Тестілеу түрлері, дәлдігі және HER2 тестілеуіндегі өзгерістер
Егер сізде биопсия немесе сүт безі қатерлі ісігіне операция жасасаңыз, онда ісіктің HER2 оң немесе теріс екенін естіген боларсыз. Егер сіз естімеген болсаңыз, онкологқа осы сынақтың нәтижелері туралы сұраңыз. HER2 сынағын және нәтижелерін түсіну маңызды, тіпті егер сіздің ісіңіз HER2 теріс болса.
HER2 + қатерлі ісігінің негіздері
HER2 белоктары қатерлі немесе қалыпты болса да, кеуде жасушаларының бетінде пайда болады.
Ген (HER2 немесе ERBB2 гені), бізде бұл белоктарды өндіруге арналған нұсқаулық немесе жоспар жасалады. Әрбір жасуша геннің екі көшірмесін қамтиды. Осы геннің қосымша көшірмелері (HER2 күшейту) болған кезде нәтиже кеуде жасушасының бетіндегі HER2 рецепторларының көбеюі (HER2 асты экспресс). Кәдімгі кеуде жасушаларында бұл рецепторлардың шамамен екі миллионы бар, ал HER2 оң сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының саны 100 есеге дейін жетеді.
Симптомалық тұрғыдан алғанда, организмдегі өсу факторлары осы қосымша рецепторларға байланған кезде, ол бөлінетін жасушаны сигнал етеді және біз рак деп аталатын сүт безі клеткаларының бақылаудан тыс өсуіне әкеледі.
Сүт безі обыры бар адамдардың 25 пайызы HER2 оң болады. Бұрынғы HER2 позитиві болжамды нашарлаумен байланысты болды. Енді бізде рецепторларға кедергі келтіре алатын, Герцептин (трастузумаб сияқты) қол жетімді терапиялары бар, HER2 сүт безінің қатерлі ісігінің болжамы әлдеқайда жақсы.
Тестілеудің маңыздылығы
HER2 позитивті сүт безі қатерлі ісігінің оңтайлы емдеу әдістерін алу үшін HER2 мәртебесінің нәтижесін алу маңызды. Бұл Герцептин (трастузумаб), Пержета (пертузумаб), Тиркерб (лапатиниб) және Нерлинс (neratinib) сияқты мақсатты терапияның нұсқасын қамтиды.
Ең жақсы жұмыс істейтін сүт безі қатерлі ісігіне арналған химиотерапияның ерекше түрлері HER2 мәртебесіне байланысты өзгеруі мүмкін.
Нақты HER2 мәртебесі метастатикалық HER2 оң сүт безі қатерлі ісігін емдеуде де маңызды. Метастаздардың үлгілері, сондай-ақ метастаздардың нақты учаскелерінің емдеуі HER2 мәртебесіне байланысты өзгеруі мүмкін.
Тексеру кезінде
Кез-келген инвазиялық (инфильтрациялық) сүт безі қатерлі ісікке шалдыққандардың барлығында олардың HER2 мәртебесі бойынша сыналған болуы керек. «Инвазивті» сүт безі қатерлі ісігі кез-келген қатерлі ісік ретінде анықталады, 0-ші сатыдан тыс немесе карцинома in situ . Сахнаның барлық кезеңдері I-дан IV-ші кезеңге диагноз қою кезінде және емдеу басталғанға дейін HER2 мәртебесі бойынша тестіленуі керек.
Сынау түрлері
HER2 позитивті екендігін анықтау үшін ісіктерде жасалуы мүмкін түрлі сынау түрлері бар. Оларға мыналар жатады:
- HER2 иммуногистохимиясы (IHC) : IHC - сүт безі қатерлі ісігінің жасушалары бетіндегі HER2 протеин рецепторларының немесе «HER2 артық көру» санының
- In situ hybridization (ISH) : ISH әр сүт безі рак клеткасында HER2 көшірмелерінің саны немесе «HER2 күшейту» өлшемі болып табылады. Екі түрлі ISH талдауы бар: флуоресценттік (FISH) және жарқын өріс ISH.
Тестілеу шаралары неғұрлым нақты екендігі туралы пікірталастар бар.
