Біздің иммундық жүйеміз шынайы кереметтер болып табылады - олар ішек ішек бактерияларын бақылауда ұстайды; олар шабуылдау вирустарының бөренелерін ұрып-соғып, олар көптеген проблемаларды пайда болғанға дейін ұзақ уақыт бойы көптеген қатерлі ісік ауруларын жоюда. Иммунотерапия саласындағы соңғы 20 жылдағы маңызды жаңалықтар иммундық жүйенің жұмысын одан әрі күшейтетін терапияның маңызды жаңалықтарын тудырды.
Иммунотерапияның эволюциясы
Иммунотерапияның простата обыры нұсқаларын қарар алдында, тиімді иммунотерапияға жол бойында көптеген жалған бастамалар мен жеңіске жету туралы мәлімдемелер бар екенін ескеріңіз. Мысалы, FDA 20 жыл бұрын меланомаға арналған интерлейкина 2-ні бекітті. Тек 10 пайыздық жауап беру жылдамдығына және қатты уытты әсерге қарамастан, интерлукин 2 метастатикалық меланома мүлдем үмітсіз және емделмейтін уақытта үміт күңгірттігін берді. Препарат болашақ, тиімді, терапияны кішкентай, бірақ үміт артуға болатын.
Қазір біз меланомды емдеу саласындағы күрделі жөндеуді естиміз. Мысалға, бұқаралық ақпарат құралдары жақында Президент Джимми Картердің соңына дайындалуды сұрады, оның меланомасы миға таралды. Содан кейін жаңа иммунотерапия препараты онкологиялық ауруларға әкеп соқтырды. Жалған жаңалықтар? Ештене етпейді. Қазіргі иммунотерапия үмітсіз жағдайларды ремиссияға айналдырады.
Радикалды прогресс қалай пайда болады? Иммундық жүйенің ішкі жұмысын түсінуімізде үлкен тереңдікке қол жеткізілді. Қарапайым жағдайда иммундық жүйенің үш негізгі компоненттен тұрады:
- ТРЕг деп аталатын реттеуші жасушалар иммундық жүйенің бақылаудан тыс шығуын шектемейді.
- Киллер-Т жасушалары рак клеткаларына шабуылдап, оларды өлтіреді.
- Дентрические жасушалар детекторлық жасушалар ретінде жұмыс істейді, қатерлі ісік жасайды және орналастырады, сосын иммундық жүйені басқарады, сондықтан қандай клеткаларды жоюға болатынын біледі. Дентриттік клеткалар онкологиялық ауруларды анықтағаннан кейін, өлтіруші клеткаларды «үйге» бағыттайды және қатерлі ісікке шабуылдайды.
Простата обыры үшін растау
Прентацтиктің қатерлі ісігі 2010 жылы FDA-мен бекітілген кезде иммундық партияға салыстырмалы түрде ерте қатысушы болды. FDA-ның мақұлдауы рандомизацияланған, екі есе соқыр, плацебо-бақыланатын, клиникалық зерттеулердің нәтижелеріне негізделген, бұл Провенгтің өмір сүру ұзақтығын жақсартты еркектердің простата обыры 22,5 пайызға артты.
Растайды дендрициалық жасушалық белсенділікті күшейтетін инновациялық әдіс арқылы жұмыс істейді. Жоғарыда айтылғандай, дендриттік клеткалар иммундық жүйенің «қан тамырлары» болып табылады, олар рак клеткаларын анықтауға және орналастыруға қабілетті. Регенерация процесі лейкоферезбен қан ағуына негізделген, дендрит клеткаларын алып тастауға болады. Бұл клеткалар лабораторияда өңделеді, простатикалық қатерлі ісік жасушаларының бетінде орналасқан молекулярлық қасиетке ие простатикалық қышқыл фосфатазын (PAP) біледі. Активтендірілгеннен кейін, дентрические жасушалар науқастың қанына қайта енгізіледі, онда олар өлтіруші Т-клеткаларын рак клеткаларын жақсырақ анықтауға және шабуыл жасауға ынталандырады, өйткені олар PAP бетінің ерекшелігін анықтауға және оны мақсат ретінде пайдалануға мүмкіндік берді.
