Емдеу Паркинсон ауруы кейінгі сатыдағы адамдарға көмектесуі мүмкін
2017 жылдың наурызында FDA АҚШ-та клиникалық қолдануға арналған safinamide (Xadago) мақұлдады. Сафинамид Паркинсон ауруы 10 жылдан астам уақыт бойы FDA-мен бекітілген алғашқы жаңа препарат. Бұл леводопамен бірге қолданылатын қосылыс немесе қосымша емдеу формасы.
Паркинсон ауруы түсіндірілді
Паркинсон ауруы - бұл біртіндеп дамып келе жатқан және әдетте 60 жастан басталатын қозғалыс бұзылуы.
Симптомдарда дірілдеу, қаттылық, қозғалыстың бәсеңдеуі және теңгерімнің теңсіздігі жатады. Бұл ауру, әрине, күнделікті өмірде жүру, сөйлесу және басқа да күнделікті жұмыста қиындықтарға алып келеді. Құрама Штаттарда жыл сайын шамамен 50 000 адам Паркинсон ауруы диагнозы қойылған.
Паркинсон ауруы емделмегенімен, симптомдарды басқаруға көмектесетін емдеу бар, соның ішінде:
- леводопа
- допамин агонистері (мысалы, апоморфин, бромокриптин, рпинирол және прамипексол)
- моноамин оксидаза ингибиторлары немесе MAO-B ингибиторлары (мысалы, selegline және rasagaline)
- катехол-O-метил-трансфераза (COMT) ингибиторлары (мысалы, энтакапон және толкапон)
- аммантадин
- антихолинергические препараттар сияқты Artane және Cogentin (әдетте, жас адамдарға, онда тремор негізгі симптом болып табылады)
Өкінішке орай, Паркинсон ауруының дамуын баяулататын немесе тоқтататын емдеу жоқ.
Леводопа - Parkinson's ауруларын емдеуге арналған ең күшті және көрнекті дәрілік зат; алайда оның әсері уақыт өткеннен кейін тозады және жағымсыз жанама әсерлерге әкелуі мүмкін, оның ішінде дискинезия .
Леводопаға қосымша, сондай-ақ бір-бірімен араласқан COMT ингибиторлары, допамин агонисты және антихолинергиялық емдеу және амантрадин сияқты емес дәрі-дәрмектерді қолдануға болады.
Жақсартылған Паркинсон ауруымен науқастарда дәрі-дәрмектер сәтсіздікке ұшырағанда, мидың ынталандырылуы (ми хирургиясы) симптомдарды жеңілдетуге көмектеседі.
Әдетте, дәрі-дәрмектер күнделікті тіршілік әрекеттеріне кедергі келтіретін белгілері ауыр болатын адамдарға арналған. Леводопа, әдетте, 65 жастан асқан адамдардың өмір салтына қауіп төндіретін препарат болып табылады. 65 жастан кіші адамдар допамин агонисымен емделуі мүмкін.
Дәрілер ең төменгі тиімді дозада басталады және емдеу мүмкіндігінше кешіктіріледі. Дегенмен, леводопаның дозалары бар «төмен бастаңыз және баяу жүре беріңіз» басшылық қағидатын қолдайтын зерттеу араласады. Автор Питер Дженнердің айтуы бойынша:
L-Dopa [levodopa] емдеу ұзақтығы жоғары немесе жоғары дозада болған адамдарда мотор асқынулары пайда болғанға дейін жақсы әсер етуі мүмкін. Жақында ДД-ның дозасын тәулігіне 400 мг-дан төмен деңгейде ұстау дискинезия индукциясының қаупін азайтты.
Алайда, Дженнер төмендегілерді атап өтеді:
L-допаның ерте қолданылуы моторлық симптомдар үшін ең тиімді емдеу және дискинезияның ұзақ мерзімді тәуекеліне әсер етпейтіні анықталды.
Шынында да, мұндай қарама-қайшы дәлелдер Паркинсон ауруының патологиясы мен емі туралы аз мәлімет береді.
Safinamide: бұл қалай жұмыс істейді?
Паркинсон ауруы бар адамдарда ми допамин деп аталатын жеткілікті нейротрансмиттерді шығармайды.
Допаминді шығаратын жасушалар өледі немесе бұзылады. Допамин дұрыс қозғалтқышты басқару және қозғалу үшін қажет.
Атап айтқанда, допамин мидағы сигнал беру, тамақ, жазу және теру сияқты тегіс, мақсатты қозғалыстарға қатысады. Селегелин мен раасагалин сияқты, safinamide - бұл MAO-B ингибиторы, ол допаминнің бөлінуіне жол бермейді және осылайша мидағы деңгейлерін арттырады.
Сонымен қатар, safinamide де глутаматтың босатылуын реттейді; Дегенмен, бұл әрекеттің препараттың терапевтік әрекеттеріне әсері белгісіз.