Кейбір зерттеушілер FISH ISH неғұрлым нақты деп санайды, бірақ IHC АҚШ-та жиі орындалады. Бұл аймақ өте жылдам өзгеріп келе жатқандықтан, онколог-дәрігеріңізбен жасаған сынағыңыз туралы және бұл әдіс неге қолайлы болатынын айту өте маңызды.
Тест нәтижелері
2013 ASCO / CAP нұсқауларына сәйкес, егер HER2 сынағы шекаралық немесе бірқалыпты болса, «рефлекторлы тестілеу» (басқа сынаққа дереу кірісу) альтернативті талдаумен жасалуы тиіс. Мысалы, IHC шекаралық нәтижелерді берсе, ISH бірдей үлгі бойынша жасалуы керек, ал егер ISH шекарасы болса, IHC нәтижелері нәтижелер туралы хабарланғанға дейін орындалуы керек.
Кейде әртүрлі HER2 сынақтарының нәтижесі, мысалы, IHC және FISH ISH шекарасы, анықталмаған немесе біркелкі болады. Бізде бұл жағдайда қалай әрекет ету туралы стандартты нұсқаулар жоқ, ал сіз және сіздің онкологыңыз қалай әрекет етуді талқылайтын болады.
Тестілеу шектеулері
Оң немесе теріс емес, бірақ шекаралық немесе біркелкі емес сынақ нəтижелерінен басқа, HER тестілеуінде басқа ықтимал шектеулер бар. Оларға мыналар жатады:
- Дұрыс емес (қателер): Лабораториялық тесттің кез келген түрімен қателер қатері әрқашан болады.
- Егер нәтиже шекаралық, анықталмаған немесе біркелкі болса, сынақты қайталаудың сәтсіздігі: Егер сынақ шекаралық сызық ретінде қайтарылса, оны қайталау керек.
- Гетерогенділік: Ісіктердің гетерогенділігі тұжырымдамасы өте жаңа және шатастыратын болуы мүмкін. Рак клеткалары үнемі өзгерген сайын, HER2 позитивті және HER2 терісін сынайтын басқа бөліктерді сынайтын ісік бөліктері болуы мүмкін. Микроскоп астында ісіктердің әртүрлі түрлерінің әртүрлі жасушалық типтері болуы мүмкін екенін түсінген кезде түсіну оңайырақ.
- Өзгерту: Ісіктер әр түрлі HER2 күйін өзгерте алады.
HER2 мәртебесіндегі өзгерістер
Біз барлық ісік жасушалары бірдей болатын бір жасырын жасушаның клоны ретінде, ісіктерді ойлауға бейім, бірақ бұл жай емес. Рак клеткалары жаңа мутациялар мен өзгерістерді дамытуды жалғастыруда. Бір ісік массасының әртүрлі бөліктері әртүрлі сипаттамалары бар (ісіктердің гетерогенділігі) рак клеткалары болуы мүмкін және бұл өзгерістер қайталану немесе метастатикалық ауру сияқты ісік барған кезде одан да айқын болады.
Бұл өзгеруі мүмкін HER2 мәртебесі ғана емес. Эстроген рецепторы (ЭР) және прогестерон рецепторы (ПР) күйі ісік қайталанса немесе метастазаланса, өзгеруі мүмкін және бұл рецепторлық мәртебенің өзгеруі «сәйкессіздік» деп аталады. Ісік бұл рецепторлардың біреуі үшін оң немесе теріс жағынан өзгеруі мүмкін, немесе керісінше, терісінен оңға дейін болуы мүмкін.
Ісіктер жиі өзгереді? Бастапқы ісік пен бірінші немесе екінші метастаздың (терісінен оңға дейін немесе оңнан терісге дейін) арасындағы сәйкессіздік мүмкіндігі төмендегідей:
- ER: 20,7 пайыз
- PR: 40,7 пайыз
- HER2: 19,6 пайыз
Бұл зерттеуде ісіктердің 20 пайызы мәртебені HER2 позитивтіден оңға немесе терісге оңға өзгертті. Ісіктердің өзгергенін білу емдеудің үздік нұсқаларын таңдауда өте маңызды,
HER2 рецепторлардың мәртебесі өзгерген жағдайда жақсы немесе жаман ма? Өзгерістер анықталғаннан кейін (қайталауды тестілеу арқылы) ең жақсы емдеуді ұсынуға болатын жағдайда, рецепторлық мәртебенің өзгеруі болжауда үлкен рөл атқаратын сияқты емес. Бұл зерттеуде HER2 (жағымды немесе теріс болып өзгерген) ісік аурулары HER2 рецепторлық мәртебесін өзгертпеген ісіктерге ұқсас болжамдарға ие болды.