Дәлелденген қатерлі ісік терапиясының түпкілікті болып табылады, өйткені дендриттік клеткалар әр пациенттің қанынан сүзіледі, простата қатерлі ісік жасушаларына шабуылдау үшін лабораторияда күшейіп, содан кейін сол науқасқа қайтадан қосылады. Бұл технологияның әсерлі болғаны соншалықты, дәрігерлер мен пациенттер «Провенгті» қолдану идеясына баяу жылынғанын есту таңқаларлық болуы мүмкін. Provenge қабылдауға қатысты бұл қанағаттанарлықсыз оқиға Graviola, shiitake саңырауқұлақтар, pau de arco және Essiac шайының көптеген иммунитетті күшейтетін балама емдеудің танымалдығы ескеріле отырып, Провандж нарыққа шыққан кезде күтпеген жағдай болды.
Неліктен FDA-ны иммундық терапияның түрін қолданудың қандай да бір қисынсыз болуы керек?
Сын-ескертулер
Сыншылар Провенгтің қымбат екенін және орташа алушы қосымша үш-төрт ай ғана өмір сүретінін атап өтті. Алайда, онкологиялық терапияның нақты әлемінде (клиникалық зерттеулер әлемі емес), бұл дұрыс емес болжам. Клиникалық зерттеулерге қатысатын ерлер FDA-ның бекітілген терапиясын алатын простата обырының типтік үлгілерінің өкілі болып табылмайды. Әдетте, клиникалық сынақтардан өткен ерлер әлдеқайда дамыған ауруға ие. Себебі науқастар клиникалық зерттеулерді стандартты емдеу сәтсіз аяқталғанға дейін кешіктіреді.
Сондықтан клиникалық зерттеулерде ерлердің тіршілік етуі емделудің түріне қарамастан салыстырмалы түрде қысқа болады. Дегенмен, осы қолайсыз жағдайларда өмір сүру ұзақтығын ұзарта алатын кез-келген дәрі-дәрмектер негізді болуы керек. Сондықтан өмір сүру ұзақтығын көрсететін препараттар FDA мақұлдауын алады. Мәселе мынада, ерлерге ерте кезеңде емдеу үшін қолданылған кезде дәрі-дәрмектер жақсы нәтиже көрсететін болады.
Түрлі сатылардағы емдеу
Провенгтің ертерек сатысында простата қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылған кезде Провенгтің үлкен ықпалы бар, ол бастапқы деректерді реанализациялау арқылы зерттелді, бұл Провенгтің FDA-ның бастапқы мақұлдауына әкелді. Қайта талдау көрсеткендей, ерте сатыдағы аурулармен ауыратын ер адамдар өмір сүру ұзақтығын ұзартады. Шындығында, провендж тезірек басталған кезде өмір сүру ұзартудың саны біртіндеп артты.
Бұл реанийде П provenge емдеудің басында PSA деңгейлерінің әрқайсысы бойынша бөлінген төрт ерлер тобы бағаланды: PSA деңгейі 22 жастан төмен, ерлер 22 жастан 50 жасқа дейінгі, PSA-мен 50 және 134 жас аралығындағы ерлер және ерлер PSA-дан 134-ден астам.
Төменде келтірілген кестеде презентациямен емделген ерлердің өмір сүруі, плацебо емделген еркектермен салыстырғанда, ПСА деңгейіне сәйкес бөлінді. Соңғы провенза мен плацебо арасындағы таза айырмашылықтар (айлар) соңғы болып саналады.
PSA деңгейі | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Пациенттердің саны | 128 | 128 | 128 | 128 |
Проза | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Плацебо | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Құтқару айырмашылығы | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Кесте көрсеткендей, барлық провенгтермен емделген топтарда плацебо-емделушілерге қарағанда өмір сүру артықшылығы бар. Дегенмен, PSA ең төменгі деңгейде болғанда, Руангтен басталған еркектерде тірі қалудың жақсаруы болды. ПСА 22 жасқа толмаған кезде провенге бастаған ер адамдар ұқсас кезеңде плацебо емделген ерлерге қарағанда 13 ай ұзақ өмір сүрді. Ерлер PSA деңгейінің 134-ден жоғары деңгейде болғанымен, бірнеше ай бойы тек плацебо алған еркектерден көп уақыт өмір сүрді.
Қолдану
Naysayers тағы бір себеп бойынша Растегеннің тиімділігін сұрайды. Простата терапиясының көптеген түрлері, мысалы гормондық терапия және химиотерапия, ПСА деңгейінің төмендеуіне себеп болады. Бірақ дәлелденген бұл әдетте бұл емес. Адамдар таңқаларлықты қаншалықты ұзарта алады?
