Соңғы бес жылда простата обырын емдеуге арналған бес жаңа өмірге арналған емдеу-Провенг, Зытига, Хантани, Хофиго және Джевтана қол жетімді болды. Бақытымызға орай, радиация, Lupron және Taxotere сияқты ескі күту режимінде емдеу де тиімді болып қала береді. Әдетте, простата обыры өте баяу жүреді, бұл өлім өте ұзақ уақытқа ауыстырылуы мүмкін.
Осы үміттерге қарамастан, 28 мың адам жыл сайын простата обырына ұшырайды. Көптеген жағдайларда өлім онкологиялық аурулардан туындайды, себебі ісік соңында жоғарыда аталған барлық стандартты емдерге төзімді болады. Егер бұл орын алса, келесі логикалық қадам - қатерлі ісік ауруларының басқа түрлері үшін бекітілген дәрілік заттар, мысалы, бүйрек қатерлі ісігі немесе өкпе рагы деп айтады. Мәселе көптеген нұсқалар арасында таңдау болып табылады. Қараңғыда суретке түсетін болсаңыз, қандай қаруды таңдауға болады?
Off-Label Agents: Пациенттің тарихы
Егер сіз бақытты болса, тиімді офф-этикеткалар агентінің іздеулері үлкен төлемге ие болуы мүмкін. FDA тұрғысынан, бекітілген препаратты рұқсат етілмеген қолдану үшін пайдалануға болады, егер денсаулық сақтау ұйымы науқастар үшін емделуге жарамды екендігін сезсе, себебі бұл жағдайды емдеу үшін бекітілген препарат жоқ немесе пациент барлық мақұлданған емдеу нәтижелерін көрмей.
Биллдің әңгімесін айтып берейін. Оны алдымен 2010 жылдың соңында PSA-мен 4.2 және Gleason-дан 3 + 4-ге дейін диагноз қойды және простатаны жоюға операция жасалды. Бұдан кейінгі қиындықтардың алғашқы белгісі оның патологиясы туралы баяндамасында простата шегінің сырт жағында рак ауруын көрсетті. Оның Gleason ұпайы 4+ 5 = 9 деңгейіне дейін көтерілді және простата жойылғаннан кейін оның PSA ешқашан нөлге дейін төмендеді.
2011 жылдың наурызында ол простата болатын органның аймағына бағытталған радиацияға ұшырады, бірақ ӨБК қысқа мерзім ішінде ғана төмен деңгейде қалды. Содан кейін ол Lupron бастады, бірақ оның ісігі бір жыл ішінде төзімді болды. Алдағы үш жылда ол жоғарыда аталған дәрі-дәрмектермен, Провенге, Зытига, Хтанди және Такотерамен емделді. 2014 жылдың жазына қарай оның рагы оның сүйек кемігін кеңінен тараған. Хофигонмен емделу 2014 жылдың ақпан айында басталды. Өкінішке орай, ол прогрессивті сүйек кемігінің сәтсіздігіне, простата обыры бақыланбайтын ерлерде жалпы дамуды дамытты. Оның қызыл қан клеткаларының өндірісі соншалықты нашарлады, сондықтан оны ай сайын қан құйды. Xofigo 2014 жылдың тамызында тоқтатылған кезде, PSA 120-дан асты. Биллдің тағы алты ай өмір сүру мүмкіндіктері 10-нан аз болған.
Осыған дейін басқа дәрігер өз ісін басқарып отырды. Өзінің медициналық көмегіне бақылауды ауысқанға дейін оның бұрынғы дәрігері Биллді «Мекиник» деп аталатын шағымданбайтын дәрі-дәрмекпен бастады. Механизм - метастатикалық меланома үшін FDA-ның мақұлданған таблеткасы. Простата қатерлі ісігін пайдаланудан (офф-листтік пайдаланудан) сақтандыру сақтандырылмағандықтан, Bill өзі таблетка өзін айына 10,000 долларға сатып алды.
Алайда оның инвестициялары төленді. 2014 жылғы желтоқсанда PSA 18,96-ға дейін төмендеді, оның сүйек кемігі қайтадан жұмыс істей бастады және одан әрі қан құюдың қажеті болмады.