Бұл зерттеу бастапқы метастаздар мен бірінші немесе екінші метастаздар арасындағы сәйкессіздікті тапты, бірақ бірінші және екінші метастаздар арасында даулардың болуы мүмкін.
Тестілеуді қайталаңыз
Диагноз кезіндегі барлық адамдар үшін жасалуы тиіс HER2 тестінен басқа, тестілеуді қайталау қажет жағдайлар бар. Оларға мыналар жатады:
- Қайталану кезінде жергілікті, аймақтық немесе метастаздық қайталану.
- Егер сүт безі қатерлі ісігі және кез-келген жаңа метастаздармен таралса.
- Сіз және сіздің онкологыңыз HER2 сынағыңыздың жаңа сынақтар сияқты дәл емес екенін сезінетін болса.
Мидиагноз
HER2 мәртебесі дұрыс анықталмаған жағдайда не болады? Егер сіздің ісік шынымен HER2 позитиві болса, бірақ сіз HER2 теріс нәтижесін алсаңыз, әлеуетті тірі қалуды жақсартатын терапияларды ала алмайсыз. Екінші жағынан, сіздің HER2 мәртебеңіз шынымен теріс болса, бірақ сіз HER2 мәртебесінің оң нәтижесін алсаңыз, сіз HER2-мақсатты емдеудің жанама әсерінен тәуекелге ұшырамайсыз (бірақ кейбір адамдар HER2 терісіне ұқсас, бұл мақсатты емдеу).
Сөзден шыққан сөз
HER2 сынау эстроген және прогестерон рецепторларын тестілеу кезінде диагностикалау кезінде және кез-келген емдеуге дейін (кейде хирургиялық экзистентті қоспағанда) барлық инвазивті (IV сатыдан IV) емделушілерге жасалуы керек.
Егер сіздің онкологыңыз сынақтың басқа түрін сезінсе немесе қатерлі ісік қайталанса немесе тарала бастаса, тестілеу дәлелденбейтін қайтарылған сынақ болған жағдайда да қайталануы керек. Ісіктердің HER2 мәртебесі тіпті бір ісіктің әртүрлі аймақтарында да уақыт өте келе өзгеруі мүмкін.
Нақты HER2 мәртебесі емдеудің оңтайлы нұсқаларын таңдағанда, емдеудің жанама әсерлерін барынша азайта отырып маңызды. HER2 үшін ең жақсы сынақтарға қатысты кейбір қарама-қайшылықтар бар, ал жаңа және модификацияланған сынақтар бүгінгі таңда бағаланады. Бұл дегеніміз, сұрақтарды қою және онкологиялық көмек көрсетуде өзіңіздің адвокатыңыз болу маңызды.
> Көздер:
> Америкалық клиникалық онкология қоғамы. Тәжірибе және басшылық. Кеуде қатерлі ісігі. Адам эпидермиялық өсу факторы рецепторы 2 үшін сүт безінің қатерлі ісігін тексеру бойынша ұсыныстар. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. және P. Tan. Американдық клиникалық онкология қоғамының жаңартылған нәтижелері / Американдық патологтар колледжінің адам эпидермиялық өсім факторы рецепторы бойынша 2 адамдық эпидемиялық ұсыныстары Сүт безінің қатерлі ісігіне арналған Situ гибридизациясы арқылы иммуногистохимия мен флюоресценцияны қолдану арқылы гендердің тестілеуі. Патология және зертханалық медицина мұрағаты . 2016. 140 (2): 140-7.
Төмен, Е, Хан, С., Кеннеди, Д. және Р.Баугман. Эстогин қабылдағышының және HER-2 / neu-нің сүт безі обырының негізгі лейкозынан бірінші және екінші метастаздық учаскеге дейінгі аралықты бұзуы. Кеуде қатерлі ісігі (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.