Омыртқаның церебеляры Атациияға жақынырақ қарау,
Шолу
Адамдар омыртқаның церебральды атаксиясын (АСА) талқылағанда, олар шын мәнінде нейродегенеративті бұзылулар тобына сілтеме жасайды, бұл прогрессивті жасандылықты тудырады. 35-тен астам түрлі жұлын мүйізді атаксиялар бар, олардың әрқайсысы басқа генетикалық мутациямен туындаған. Сонымен қатар, жаңа нысандар ашылуда.
Түрлі вариацияларға қарамастан, SCA өте сирек.
Тіпті, бұл генетикалық атаксияның ең көп тараған себептерінің бірі. Тіпті анық емес себеппен атаксияны дамытатын отбасылық тарихы жоқ адамдар арасында да, жаңа SCA мутациясы уақыттың шамамен 20 пайызын табуға болады.
Себептер
SCA генетикалық мутацияға байланысты. Көптеген түрлері кеңейтілген мутациялар деп аталады, онда бірнеше нуклеотидтер (әдетте цитозин, аденозин және гуанин) сау адамдардан көп қайталанады. Қайталанатын үш нуклеотидті қамтитын жалпы формаға бұл тринуклеотидті қайталау деп атайды. Осындай қайталанудың нәтижесі - белоктың өзгерген нысаны, ол аурудың симптомдарын тудырады.
Spinocerebellar ataxia, әдетте, автосомалық басым режимде мұраланған, яғни егер ата-анасының біреуі тәртіпсіздікте болса, баланың ауруына да 50 пайыз шамасы бар.
Spinocerebellar ataxia атауынан көрініп тұрғандай, ауру ми ақбөкеніне және басқаларға зиян тигізеді.
Ақуыздың әсері әсіресе АГА 1, 2 және 7-де кездеседі (атрофия). Атрофия аймақтарында жиі көз қозғалысын бақылайды, невропатолог физикалық емтихан тапсырғанда, қалыптан тыс нәтижелерге алып келеді.
Болжам
Spinocerebellar ataxias қайталанатын кеңейту мутацияларының арқасында, әдетте орта ғасырда ауырады.
Атаксиядан басқа, SCA нұсқасына байланысты басқа да неврологиялық зерттеулер жиі кездеседі. Жалпы алғанда қайталану ұзақтығы соғұрлым ұзақ болады, ауру белгілері пайда болған кезде науқас кішірек болады, ал аурудың прогрессиясы соғұрлым тез өтеді.
Жалпы алғанда, 1 типті SCA 2 немесе 3 типтеріне қарағанда агрессивті болып табылады, ал 6 типті тринуклеотидтің қайталануына байланысты ең аз агрессивті SCA болып табылады. Бізде спиносербеллярлы атаксияның басқа түрлеріне қатысты көп ақпарат жоқ, бірақ көптеген адамдар симптомдар пайда болғаннан кейін 10-дан 15 жасқа дейінгі арбаға қажет. SCA-ның көптеген нысандары өмір сүру мерзімін қысқартады, бірақ бұл әрдайым емес.
Емдеу
SCA үшін емдеу жоқ. Zolpidem немесе varenicline секілді дәрі-дәрмектер, 2-ші және 3-ші типтегі SCA түріндегі атаксияға көмектесу үшін ұсынылған.
Түрлері
SCA1
SCA1 autosomal dominant cerebellar ataxias 3-тен 16% құрайды. Ataxia-ге қоса, SCA1 сөйлеу және жұту қиындықтарымен байланысты. Рефлексиялардың көбеюі де жиі кездеседі. Кейбір пациенттер ақ бұлшықет шығынын дамытады.
SCA1 мутациясы - бұл атаксин деп аталатын аймақта тринуклеотидті қайталау. 1. Атаксиннің 1 клеткаларының бөлінген формасы жасушаларда біріктіріледі және нерв клеткаларының өздерінің генетикалық кодтарын қалай аударатынын өзгерте алады. Бұл әсіресе ми аққаның жасушаларында орынды.
SCA2
Spinocerebellar ataxia бар адамдардың 6-дан 18 пайызға дейін SCA2 бар. SCA 2 үйлестіру мәселелерін тудырады, бірақ сонымен қатар көздің қозғалысын азайтады. Ауыр жағдайларда СКА 2 дамуы кешіктірілуіне, тежелуіне және бала кезінен тіпті жұтылуына себеп болуы мүмкін.
SCA2 басқа тринуклеотидті қайталаумен байланысты, бұл жолы атаксин деп аталатын ақуызды кодтайды. SCA1 жасушаның ядросына және ДНК-ға әсер етіп, SCA2 РНК-ға әсер етеді және ядроның сыртына жинайды.