Биллдің денсаулығы соншалықты жақсарды, ол өз жұмысына толық уақытты қайтып оралды, тіпті өз отбасымен бірге Еуропаға және жақын арада АҚШ-та әртүрлі жерлерге жиі барады. Механизмге ешқандай жағымсыз әсер етпестен жақсы шыдамдылық танытты. Өкінішке орай, оның простата обыры, ақырында, Мекицистке төзімді болды және рак ауруы басталды. Әрекет етпейтін басқа сиқырлы оқ табуға күш салғанымыздың нәтижесі сәтсіз болды және ол 2016 жылдың басында ауруға тап болды.
Биллдің Мекинкі таңғажайып бақытты болды. Мұндай қатерлі ісікке қарсы әрекет жасағаннан кейін, ол тіпті өз сақтандыру компаниясын шығындарды жабуға сендіре алды. Аурудың соңғы кезеңінде онкологиялық ремиссияның жетістігі шынымен таңқаларлық, фармацевтика өнеркәсібінде жаңашыл өнімдерге арналған куәлік. Көптеген жаңа агенттер әзірленіп жатқанын ескере отырып, Биллдің жағдайы сияқты қайталанбайтын сәттілікке жетудің мүмкіндігі жақсарады.
Генетикалық тестілеу: ақылды таңдауға арналған құралдар
Мәселе мынада, бұл көптеген жаңа агенттердің рак түрлерінің барлық түрлерінде мақұлданғаны көп. Сіз қай агентті таңдауды қалай білесіз? Біз басқа бірнеше науқасқа Мекинкті бере бастадық, бірақ ешқандай көрінетін анти-қатерлі пайдасыз. Бұл простата обыры бір ауру емес екенін ескере отырып, таңқаларлық емес. Біз пациенттердің түрлі агенттерге қалай жауап беретіні туралы ұзақ уақыт бойы байқадық. Дегенмен, жылдам технологиялық прогрестің басқа саласы бар, ол пациенттерді нақты терапия үшін сұрыптауға көмектеседі. Ісік клеткаларының генетикалық сынау пайда болуы соңында кездейсоқ тәртіпте емдеу процесін аяқтауға әкелуі мүмкін.
Идея гендік профильді гендік секвенциялау арқылы анықтау арқылы емдеуді таңдау болып табылады. Бақыланбаған клеткалық өсу, «қатерлі ісік», гендердің дұрыс жұмыс істемеуінен туындайды. Ұяшықтардың дамуымен байланысты нақты мутациялық гендер «қосулы» қалпында құлыпталуы мүмкін. Бұл мутация ген тізбегі арқылы анықталуы мүмкін. Простата қатерлі ісігіндегі ақаулардың 50-ден астам гені анықталды. Ісік тінінің генетикалық талдауы, орташа төрт рак клеткасында шамамен төрт геннің мутациясы анықталғанын көрсетеді. Дегенмен, табылған нашар гендердің саны бір-бірінен кемінде 10-ға дейін болуы мүмкін.
Осындай «ақылды» іріктеудің уәдесі қызықты болғандықтан, жеңу үшін әлі де бірқатар қиындықтар бар. Генді секвенирование әрқашан геннің нақты функциясы емес, аты бойынша дұрыс жұмыс істемейтін гендерді анықтай алады. Функцияны білетін болсақ, геннің пайда болған проблемасына қарсы әрекет ету үшін бізде жиі нақты дәрі жоқ. Белсенді препараттардың басқа қатерлі ісік түрлерінде белгілі бір ақаулы генді емдеуі мүмкін болса да, оның әкімшілігінің простата қатерлі ісігінің тиімділігіне кепілдік жоқ. Мәселен, Манкинистің меланомамен ауыратын науқастарда ГНАС деп аталатын геннің дұрыс еместігіне қарсы тұру тиімді деп саналады . Дегенмен, әзірге бізде Микинистің ГНАС бар простата обыры ауруларына тиімді болатындығын көрсететін деректер жоқ.