Олар химиотерапия және гормондық қоршау сияқты стандартты простата обырын емдеудің тиімділігін үнемі үздіксіз қолдану арқылы қолданады деп ұмытпайды. Емдеу тоқтатылғаннан кейін антициксатордың әсерін тоқтатады және онкологиялық өседі.
Екінші жағынан, иммундық жүйе активтендірілген, үнемі тұрақты әсер етеді. Демек, егер Провенге ауруға шалдығу кезінде прогрессияның аз болуына себеп болса да, әсері үздіксіз болғандықтан, пациенттің өмірінің қалған уақытында кумулятивтік әсер етеді. Адамның өмір сүру ұзағырақ болғаны соншалық, пайданың шамасы көп.
Рагы метастаздарын қадағалау
Жоғарыдағы кестеде келтірілген деректерге сүйенсек, біреуі протеиннің клиникалық маңызды простата қатерлі ісігі бар диагноз қойылған кез-келген адамда дереу басталуы керек деген қорытынды жасайды. Өкінішке орай, сақтандыру компаниялары ерлердің гормонын (Lupron) тұрақтылығын және қатерлі ісік метастаздарын дамытқаннан кейін ғана Провенге емдеуін қамтиды. Көп жағдайда метастаздар алдында гормондардың кедергісі пайда болады, өйткені олардың PSA-ін Лупронмен басқаратын простата обырымен ауыратын адамдар PSA-ның кез келген көтерілуін қадағалауға тиіс. Гормондардың кедергісі Lupron немесе кез-келген Lupron тәрізді препаратта болғанда PSA-ның өсуі ретінде анықталады.
PSA көрсеткіші көтеріле бастаған кезде ерлер метастаздарды белсенді іздей бастайды. Қазіргі уақытта PET сканерлеу метастаздарды табудың ең жақсы тәсілі болып табылады, ал PSA әлі де салыстырмалы түрде төмен ауқымда, дейді екі. F18 сүйек сканері, Axumin, C11 ацетаты, C11 холині немесе Gallium68 PSMA пайдалану мүмкіндігін қарастыру үшін PET сканерлеудің әр түрлі түрлері бар. Егер бұл сканерлеу бастапқыда метастатикалық ауруды анықтай алмаса, онда метастатикалық аурудың орнына дейін кемінде әр алты ай сайын қайталануы керек, содан кейін дәлелдеме тез арада басталуы керек.
Басқа иммунотерапия түрі
Соңғы 30 жылда иммундық жүйені қолданудың көптеген әрекеттері сәтсіз болды. Біз бұл бұзылулар иммундық жүйенің нормативтік құрамдас бөлігінің белсенділігіне байланысты екенін білеміз. Дене кез-келген жаңа иммундық белсенділікті тудырған кезде, іс-әрекеттің өзі иммундық жауапты жою үшін өзін-өзі реттеуді ынталандырады. Бұл қызару, ревматоидті артрит немесе бірнеше склероз сияқты иммундық деструктивті аурулардың дамуын болдырмау.
Қазіргі уақытта зерттеушілер иммундық қысымға төзетін гормондарды өндіру арқылы иммундық жүйенің бұл реттеуші компонентін пайдаланатын рак клеткалары екенін білді. Бұл гормондар иммундық жүйені ұйқыға ұшыратады, осылайша рак клеткаларын өлтіруші Т-клеткаларын бухтаға ұстап, пролиферация жасауға мүмкіндік береді. Регуляторлық жасушалар, Treg жасушалары, «ұрланған» мағынада және біздің иммундық жүйенің противоракциялық белсенділігін төмендету үшін қалқан ретінде пайдаланылады. Иммундық жүйенің қатерлі ісікке шабу мүмкіндігі иммундық әлсіздікке байланысты емес; керісінше, бұл рак клеткаларының қоздыратын нормативті іс-әрекеттерден иммундық жол бермеу. Бұл жаңа түсінікпен осы проблеманы шешу үшін арнайы фармацевтикалық агенттер жасалды.
