP режиміне қарағанда жақсы өмір сүруін көрсетті және олар R-EPOCH терапиясымен бірге қолдануға арналған болжамды растау және болжамды болжамды биомаркерттерді анықтау үшін одан әрі перспективалы зерттеулерге шақырды .
Екі рет лимфома Hit
Екі есе лимфома немесе DHL-лер DLBCL жағдайлардың 5-тен 10 пайызына дейін жетеді және олардың көпшілігі гипертониялық орталық түрінде профильдеуге және BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) гендерін білдіре алады. DHL-лердің шағын жиынтығы BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) немесе BCL-2 және BCL-6-ді экспрессиялайды және үш есе лимфом деп аталады (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL диагнозы бар науқастарда көбінесе болжамдық ерекшеліктер, жоғары IPI көрсеткіші және сүйек кемігін немесе орталық жүйке жүйесі қатысады. DHL-тің оңтайлы режимі белгісіз; алайда R-CHOP тәрізді реакцияларды алған науқастарда 12 айдан аз уақыт бойы өмір сүру ортасы бар нашар болжам бар.
Ретроспективалық шолуда жалпы прогрессиясыз өмір сүру R-CHOP-мен салыстырғанда DA-EPOCH-R, соның ішінде қарқынды режимдермен жақсарды. DA-EPOCH-R режимі басқа қарқынды режимдерге қарағанда толық ремиссияның айтарлықтай жоғары қарқынына әкелді.
Бастапқы Mediastinal Lenfoma (PMBL)
PMBL DLBCL-дің басқа да кіші түрлері болып табылады, ол DLBCL жағдайларының 10 пайызын құрайды. Ол клиникалық және биологиялық тұрғыдан Т-тің Б-жасушаларынан туындайтын терідегі склерозды Ходжкин лимфомасына байланысты.
ПМБЛ агрессивті және медиастиналық массаға айналады. Көптеген науқастарда BCL-6 генінде мутация бар. Стандартты иммунохимиотерапия тиімді емес, ал пациенттердің көпшілігі медиттиналық сәулеленуді талап етеді, бұл жағымсыз әсерлерге әкелуі мүмкін. Бұл салыстырмалы түрде сирек кездесетін лимфома емес, көптеген клиникалық зерттеулер туралы деректер; алайда бұрынғы жағдайларды қараған деректер (ретроспективті зерттеулер) химиялық терапияның неғұрлым қарқындылығы R-CHOP-ға қарағанда тиімді болып көрінеді.
Ретроспективті талдау кезінде R-CHOP-дың іркіліс деңгейі 21 пайызды құрады, бұл емдеудің баламалы қажеттілігін білдіреді.
DA-EPOCH-R эффоситтің дозалары, доксорубицин және циклофосфамидтердің тиімділігі үшін түзетілген инфузиялық стратегияны қолданады. 2013 жылдың 11 сәуірінде Нью-Йорк Медицина Журналында жарияланған 14 жасқа дейінгі 51 жастағы науқасқа ұшыраған NCI зерттеушілері жүргізген DA-EPOCH-R-мен бір рет жасалған жаппай тексерудің нәтижелері жарияланды. .
Бұл зерттеуге емделмеген бастапқы орта медицинадағы B-жасушалық лимфомасы бар елу біреуі енгізілді. ДА-ЭПОЧ-Р терапиясымен толық емдеуге екі науқастың барлығы ғана қол жеткізді, ал толық ремиссияға қатысқан науқастардың ешқайсысы қайталанатын лимфоманы дамытпады. Толық ремиссияға қол жеткізе алмаған екі науқас радиация алды және олардың ісіктері қайталанбады. Кейінірек дамып жатқан басқа аурулар немесе жүрек токсикалық әсерлері туралы ешқандай дәлел жоқ.
ПМРЛ бар ересектердің көп құрылымдық талдауы осы режимдермен емделген пациенттердің жалпы өмір сүруін салыстырды (132 адам 11 жәрдем беретін орталықтан анықталды, 56 R-CHOP және 76 DA-R-EPOCH). DA-R-EPOCH (84% -ға 70% -ға дейін) толық ремиссиялық мөлшерлемелер жоғары болғанымен, бұл науқастар емдеуге байланысты улылықты бастан кешірді. Екі жыл ішінде R-CHOP науқастарының 89 пайызы және DA-R-EPOCH пациенттерінің 91 пайызы өмір сүрді.