Генетикалық сынау әдістері
Біз сканерленген сүйек биопсиясы арқылы Bill-та генетикалық тестілеу үшін қатерлі ісік жасушаларын алуға тырыстық. Өкінішке орай, биопсия сәтсіз болды, себебі өмірге қабілетті ісік жасушалары алынбады. Простата обыры науқастарында генетикалық тестілеу үшін сүйектен жасалған ісік жасушаларын алу үшін биопсиямен тәжірибе биопсияны орындауға тырысқан науқастардың жартысына жуығы ғана табысты болды. Соңғы уақытқа дейін сүйек биопсиясы ісік жасушаларында генетикалық материалға қол жеткізудің жалғыз жолы болды. Сүйек биопсиясы, алайда, үлкен иглу талап ететін ауыр және ыңғайсыз. Бақытымызға орай, технология үнемі үдемелі қарқынмен дамып келеді. Соңғы серпіліс - ісік ДНҚ қан өлімге әкелетін қатерлі ісік жасушаларының қанына босатылғанын анықтау және қан анализі арқылы тексерілуі мүмкін.
Қан ДНҚ-ны тексеру сүйек биопсиясынан гөрі әлдеқайда жеңіл. Ыңғайлылық коэффициентінен басқа, қандағы ДНҚ - бүкіл ағзаның барлық ісіктерінен бөлінетін ДНК-ның композициясы . Жалғыз ісіктің биопсиясынан алынған генетикалық материал жиі әңгіме туралы әңгімелейді, өйткені қатерлі ісік генетикалық тұрғыдан тұрақсыз, себебі бірдей пациенттің әртүрлі рак ауруларының генетикалық болуы мүмкін.
Ісік ДНҚ үшін қан анализі енді қол жетімді. Сараптаманы орындайтын компания «Guardant Health» деп аталады. Олар өздерінің қан талдауын «Гарант» 360 қатерлі ісік гендеріне арналған сынақтар деп атайды. Қатерлі ісікке жиі кездесетін 70 мутацияға арналған талдау сынақтары. Зерттеу барысында бірдей науқаста дәстүрлі ісік биопсиясымен анықталған анормальды гендер қандағы табылған анормальды гендерді анықтау үшін зерттеулер жүргізілді. Қан талдау өте жақсы көрінеді.
Анемальды ген анықталғаннан кейін
Сондықтан, FDA-ның бекітілген емдеу әдістерін пайдаланып тастаған простата қатерлі ісігімен ауыратын еркектерде қатерлі ісік ауруларын таңдау үшін генетикалық ақпаратты пайдаланудың басты тақырыбына оралайық. Аномальды ген анықталған кезде негізінен төрт ықтимал нәтиже бар:
- Белгілі бір терапия бұл ерекше қатерлі ісік геніне байланысты емес.
- Осы нақты ген үшін қол жетімді простата обыры үшін FDA-ның бекітілген емі бар
- FDA-ның бекітілген емі бар, ол осы ерекше гендік ауытқушылықпен простата қатерлі ісігіндегі протеинсерлерге қарсы әрекет етуі мүмкін басқа рак түріне (өкпе, бүйрек, меланома және т.б.) жұмыс істейді.
- Простата қатерлі ісігіндегі немесе рак түрінің басқа түрлеріндегі клиникалық зерттеулерде осы генетикалық аномалия үшін бағаланатын жаңа агенттер бар. Мутацияның осы түріне ие науқастар осы агентке белгілі бір агентге жауап беруі ықтимал.
Жоғарыда айтылғандарды практикалық тұрғыда қолдана отырып, алғашқы екі нәтиже пациенттерге көп көмек көрсетпейді. Атап айтқанда, екінші нәтижеге байланысты, простата қатерлі ісігі үшін генетикалық тестілеуден өткен науқастардың көпшілігі қазірдің өзінде простата-қатерлі ісік ауруларымен байланысты FDA-ның емдеу әдістерін пайдаланған. Үшінші және төртінші нәтиже, қарауға болатын көптеген жапсырмалардың опцияларының аясында жоғалып кететін терапияның түрін көрсете алады.
Биллдің гендік профилі біздің ең жақсы күш-жігерімізге қарамастан ешқашан алынбауы өкінішті. Мекинистің өмір сүру ұзақтығына және өмір сапасына әсері шынымен керемет болды. Бұл кезде GNAS, басқа ген немесе гендердің белгілі бір комбинациясының дұрыс жұмыс істемеуіне байланысты оның жақсы жауапты екенін білмейміз. Алайда, Guardant360-пен қан анализі арқылы генетикалық ақпаратты оңай қол жеткізе отырып, біз әр емделушінің нақты генетикалық профиліне негізделген емдеудің қандай реакцияларын тудыруы мүмкін екенін біле аламыз.