Yervoy - бұл медикаментті емдеуге арналған FDA-ның бірі. Yervoy Treg жасушаларының бетіндегі реттеуші «қосқыш» CTLA-4-ке тыйым салады. Бұл қосқыш «қосылғанда», реттеуші белсенділік көбейеді және иммундық жүйе басылады. Yervoy CTLA-4-ні «өшіргенде», Treg жасушаларының ингибиторлық әрекеті басылады және таза әсер иммундық жүйенің белсенділігін арттырады.
Ервояның простата обыры бар еркектерге берген алғашқы зерттеулері, әсіресе радиациямен (төменде қараңыз) уәде береді. Алайда, жақында жүргізілген зерттеулер Кэтрруда деп аталатын тағы бір нормативтік-профилактикалық препаратты жақсы жұмыс істей алатынын көрсетеді.
Keytruda PD-1 деп аталатын басқа реттеуші ауыстырғышты блоктайды. Простата обыры пациенттері бойынша алдын-ала зерттеулер Keytruda Yervoy қарағанда көбірек қарсы препаратты әсері тудыруы мүмкін және аз жанама әсерлер жүктейді деп болжайды. Егер Keytruda-мен алдын-ала алынған мәліметтер дәлелденсе, Keytruda plus Provenge-мен аралас терапия иммундық жүйенің антибактериялық белсенділігін одан әрі жақсартудың жақсы жолы болуы мүмкін.
Абсцопиялық әсері
Сканерден табылған метастатикалық ісікке бағытталған сәулелену - иммундық жүйені абсцопалық әсері деп аталатын процесс арқылы ынталандырудың тағы бір потенциалды жолы. Радиация сәулесі ісік жасушаларын зақымдағанда, иммундық жүйенің жасушалары өлі ісікке жақындайды және қалған қалдықтарды алып тастайды. Абсцопалық әсер, демек, ісіктерге тән молекулаларды өлі ісік жасушаларында бірінші рет анықтайтын иммундық клеткалардан тұрады және содан кейін дененің басқа бөліктерінде ісікке тән молекулалардың көмегімен мақсатты көрсеткіштер ретінде пайдаланылады.
Радиациялық индуцирленген иммундық терапияға арналған бірнеше тартымды аспектілер бар:
- Селективті түрде және шебер пайдаланған кезде ешқандай жанама әсерлері жоқ.
- Емдеу сақтандырудың барлық түрлерімен қамтылады.
- Жарылыс әдетте қуатты, ол мақсатқа жететін ісікті жоюға жеткілікті.
- Спектрдің сәулеленуін Provenge, Keytruda немесе екеуімен біріктіру оңай.
Сөзден шыққан сөз
Простата қатерлі ісігі үшін иммундық терапия туралы біздің түсінігіміз тез дамып келеді, бірақ әлі де оның сәбиінде. Тіпті, бізде бірнеше тиімді құралдар бар екенін түсіну қызықты. Алға қойылған қиындық - бұл жаңа құралдарды өз бетімен немесе бір-бірімен ұштастыра отырып қалай оңтайлы пайдаланатынын үйрену. Иммунотерапия туралы нұсқаулар туралы докторыңызбен ашық сөйлесіңіз, олар сіз үшін дұрыс екенін анықтайды.
> Көздер:
> Хигано, Селестия С. «Sipuleucel-T: Метастазалық қышқылға төзімді простата қатерлі ісігі үшін автоматтандырылған жасушалық иммунотерапия». Простата безінің дәрілерін емдеуде, 321-328 бет. Springer New York, 2010.
Кантофф, Филип В., Селестия С. Хигано, Нил Д. Шоре, Э. Рой Бергер, Эрик Дж. Кіші, Дэвид Ф. Пенсон, Чарльз Х. Редферн және т.б. «Кастрацияға төзімді простата қатерлі ісігіне арналған Sipuleucel-T иммунотерапиясы». Жаңа Англия медицина журналы 363, жоқ. 5 (2010): 411-422.
Липсон, Эван Дж, Патрик М. Форд, Ханс-Йергг Хаммерс, Лиша А. Эменс, Янис М. Таубе және Сюзанн Л.Топалян. «ОП-1 және PD-L1 антагонисты». Онкологиядағы семинарларда , том. 42, жоқ. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
Силвестри, Ида, Сюзанна Каттарино, Сабрина Гиантулли, Кристина Наззари, Джулия Коллалти және Алессандро Скарар. «Простата қатерлі ісігі үшін иммунотерапияның перспективасы». Рагы 8, жоқ. 7 (2016): 64.