Ерте сатыда Паркинсон ауруы бар адамдар үшін жалғыз тағайындалуы мүмкін басқа МАО-B ингибиторларынан айырмашылығы, safinamide кейінгі сатыдағы ауруларға, әсіресе, леводопаға және допамин агонистеріне арналған антипаркинсон препараттарының басқа түрлерімен бірге қолдануға арналған.
Адам Паркинсонның белгілерін емдеуді бастағанда, есірткі өте жақсы жұмыс істейді және күн сайын симптомдар бақыланады. Алайда бес жылдан 10 жылға дейін әдеттегі Паркинсон дәрмектерінің тиімділігі көптеген адамдарда пайда болады, ал симптомды бақылау жеңілдетіледі.
Атап айтқанда, паркинсонның ауруымен ауыратын адамдарда қозғалтқыштың ауытқуы немесе еріксіз бұлшық еттердің қозғалысы (дискинезия мен мұздату ) бұзыла бастайды.
Дидодинезия леводопаны қолдана отырып, дәрілерді емдеудің қолайсыз әсері болып табылады. Дискинезияның көрінісі болжамға қатысты нашар болып қалады және мүмкіндігінше кешіктірілу керек. Бұдан басқа, деминамика , депрессия және галлюцинация сияқты қозғалмаған симптомдар допаминергиялық препараттармен мүлдем аз зардап шегеді.
Кейбір уақытқа созылған тиісті емнен кейін декомпенсацияланған науқастар ұтқырлық пен өмір сүру сапасын сақтайтын сәнде емдеу қиын.
Басқаша айтқанда, егер бұл декомпенсацияның патологиясын түсінбейтіндіктен, леводопаның жұмысы да тоқтағаннан кейін, адамдарға бұрынғы деңгейге дейін және леводопаға және басқа да допаминергиялық агенттерге ауырған кезде өмір сүру сапасына дейін жету қиын жұмыс істеді.
Сонымен қатар, егер моторлық қиындықтар пайда болса да, көңіл-күйдің бұзылуы, ұйқының бұзылуы және деменция сияқты қозғалмаған мәселелер Паркинсонның ауруымен кейінгі сатыдағы адамдарға жағымсыз әсер етеді.
Өкінішке орай, кейінгі кезеңде Паркинсон ауруы бар адамдар ауытқу мен қозғалудың асқынуын дамытатындығын болжай алмаймыз. Жалпы, ауруға шалдығу ұзақтығы, аурудың сатысы, леводопаның, леводопаның дозалары, жынысы және дене салмағымен емдеу ұзақтығы декомпенсацияда маңызды рөл атқарады деп саналады.
ҚОСУЛЫ ОРНАЛАСТЫРУ ЖӘНЕ ТЕХНИКАЛЫҚ ТЕХНИК
«Уақытында» дәрі-дәрмектер жеткілікті түрде жұмыс істейтін кезеңдер және Паркинсон ауруының белгілері бақыланады.
«ӨТКІЗУ уақыты» дәрі-дәрмектердің тозған уақыттары мен Паркинсонның белгілері, мысалы, жер асты дүмпуі, қаттылық және қиындықтың қайталануы сияқты.
Жетілдірілген Паркинсон ауруымен ауыратын науқастарға есірткі режиміне сафинамид қосу levodopa ON уақыттың көлемін арттырады және OFF уақытын азайтады.
Сафинамидті клиникалық зерттеулер
Екі рандомизацияланған клиникалық зерттеулердің нәтижелері Паркинсон ауруы дамыған адамдар арасында қауіпсіз эфирді қолданудың ықтимал артықшылықтарына әсер етті. Бұл қатысушыларға Parkinson's ауруы диагнозы үш-бес жыл ішінде.
Бірінші клиникалық сынақ 669 қатысушыны қозғалтқыштың ауытқуымен бағалады. Бұл қатысушылар басқа антипаркинсон препараттарына немесе плацебо (ешқандай безфинамид жоқ) және олардың басқа антипаркинсон препараттарымен қатар, паринамидті қабылдады.
Қатысушылардың орташа уақыты 9,3-тен 9,5 сағатқа дейін болды. Алты айлық тестілеуден кейін науқастардың екі жиынтығында да ON рет өсті; алайда, ON уақытында шамамен 30 мин.
Екі жыл емделуден кейін, орташа рет болғанда, парсинамидті қабылдайтындарда бірдей болды, бірақ плацебо қабылдағандарда азайды. Осылайша, орташа екі жыл өткен соң, парфинамидті алып, леводопаны, сондай-ақ басқа антипаркинсон препараттарын Паркинсон ауруының симптомдары үшін тиімді емдеудің тағы бір сағаты болды.
Айта кету керек, safinamide шамамен 35 минут уақытын қысқартады. Есіңізде болсын, OFF уақыттары антипаркинсон есірткі тозған кездегі кезеңдерге қатысты және тремор сияқты симптомдар қайтадан күшейе түседі.