SCA2 бірдей мутация болғанымен, әртүрлі адамдар әртүрлі белгілермен зардап шегетінін көрсетеді. Итальяндық отбасы SCA2-нің психикалық нашарлауына ұшырады, ал Тунис тұрғындары хорея мен дистонияға зардап шекті.
SCA3
МАААО -Жүсіп ауруы деп аталатын SCA3 - бұл АҚШ-та SCA-ның 21-23 пайызын құрайтын ең көп тараған автосомалық басым SCA. Атаксиядан басқа, Махадо-Жозефпен ауыратын науқастарда көздің қозғалысы баяу және жұтылу қиын. Когнитивтік бұзылулар да болуы мүмкін, себебі десауономия мүмкін. Неврологтың емтиханында SCA3 бар науқастарда амиотрофиялық жанармай склерозының жоғары және төменгі моторлы нейронды табылған қоспасы болуы мүмкін.
SCA 4 және 5
Бұл нысандар неғұрлым таралған және тринуклеотидті қайталауға байланысты емес. SCA4 перифериялық невропатияға ие болуы мүмкін, бірақ бұл көптеген спинокербеллярлы атаксияларға қатысты. SCA5 атаксиядан басқа симптомдар жоқ. SCA5 жұмсақ болуды білдіреді және баяу дамиды. Бір қызығы, түпнұсқа мутация, Авраам Линкольннің ата-әжесі мен әжесінен шыққан сияқты.
SCA6
SCA6 SCA-ның 15-17 пайызын құрайды. Мутация эпизодты атаксиямен және мигреиннің кейбір түрлерімен байланысты генде. Атаксиядан басқа, нейрологиялық зерттеу кезінде нистагмус деп аталатын ненормальды көз қозғалысы пайда болуы мүмкін.
SCA7
SCA7 тек autosomal dominant spinocerebellar ataxias 2-ден 5% құрайды. Симптомдар науқастың жасы мен қайталану мөлшеріне байланысты. Көріну жоғалуы кейде SCA7-мен байланысты. Ересектерде бұл көріністің жоғалуы атаксияның алдында болуы мүмкін. Тринуклеотидтің қайталануы ұзақ болса, көру жоғалту алғашқыда пайда болуы мүмкін. Бала кезіндегі атаксия мен көру қабілетінің жоғалуы кезінде балалық және ұстап қалу аурулары пайда болады.
Себебі басқа шпиночереллярлы атаксиалар өте сирек кездесетіндіктен, мен оларды ешқандай егжей-тегжейлі талқыламаймын. Көптеген уақыттарда симптомдарды біз қазірдің өзінде қамтыған басқа SCA-лардан ажырату қиын, бірақ генетикалық мутациялар әртүрлі.
Мысалы, SCA8 басқа SCA сияқты өте көрінеді, бірақ үлкен тринуклеотидті қайталаумен нашарлайтын жағдайларға қарағанда, бұл ерекше, бұл 80 -ден 250-ге дейін қайталанатын мәселе ғана. Әлдеқайда аз мәселе тудырмайды. SCA10 - тринуклеотидті қайталаудан гөрі пентануклеотидті қайталау. SCA25 секілді бұзылулардың кейбірі тек бір отбасында сипатталған.
Басқа Spinocerebellar Ataxias
Spinocerebellar ataxia сирек кездесетініне қарамастан, неврологтар мен пациенттер үшін бұл диагнозды қарау қажет, егер отбасылық тарихсыз болса. SCA диагнозы тек бірден зардап шеккен адамға ғана емес, бүкіл отбасыларына да маңызды әсер етуі мүмкін.
Көздер
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP және т.б. Автосомалық басым церебральды атаксиялы науқастарда spinocerebellar ataxia 2 типті тринуклеотидінің таралуы және кең клиникалық спектрі. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ және т.б. 361 атаксиялық отбасылар арасында доминант spinocerebellar және Friedreich үшбөліктерінің қайталануы байқалады. Неврология 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ және т.б. Spinocerebellar ataxia 1 типті және Machado-Joseph ауруы: басымды, рецессивті немесе спортивті атаксиялы 311 отбасының ересек бастамасы бар атаксиялық науқастар арасында CAG кеңеюі. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH және т.б. Spinocerebellar ataxia бар австралиялық науқастарда 1, 2, 3, 6 және 7 типті спинокеребеллярлы атаксиялардың жиілігі. Am J Med Genet 2000; 95: 351.