АҚТҚ бар / болмаған емделушілерде Burkitt лимфомасы үшін R-EPOCH
Burkitt лимфомасы Батыс елдеріне қарағанда экваторлық Африкада кеңінен таралған. Burkitt - бұл СПИД-пен ауыратын науқастарда жиі кездесетін ауру. Батыс елдеріндегі Burkitt лимфомасының емдеу курстары балаларда 90 пайызға жетеді, ал Африкадағы балалардың тек 30 пайызы 50 пайызы жоғары дозалық емдеуді қауіпсіз басқаруға қабілетсіздігінен емделеді.
Сынақты Уолсон және Ұлттық онкологиялық институттың (NCI) әріптестері жүргізді және New England Journal of Medicine-да пайда болды . Зерттеу барысында EPOCH-R екі нұсқасы қолданылды, бұл есірткілердің шоғырлануына шоғырланудың орнына дәрілік заттардың шоғырлануын төмендету үшін ұзағырақ экспозициялармен байланысты.
Зерттеуге бұрын емделмеген Буркит лимфомасы бар 30 пациент енгізілді. Науқастар өздерінің ВИЧ мәртебесіне байланысты екі EPOCH-R нұсқасының біреуін алды. ВИЧ-теріс емдеуге арналған он тоғыз науқас дозаланған (ДА) -ЭПОЧ-Р алды, ал ВИЧ-позитивті 11 науқас EPOCH-R қысқа мерзімді (SC) нұсқасы болып табылатын SC-EPOCH-RR алды, бұл екі ритуксимаб дозасын емдеу циклі үшін және DA-EPOCH-R қарағанда емдеу қарқындылығы төмен.
Дозаның деңгейін түзету адамның химиотерапияға төзімділігіне негізделген дәрі-дәрмектің оңтайлы мөлшерін қамтамасыз ету үшін жасалады. Зерттеу кезінде байқалған негізгі уыттылықтар безгегі мен нейтропения болды (ақ қан клеткалары төмен); емделумен байланысты қайтыс болған жоқ. 86 және 73 айлардың орташа уақыттарына сәйкес, DA-EPOCH-R және SC-EPOCH-RR-мен өмір сүрудің жалпы көрсеткіштері сәйкесінше 100 және 90 пайызды құрады.
Осы нәтижелерге сүйене отырып ересектер мен педиатриялық Burkitt лимфомасы бар науқастарда EPOCH-R терапиясының тиімділігін дәлелдеуге арналған сынақтар басталды.
Сөзден шыққан сөз
Дозаның түзетілген-ЭПОЧ режимі Ұлттық онкологиялық институтында әзірленді, бұл агрессиялық емес ходжкиндік лимфомасы бар науқастарда ісік жасушаларының пайда болуын, жеткізілуін және экспозициясын оңтайландыруға мүмкіндік береді.
Р-ЭПЧ-ның ДЛБЛЛ-мен ауыратын науқастарда Р-ЭПЧ-ға қарағанда, R-EPOCH-дің жақсы нәтижелерге жетуіне алғашқы үміт бар болғанымен, қазіргі таңда бұл режим DLBCL және басқа да қатерлі ісік аурулары бар науқастардың әртүрлі іріктелген подмножестері үшін нәтижелерді жақсартуға мүмкіндік береді. Егер сіз осы ішкі жиынтықтарға кірсеңіз, докторыңызбен опцияны талқылаңыз.
> Көздер:
> Curry MA, Liewer S. Aggressive non-Hodgkin лимфомасы үшін EPOCH-R-ға қарсы R-CHOP режимін таңдаған емдеуді таңдау. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M және т.б. Ересек Буркитттің лимфомасында төмен қарқынды терапия. N Engl J Med. 2013 ж., 369 (20): 1915-25.
> Уилсон HW және т.б. III-фаза DA-EPOCH-R-ге қарсы R-CHOP-ның рандомизацияланған зерттеуі және емделмеген диффузиялық үлкен B-жасуша лимфомасының молекулалық анализі: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 желтоқсан; Oral Abstract # 469: ASH 58 Жылдық Кездесу және Көрме, Сан-Диего, CA.