ON уақытын ұзартудан және OFF уақытын қысқартумен қатар, сафинамидті қабылдаған кезде қозғалысты (қозғалтқыштың көрсеткіштерін) жақсартады. Сонымен қатар, жоғары дозада, сафинамид-ақ күнделікті тіршілік және өмір сапасын жақсартуға көмектесті.
Сонымен қатар 549 қатысушыны қамтитын екінші сынақтың нәтижесі ретінде, плацебо жасағандармен салыстырғанда, сафинамидті қабылдаған адамдарда бір сағатқа созылған уақытты ұлғайтуға, сондай-ақ ӨШІРУ уақытында қысқартуды ұсынуға болады. Бұдан басқа, өмір сүру сапасының жақсаруы және өмір сүру сапасы да байқалды.
Safinamide Negative Side Effects
Қатерлі жанама әсерлері себебінен, қатысушылардың 3,7 пайызы ретинамидті клиникалық сынақтан өткізді, бұл плацебо алатындардың 2,4 пайызымен салыстырғанда.
Осы клиникалық зерттеулер барысында байқалған жалпы қолайсыз әсерлер мыналарды қамтиды:
- жұлдыру немесе үзінділер (мысалы, дискинезия)
- төмендейді
- айнуы
- ұйқысыздық
Бұл симптомдардың ішінен дискинезия екі есе көп болды, бұл адамдармен салыстырғанда (яғни, плацебо қабылдайтындармен) салыстырғанда, safinamide қабылдайды.
Жиі таралған, бірақ анағұрлым елеулі жағымсыз әсерлерге келесілер жатады:
- жоғары қан қысымы нашарлайды
- көрнекі галлюцинация және психотикалық мінез-құлық
- күндіз ұйықтап жатыр
- серотонин синдромы (MAO ингибиторлары, антидепрессанттар және опиоидтермен бірге пайдаланғанда)
- импульсті бақылау немесе компульсиялық мінез-құлық мәселелері (OCD деп ойлаңыз)
- безгек және шатастық
- ретинальды проблемалар
Міне, егер сіз сондай-ақ сіз safinamide қабылдаған кезде қабылдауға болмайды кейбір препараттар:
- кейбір антидепрессанттар (серотонин-нореепинфринді қалпына келтіру ингибиторлары, трициклицалар және тетрациклицалар)
- циклобензаприн
- декстроморфана (белгілі жөтел дәрі-дәрмектерде)
- опиоидтер
- Сент Джонс Ворт
Бүйрек жеткіліксіздігі бар адамдарда safinamide қабылдауы мүмкін, бірақ ауыр бауыр проблемалары бар адамдар препаратты қабылдауға тиіс.
Төменгі сызық
Сафинамид қозғалтқыштың ауытқуларын (яғни, дискинезияны) сезінетін және дәрілік препараттардың тиімділігін төмендететін (яғни, ӨШІРУЛІ) уақытқа дейін ортасында және кеш кезеңінде Паркинсон ауруы бар адамдар үшін өте пайдалы. Сафинамид басқа MAO-B ингибиторлары мен COMT ингибиторларын қоса алғанда, қосымша қондырғыларға қарағанда, леводопамен бастапқы емдеуге арналған қосымша терапия болуы мүмкін. Сафинамид сонымен қатар леводопаға және басқа антипаркинсон препараттарымен бірге қолданылуы мүмкін. Safinamide бір ғана пайдаланылмайды.
Сафинамидтің ең көп тараған жағымсыз әсері дискенезия немесе еріксіз қозғалыстардың ұлғаюы болып табылады. Ауыр бауыры бар адамдар немесе белгілі бір антидепрессанттарды немесе басқа дәрі-дәрмектерді қабылдаған адамдар қауіпсіз болуы керек.
> Көздер:
> Chaplin, S. Safinamide: Паркинсон ауруы үшін қосымша терапия. Нұсқаушы. 2016.
> FDA Паркинсон ауруы емдеуге арналған препаратты мақұлдады. 2017 жылғы 21 наурыз. Www.fda.gov.
> Дженнер, П. Паркинсон ауруының кейінгі сатыларын емдеу - қазір және болашақта фармакологиялық тәсілдер. Трансформациялық нейродегенерация. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J және Aguilar, LG. Паркинсон ауруы емдеудің қазіргі әдістері. Невропсихиатриялық аурулар және емдеу. 2008 ж .; 4 (4): 743-757.
> Шапира, А.Х. және т.б. Паркинсон ауруы және қозғалтқыштың ауытқулары бар науқастардағы леводопаның қосындысы ретінде Сафинамидтің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалау Рандомизацияланған клиникалық сынақ. JAMA неврологиясы. 2017; 74 (2): 216-224.